Sindromes Demenciales ALZHEIMER Sindromes Demenciales

Envejecimiento “Las arrugas de la cara no deben preocuparnos, sino aquellas arrugas en nuestro cerebro” Santiago Ramon-Cajal

Demencias Envejecimiento normal Demencia Pseudo-Demencia Atrofia Degenerativo

Frecuencias Alzheimer 60% Demencia Vascular 6.3% Causas tratables 10% Demencia reversible 5% Miscelanea 5%

Prevalencia e Incidencia 2-5 por c/1000 > 60 a Aumento exponencial con la edad

Definiciones ATROFIA : Perdida gradual de neuronas, no dejando productos degenerativos y sin la formacion de gliosis o fibrosis. DEGENERATIVO: Proceso rapido de rompimiento de tejidos de neuronas y mielina, cuyos productos “degenerativos” provocan una reaccion inflamatoria y de fagocitosis y gliosis celular originado por alteracion metabolica patologica

Demencias Deterioro de la funcion intelectual como resultado de alteraciones cerebrales organicas en areas de funciones mentales superiores que involucran memoria, destrezas, juicio, pensamiento abstracto lenguaje, personalidad, calculo y visuoespacial inducidas por factores geneticos y ambientales.

Envejecimiento Cambios morfologicos, fisiologicos y metabolicos que ocurren en los tejidos con el paso del tiempo, geneticamente prederminados y que no resultan de enfermedad o de agentes extrisecos y que acercan inevitablemente al individuo a la muerte

Envejecimiento Cerebral Perdida de la capacidad de adaptacion a cualquier cambio aguda o cronica, necesaria para la vida de relacion normal, por cambios irreversibles dependientes del tiempo. Producto de un conjunto de enfermedades y no como una entidad biologica independiente Senecta ipsa est morbus

Demencias Estado Confusional: Disminucion de la veloc. pensamiento, claridad coherencia, atencion y concentracion/desorientacion. Delirio : Estado agudo de confusion mental marcado por alteraciones en la percepcion y la conciencia, asociado a alteracion en las funciones autonomicas y psicomotoras. Demencia:Deterioro cognitivo cronico con ligera a moderada alteracion de percepcion.

Demencias primarias o degenerativas A) Cortical B) Subcortical C) Focales D) Infrecuentes

Demencia Cortical Funciones neocortex asociativo: Sensorial: Inatencion, agnosias y alucinaciones Org. Sup Motriz: Apraxias Lenguaje: Afasias Almacenamiento: amnesias Alt global de la conducta: Conductas inapropiadas

Demencia Sub Cortical Estructuras profundas: Bradipsiquia Apatia Aplanamiento afectivo Labilidad emocional Trastornos motores marcados.:Parkinson plus, Huntington, Biswanger

Demencias Degenerativas Primarias Enfermedad de Alzheimer Demencia por cuerpos de Lewy difusos Demencia Fronto-temporal (Pick-Complejo) Focales : Afasia progresiva, apraxia prim prog. Infrecuentes: Esclerosis hipocampal

Demencias Secundarias Vasculares: Biswanger, estado lacunar, angiopatia amiloide Otras: Neuroinfeccion, HIV toxico metabolicas.

Fisiopatologia

Proteina Tau

Presenilinas 1 y 2

Fragmentacion y dominios

Fisiopatologica Factores geneticos: Preselininas 1 y 2 codificador precursor proteinico b amiloide y ApoE 4 Factores Bioquimicos Neurotrasmisores Factores de riesgo

Genetica Cromosoma 1, 12, 14 , 19 y 21 El brazo largo del cromosoma 14 explica la mayor parte de los casos de inicio temprano. El locus del cromosoma 19 codifica una apoliproteina Tres alelos (E2- E3- E4) La ApoE 4 es un alelo patogenico.

PATOLOGIA Placas Seniles. Ovillos Neurofibrilares NFT Degeneracion Vacuolar Depositos beta Amiloide Cuerpos de Hirano Alt en N.b de Meyret y locus ceruleos Tincion Tau positiva.

Placa Neuritica y Neurofibrilares

Degeneracion vacuolar

Angiopatia amiloide “congofilica”

Cuerpos de Hirano

Fisiopatologia

Neuro Transmisores Reduccion de la acetiltransferasa de la colina Disminucion de la acetil colina Disminucion de neuronas mono aminergicas Sistema GABA ergico Imbalance del sistema de aa nt. Glutamato.

Deficit Cognitivo Alteraciones de la memoria Alteraciones cognitivas: afasia , apraxia, agnosia Interfiere con a. social y laboral No enf. Asociadas del SNC ni sistemicas No intoxicacion ni Enf psiquiatricas Gradual y progresivo. No aparece en el curso de un delirio

Signos de liberacion frontal Prension Busqueda Chupeteo Glabelar Palmomentoniano

Neuroimagen TAC atrofia cortical frontal, temporal y parietal simatrica con hidrocefalia MRI PET disminucion del metabolismo en lobulos temporal y parietal SPECT: disminucion del flujo sanguineo en lobulos temporal y parietal

Tratamiento A. Colinergicos. Neuroprotectores. Factores de crecimiento Antipsicoticos. Antioxidantes. Calcioantagonistas.

Colinergicos Donepecilo Rivastigmina Galantamina

Neuroprotectores Memantina.

Vacunacion AB Modulacion de secretasas

AlfA-tOCOFEROL Antioxidantes Dano por radicales libres Stress oxidativo Aumenta mortalidad Cardiotoxicidad a dosis altas

Depresion en el paciente con demencia Evitar farmacos con efectos anticolinergicos: Antidepresivos triciclicos Psicoestimulantes : bupoprion, bromocriptina, amantadina. Preferir ISRS

Trastornos del Sueño Zolpidem Trazadona Benzodiacepina Antipsicoticos atipicos

Tratamiento y alternativas Tratamiento para la psicosis y agitacion psicomotriz : Antipsicoticos atipicos : olanzapina, risperidona, quetiapina, aripiprazol. Antipsicoticos convencional: haloperidol, largactil, sinogan. TRASTORNOS CONDUCTUALES NO PSICOTICOS : Valproato, CBZ, trazadona, buspirona ISRS.

Pseudodemencias Demencia depresiva Hidrocefalia. Neoplasicas Medicamentosa. Metabolica

Hidrocefalia Sx Hakim Adamas F.M.S. anormales Esfinteres alterados Apraxia de la marcha

Pseudo Demencia Hematoma sub dural Higroma

Pseudo Demencias Tumores cerebrales Primarios Metastasicos

Pseudo Demencia Enfermedad Vascular Cerebral Infarto cerebral unico Infartos Multiples Hemorragia cerebral

Demencia Vascular La demencia vascular es la segunda causa de deterioro cognoscitivo en USA y Europa. Primera causa en Japón En América latina 15% El incremento es exponencial con la edad Prevalencia aumenta 5.3 a.

Demencia Vascular Los cambios de la EA a menudo coexisten con cambios vasculares. La DV mas frecuente en hombres. La EA mas frecuente en mujeres.

Demencia Vascular ..no contamos con suficientes estudios sobre la incidencia vascular debido a que no existe un criterio clinico unificado para el diagnostico de la enfermedad

Demencia Vascular Pacientes con un EVC, el 25% presentan demencia. Demencia 9 veces mayor en EVC. El riesgo demencia-EVC se incrementa con la edad.

Criterios Clinicos Posible Probable Definitiva

Demencia Vascular Factores de riesgo: Hipertension arterial, diabetes, dislipidemia, fibrilacion auricular y otras cardiopatias.

Demencia Vascular Demencia multi infarto corticales Demencia por infarto único estratégico. Demencia por infartos lacunares. Demencia vascular sec a lesiones hemorragicas. Enfermedad Biswanger

Demencia Vascular Bloqueadores del calcio: Eficacia moderada: nimodipina y nicardipina. Hemorrologicos: Pentoxifilina, mejoria en DV multi infarto. Neuroprotectores: El piracetam, oxiracetam y nicergolina seguros y efectivos en DV multi infarto y leucoaraiosis.

Demencia Vascular Memantina Antagonista del receptor NMDA. Util en Demencia severa. Antiplaquetarios : aspirina. Inhibidores de la colinesterasa

Otras demencias Demencia vascular Enf. Pick Demencia Cuerpos de Lewy Enf Wilson Huntigton Parkinson-Demencia ELA-demencia P. supranuclear P