DEMENCIAS Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Presentación del tema: "DEMENCIAS Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER"— Transcripción de la presentación:

1 DEMENCIAS Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Dr. Walter Borja Rojas Médico Neurólogo Instituto Geriátrico Militar 21 Abril 2007

2 DEMENCIA: Definición. Epidemiología/ factores predisponentes/etiología
Clasificación. Cuadro Clínico Diagnóstico. Abordaje terapeútico.

3 A. Definición. Un síndrome adquirido (puede deberse a múltiples causas) Predomina la alteración cognitiva -memoria. -pensamiento abstracto -razonamiento. En ausencia de un cuadro confusional durante la evaluación Conlleva a un deterioro progresivo del funcionamiento social Y ocupaciónal del paciente

4 B. Epidemiología/ Factores predisponentes/ Etiología
15% de las personas >65 años Factores predisponentes: -Edad ( mas importante) -Alzheimer:Factor génetico, Sexo femenino, hipertensión sistólica, acumulación de aluminio. -Demencia vascular: -HTA,Diabetes,Obesidad,Arritmias. Etiología: -Enf. Alzheimer Demencia vascular Enf. Creutzfeld-Jakob. -Enf. de Pick Parkinson Trast. Inmunológicos. -Corea Huntington - TCE Enfermedades hepáticas. -Tumores cerebrales - Anoxia Déficit de niacina tiamina -VIH Sifilis Vitamina B12

5 C. CLASIFICACIÓN Demencias degenerativas primarias DEMENCIAS
Demencias Vasculares Demencias Secundarias

6 Demencias degenerativas primarias
Se desconoce la causa/ afectación encefálica primaria Alzheimer : más frecuente (50%). Demencia degenerativa lóbulo frontal. Enfermedad de Pick. Parkinson. Corea. * De inicio precoz : < 65 años. * De inicio tardío : > 65 años.

7 CARACTERISTICAS 1 2 3 4 Afectación precoz de la memoria.
Deterioro múltiple y progresivo de las funciones superiores. 2 Aparición de síntomas psiquiátricos /conducta. 3 Evolución progresiva hacia la pérdida de la independencia para las AVD. 4

8 Demencias Vasculares Corticales. Subcorticales. Enf. De Binswagner.
Lesiones encefálicas causadas por alteraciones vasculares Su inicio se puede precisar con más exactitud , los síntomas dependen de la región afectada del encefálo Corticales. Subcorticales. Enf. De Binswagner. Demencia talámica.

9 Demencias Secundarias
Etiología muy diversa. Tratables. El cuadro puede ser reversible.

10 Demencias Secundarias: GRUPOS
SIDA. Encefélitis hérpetica. Enf prionicas ( C.Jackob) Por infecciones Por hidrocefalia Hipo/hiper tiroidismo. Enf. Wilson Metabólicas/endocrinas Carenciales (Déficit de B12, ac. Fólico) Traumáticas (TCE) Esclerosis múltiple Por tóxicos (Alcohol , monóxido de carbono)

11 D. CUADRO CLINICO a) Síntomas cognitivos. b) Síntomas psiquiátricos y
de comportamiento asociados. c) Alteraciones funcionales.

12 1. CLÍNICA a. Síntomas Cognitivos Amnesia: Afasia: Apraxia:
Pérdida memoria recienteMemoria remota Dificultad para retener información nueva Amnesia: Trastorno del lenguaje, dificultad para denominar y comprender la sintaxis tanto verbal como escrita final mutismo Afasia: Apraxia: Deterioro de la capacidad de ejecución de actividades. Incapacidad para el manejo de objetos habituales. Incapacidad para actividad constructiva de actos motores habituales

13 a. Síntomas Cognitivos 1. CLÍNICA Agnosia:
Dificultad para reconocer o identificar objetos y personas Alteración de las capacidades ejecutivas Incapacidad para ordenar la secuencia de actos que lleva a la ejecución material del pensamiento Desorientación espacio- tiempo Aprosexia Incapacidad para mantener la atención Acalculia

14 1 b. Síntomas psiquiátricos y de comportamiento asociados
Depresión : ( 20-50%) - Mania: (5-15%) Ideas delirantes (20-70%): + frecuentes de robo, referencia, abandono Alucinaciones (15-50%) + fr. Visuales. Falsos reconocimientos identificativos (23-50%): de sí mismo (signo del espejo) , presencia de extraños (huesped fantasma), considerar real lo que ve en TV. -Trastornos del sueño: inversión del ritmo 1

15 b. Síntomas psiquiátricos y de comportamiento asociados
- Cambios de personalidad (exageración de rasgos previos) - Trastornos del comportamiento: -Vagabundeo. Inquietud y agitación psicomotora. Comportamientos repetitivos. Comportamientos anormales: gritos..etc. Trastorno del comportamiento sexual. Trastornos de la alimentación -Incontinencia de esfinteres 2

16 C. Alteraciones funcionales
Pueden aparecer desde los primeros estadios Actividades Instrumentales de la vida diaria (AIVD) Domesticas. Financieras. Control de la medicación. Manejo de aparatos. Actividades básicas de la vida diaria (ABVD) Higiene. Alimentación. Deambulación. Control de esfínteres.

17 E. DIAGNOSTICO 1. Hª clínica: 2º Valoración cognitiva
Antecedentes. Anamnesis. Exploración física. Exp. Neuropsicológica. Valoración funcional. 1. Hª clínica: Minimental state Examination. Minimental-test Escala de demencia de Blesseal. Test del reloj. 2º Valoración cognitiva Índice de Barthel. Índice de Katz. Cuestionario AIVD Cuestionario ABVD 3º Valoración de las discapacidades

18 E. DIAGNOSTICO 4º Diagnóstico diferencial con la depresión
Escala Dep. Hamilton 5º Entrevista familiar Hemograma. VSG. K, Na, Ca, urea, creatinina. Enz. Hepáticas. Tiroides B12 y Ac. fólico 6º Pruebas de laboratorio 7º Neuroimagen - TAC/ PET/RNM

19 F. ABORDAJE TERAPEUTICO: Intervenciones generales
Atención a las necesidades básicas. Medidas de seguridad especificas. Establecer hábitos en las AVD Estimulación para mantener capacidades y enlentecer el deterioro Apoyo psicológico Plan individual de cuidados.

20 F. ABORDAJE TERAPEUTICO: Farmacológico
Tratamiento etiológico: cuando se trate de síndromes reversibles Tratamiento farmacológico de los síntomas cognitivos En el el Alzheimer (fármacos que aumenten la neurotrasmisión colinérgica Tratamiento de síntomas psiquiátricos.

21 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
Es un trastorno neurodegenerativo progresivo Prevalencia entre 4 a 10 %, que se duplica cada 5 años después de los 65 años Constituye el 50 a 60% de los síndromes demenciales en estudios anatomopatológicos 3ra. enfermedad en costos sociales Alteraciones histopatológicas que parecen estar relacionadas con su fisiopatología..

22 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Etiología
Multifactorial. Menos del 1% es hereditaria. Factores de riesgo de naturaleza genética Factores de riesgo endógenos: Edad, Genotipo apo-E cromosoma 19. Alelo E4 Factores de riesgo exógenos: Toxicidad por metales, TEC grave, depresión. Protección: Antiinflamatorios, estrógenos, tabaco?

23 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Proceso Diagnóstico
Caso de Riesgo: Mayor de 60. Trastorno de memoria. Antecedentes familiares. Deterioro cognitivo: Evaluación médica. Exámen neurológico. Exámenes auxiliares.

24 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Proceso Diagnóstico
Evaluación médica y exámen neurológico:Hidrocefalia normotensiva, HSD, tumores, infecciones crónicas, deficit nutricional, tóxicos, LES, hipotiroidismo, depresión. Exámenes auxiliares. Hematológicos, Bioquímicos, Imágenes.

25 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Criterios diagnósticos
Demencia clínica (Tests neuropsicológicos) Déficit en 2 o más areas cognitivas. Deterioro progresivo de la memoria No trastorno de conciencia. Comienzo entre los 40 y 90 años. Ausencia de enfermedad sistémica o cerebral que explique el cuadro.

26 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Cambios estructurales
Atrofia de la corteza cerebral. Pérdida neuronal en hipocampo y neocórtex y en neuronas colinérgicas del núcleo basal de Meynert. Angiopatía amiloidea Placas seniles. Depósitos de proteina beta-amiloide. Degeneracion neurofibrilar. Filamentos helicoidales de proteina Tau hiperfosforilada.

27 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Cambios neuroquímicos
Superexpresión de proteina precursora amiloidea. Hiperfosforilación de la proteina Tau Disminución de niveles de enzimas colinoacetiltransferasa y acetilcolinesterasa. Disminución del número de receptores nicotínicos para la acetilcolina, que conlleva a la “Teoría colinérgica del Alzheimer”

28 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Cambios neuroquímicos
Reducción de receptores nicotínicos en diferentes áreas cerebrales. Disminución del número de placas neuríticas en cerebros de fumadores, en relación a no fumadores. Controversia de correlación directa o inversa. La administración de agonistas nicotínicos en modelos animales mejora el aprendizaje, mientras que los antagonistas empeoran estas funciones.

29 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Cambios neuroquímicos
Hipofunción colinérgica. Sinapsis colinérgica requiere síntesis de acetilcolina. La enzima colinoacetiltransferasa (CAT) es sintetizada en el soma neuronal y transportada al axón. Síntesis de acetilcolina(Ach) a partir de acetilcoenzima A y colina. La colina procede del extracelular y es factor limitante en la síntesis de Ach. La Ach sintetizada se almacena en vesículas y es liberada por exocitosis Ca+ dependiente.

30 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Cambios neuroquímicos
Hipofunción colinérgica. La liberación de Ach estimula receptores muscarínicos y nicotínicos pre y post sinapticos. M1 postsinápticos relacionados a procesos de aprendizaje. M2 presinapticos retroalimentación negativa. Nicotínicos. Transmisión sinaptica excitatoria. Algunos relacionados con plasticidad y desarrollo neuronal. La Ach es degradada por acetilcolinesterasa (ACE) en colina y ácido acético. La colina es recaptada en su mayor parte.

31 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Estrategias terapeúticas: Mejorar la transmisión colinérgica
Precursores de la síntesis de Ach. No se puede confirmar su utilidad clínica. Agonistas de receptores muscarínicos. Dudoso beneficio clínico y alta incidencia de efectos adversos. No evidencia de disminución de receptores muscarínicos en pacientes con E. Alzheimer. Agonistas nicotínicos. Los actualmente disponibles (nicotina, epibatidina, colina, citisina) desensibilizan los receptores. Dificil predecir su uso crónico.

32 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Estrategias terapeúticas: Mejorar la transmisión colinérgica
Inhibidores de Acetilcolinesterasa. Única estrategia que ha demostrado cierta eficacia, evitando la degradación de Ach. Tacrina (FDA 1994) retirado por hepatotoxicidad Donepezilo (FDA1996) (Aricept, Eranz, Carencil) altamente selectivo de acetilcolinesterasa Rivastigmina (FDA 1997) (Exelon) Inhibidor de acetilcolinesterasa y butirilcolinesterasa Galantamina. (Reminyl)Débil inhibidor de acetilcolinesterasa y potenciador alostérico de receptores nicotínicos.

33 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Hiperfunción Glutamatérgica
Receptores para glutamato pueden ser tipo NMDA, AMPA y kainato en base a su sensibilidad. El receptor NMDA, es un canal iónico que se abre por acción del glutamato, altamente permeable al calcio. A potencial de reposo(-70mV)el Mg ocupa el poro iónico y lo ocluye. Cuando la membrana se despolariza, el Mg abandona el canal permitiéndo al glutamato activar el canal y favoreciendo el ingreso de Ca. en la neurona post sináptica. En reposo la concentración de glutamato en el espacio sináptico es 1uM y puede alcanzar hasta 1mM durante 1-2 ms en condiciones fisiológicas de aprendizaje y memoria.

34 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Hiperfunción Glutamatérgica
La isquemia-hipoxia aumenta la concentración sináptica de glutamato y despolariza levemente la neurona, lo que condiciona sobrecarga de calcio y muerte neuronal por necrosis o apoptosis. La incubación de neuronas con glutamato, favorece el depósito de ovillos neurofibrilares. Cultivos neuronales con proteina beta amiloide favorecen la neurotoxicidad por glutamato. Los antagonistas de receptores NMDA, deberían provocar deterioro cognitivo, como es el MK801.

35 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: Hiperfunción Glutamatérgica
Memantina, antagonista reversible, de receptores NMDA produce efecto contrario. “Imita” el efecto del Mg bloqueando el canal NMDA solo en situaciones patológicas por lo que tiene efecto neuroprotector. Clínicamente la Memantina mejora la cognición en pacientes con Demencia tipo Alzheimer o vascular, en fases avanzadas de la enfermedad. Su uso concomitantemente con Galantamina tendría efectos sinérgicos.

36 Dr. Walter Borja Rojas Médico Neurólogo Instituto Geriátrico Militar
¡GRACIAS¡ Dr. Walter Borja Rojas Médico Neurólogo Instituto Geriátrico Militar