P46 Dabigatran en plasma, estimación de concentración a través de Tiempo de Veneno de Víbora de Russell diluido con fosfolípidos concentrados. Martinuzzo.

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Transcripción de la presentación:

P46 Dabigatran en plasma, estimación de concentración a través de Tiempo de Veneno de Víbora de Russell diluido con fosfolípidos concentrados. Martinuzzo M1,4, Duboscq C3, López M S1, Montenegro M1, Viñuales S2,4, Girardi B2, Penchasky D2,4, Ceresetto J, Stemelin G3, Barrera L1,4, Otaso J C 1,4, Oyhamburu J.1,4 1Grupo Bioquímico. Laboratorio Central del Hospital Italiano de Buenos Aires. 2 Servicio de Hematología Hospital Italiano de Buenos Aires. 3 Servicio de Hematología Hospital Británico de Buenos Aires. 4 Instituto Universitario Hospital Italiano . Objetivos: El dabigatran es un inhibidor directo de trombina administrado por vía oral con alta eliminación renal (80%). Prolonga las pruebas de coagulación clásicas: Tiempo de protrombina (TP), Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y Tiempo de trombina (TT), pero el tiempo de trombina diluido (DTI) con calibradores específicos es la única útil para su medición en la práctica clínica. El tiempo de veneno de víbora de Russell diluido con alta concentración de fosfolípidos (dRVVTC), es muy sensible. -comparar las concentraciones plasmáticas (cc) de dabigatran medidas por el método DTI y dRVVTC calibrado. -Correlacionar las cc con las pruebas de coagulación: TP, APTT, TT y dRVVTC Métodos: Se tomaron 63 muestras de plasma en el valle (10-14 hs de la última toma) a 56 pacientes que recibían dabigatran por fibrilación auricular. La cc de dabigatran se midió a través de la técnica DTI (HemosIL DTI, Instrumentation Laboratory, IL) en el centro donde se reclutó el paciente TP: PT Fibrinogen HS+ (IL), APTT: APTTSP (IL), TT (HemosIL Thrombin Time (IL) y dRVVTC: HemosIL dRVVT Confirm (IL). dRVVTC calibrado con calibradores y controles de dabigatran (IL) fue realizado centralizadamente en el Hospital Italiano. Procesamiento: coagulómetros ACL TOP 500 y 300. Estadística realizada a través del programa Graph Pad Prism 7. Resultados Característica Mediana Rango Edad (años) 76,5 23-89 Peso (kg) 79 43-116 Creatinina plasmática (mg/dL) 1.02 0.59-2.49 CLCr (mL/min) 63,4 22.6-153.0 Cc dabigatran (ng/mL) 93 4-945 r2 0,9972 p<0,0001 ACL TOP 300 Dabigatran Medido HemosIL DTI (ng/mL) Dabigatran esperado (ng/mL) HemosIL DTI   Control bajo (50 ng/mL) Control Alto (234 ng/mL) ACL TOP300 ACL TOP500 CV% repetitividad 2.04 2.03 5.07 5.40 CV% interensayo 4.28 3.10 5.94 5.32 BIAS % 4.0 1.5 5.9 3.9   Bias -21,46 SD of bias 83,51 95% Limits of Agreement From -185,1 To 142,2 r2 0,522 r2 0,546 r2 0,684 TT extremadamente sensible: > 120 seg a cc 50ng/mL. 7/10 muestras con APTT normal cc>30 ng/mL 9/12 con APTT>70 seg (2.5 veces la media normal) cc>180 ng/mL 5/5 con dRVVTC normal cc ≤20 ng/mL 13/16 con dRVVTC > 85 seg cc>180 ng/mL. Conclusiones: La cuantificación de la cc de dabigatran a través de DRVVTC no resultó adecuada en todo el rango evaluado y a pesar de mejorar a cc < 500 ng/mL, la comparación con la cc por DTI demostró NO equivalencia. De esta manera, DRVVTC NO permite cuantificar la droga En nuesto sistema reactivo- instrumento, no obstante, el DRVVTC resultó sensible y permitió, a diferencia del APTT, una orientación acerca de un nivel de dabigatran bajo en plasma cuando DRVVTC es normal, o sospecha de alta concentración cuando el APTT >70 seg o DRVVTC > 85 seg en muestras tomadas en el valle.