CEFALOSPORINAS Y OTROS BETALACTÁMICOS

CEFALOSPORINAS MONOBACTÁMICOS CARBAPENEMS INHIBIDORES DE BETALACTAMASA

GENERALIDADES Estructura bàsica A: anillo dihidrotiazina B: anillo betalactámico Cadenas laterales R y R´: Modificaciones en 3 diferencias farmacocinéticas y modificaciones en 7 diferencias en actividad antibacteriana CEFALOSPORINAS ACIDO 7 - AMINOCEFALOSPORINICO

GENERALIDADES MECANISMO DE ACCIÓN: –Igual que para las penicilinas BACTERICIDAS Riesgo en el embarazo: A - B Aisladas inicialmente en 1948 del hongo Cephalosporium acremonium, por Brotzu CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES CLASIFICACIÓN: – PRIMERA GENERACIÓN – SEGUNDA GENERACIÓN – TERCERA GENERACIÓN – CUARTA GENERACIÓN Gram + Gram - CEFALOSPORINAS

1 generación2 generación3 generación4 generación Oral Cefalexina Cefradina Cefadroxilo Cefaclor Cefuroxima Cefixima Cefpodoxima Ceftibuteno Parenteral Cefalotina Cefaloridina Cefazolina Cefoxitin Cefonicida Cefomandol Cefotetan Ceftriaxona Caftazidima Cefotaxime Cefoperazona Cefepima Cefpiroma

GENERALIDADES Caracteristicas generales: – Mas resistentes a betalactamasas, que las penicilinas – Buena penetración a tejidos (ojo y próstata) – Mala penetración a LCR incluso con meninges inflamadas ( excepto cefoxitin, cefotaxime, cefoperazona) CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES Caracteristicas generales: – Vidas medias cortas ( excepto ceftriaxona) – Excreción predominantemente renal (ajustes en IR) – Algunas con excreción biliar (cefazolina, cefamandol, cefotaxime, ceftriazona, cefoxitin) CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES PRIMERA GENERACIÓN: – Primeras en ser sintetizadas – Espectro de acción: Cocos y bacilos gram positivos Moderada actividad contra bacilos gram negativos (Proteus, E. coli y Klebsiella) Sin actividad contra estafilococos (SAMR), enterococos y neumococos resistentes a penicilina CEFA – droxil CEFA – lexina CEFA – lotina CEFA – zolina CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES SEGUNDA GENERACIÓN: – Espectro de acción: Mejoría del espectro contra gram negativos Disminución del cubrimiento contra gram positivos Cubrimiento de B. fragilis CEFO – mandol CEFO – xitin CEFO – nicid CEFO – tetan CEFU – roxime CEFA – cl O r CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES TERCERA GENERACIÓN: – Espectro de acción: Menor cubrimiento contra gram positivos Mejor cubrimiento contra enterobacterias, y algunos contra Pseudomona Cubrimiento de B. fragilis CEFTR – iaxona CEFT – izoxime CEFT – azidime CEFOT – axime CEFO – perazona CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES TERCERA GENERACIÓN: – Todas para uso IV – La más usada es CEFTRIAXONA – Vida media larga: 8 horas – Uso cada 12 a 24 horas, buena penetración al SNC – Medicamento para el tratamiento de la gonorrea – CEFOPERAZONA: MTT CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES CUARTA GENERACIÓN: – Espectro de acción: Amplio Muy estables contra la hidrólisis por betalactamasas Muy útiles contra enterobacterias resistentes a cefalosporinas de tercera generación CEFEP –ime CEFP - irome CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES GERMENES RESISTENTES: – SAMR y enterococo GERMENES SENSIBLES: – PRIMERA GENERACIÓN: cocos gram positivos tipo estreptococo, algunas cepas de estafilococo (pocas) CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES GERMENES SENSIBLES: – SEGUNDA GENERACIÓN: E. coli, Klebsiella, Proteus, H. Influenza, M. catarrhalis, Bacterioides – TERCERA GENERACIÓN: Serratia y otras enterobacterias, gonococo, neumococo sensible, estreptococos, algunos contra Pseudomona – CUARTA GENERACIÓN: similar a tercera generación CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES EFECTOS SECUNDARIOS: – ALERGIAS: Toxicodermia Shock anafiláctico Reacción cruzada con penicilina en % – GRANULOCITOPENIA – SANGRADO – Reacción tipo Disulfiram CEFALOSPORINAS

GENERALIDADES BACTERICIDAS IGUAL MECANISMO DE ACCIÓN MUY RESISTENTES A BETALACTAMASAS AMPLIO ESPECTRO – IMIPENEM – MEROPENEM CARBAPENEMS

GENERALIDADES IMIPENEM / CILASTATINA: – La cilastatina impide degradación por enzimas del epitelio renal – Uso por vía IV – Vida ½ de 1 hora – Excreción renal 70% sin cambios, ajustar en IR CARBAPENEMS

GENERALIDADES IMIPENEM / CILASTATINA: – EFECTOS SECUNDARIOS: Náuseas y vómito Convulsiones: lesiones previas del SNC e IR Reacción cruzada en alergia a penicilina AMPLIO ESPECTRO – Neumococo resistente a penicilina, enterobacterias, Pseudomonas. CARBAPENEMS

GENERALIDADES MEROPENEM: – Perfil similar al imipenem – Menor riesgo de convulsiones – No requiere cilastatina CARBAPENEMS

GENERALIDADES AZTREONAM: – Excelente contra enterobacterias, sin actividad contra gram + y anaerobios; útil contra gérmenes susceptibles en alérgicos a penicilina – Muy resistente a betalactamasas – Eliminación renal, ajustar en IR – Uso IV MONOBACTAMS

Moléculas especiales adicionadas a ciertos betalactámicos, que impiden la degradación por betalactamasas No tienen actividad antimicrobiana – Acido clavulánico + amoxacilina – Sulbactam + ampicilina – Tazobactam + piperacilina Inhibidores de Betalactamasa

Amplían el espectro de acción cuando el mecanismo de resistencia es por degradación por betalactamasas Inhibidores de Betalactamasa