Switch a régimen con DTG ARV-trial.com Switch a régimen con DTG Estudio STRIIVING Estudio NEAT 022 1

Estudio NEAT 022: Switch a DTG vs continuación de IP/r en pacientes con riesgo cardiovascular elevado Diseño Randomización Estratificada por país 1 : 1 Etiqueta abierta S48 S96 6 países europeos HIV+ ≥ 50 años con Score de Framingham > 10% a 10 años En tratamiento con IP/r + 2 NRTIs Carga viral < 50 c/mL ≥ 6 meses Sin mutaciones de resistencia documentadas Switch a DTG + 2 NRTIs (no cambiado) N = 205 N = 210 Continuación IP/r + 2 NRTIs (no cambiado) Switch DTG + 2 NRTIs Endpoints primarios Proporción de pacientes con éxito virológico a S48 (cargas virales no consecutivas < 50 c/mL y sin discontinuación del tratamiento): no inferioridad de DTG, por intención de tratar, análisis de Kaplan-Meier; límite inferior de IC95% para la diferencia = - 10% Media de porcentaje de cambios en el colesterol total a S48 (diferencia entre tratamiento de 12%) NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

Características basales y disposición Estudio NEAT 022: Switch a DTG vs continuación de IP/r en pacientes con riesgo cardiovascular elevado Características basales y disposición DTG N = 205 PI/r N = 210 Mujer, % 11.7 10.0 Edad > 50 años, % 87.3 87.6 Score de Framingham > 10 % a 10 años, % 75.6 71.9 Recuento de CD4(/mm3), mediana 635 585 Carga viral > 50 c/mL, % 3.4 0.5 Serología positiva para HCV, % 13.4 11.6 Años de CV < 50 c/mL, mediana 4.9 5.3 Discontinuación antes de S48, N (%) Por falta de eficacia Por evento adverso Muerte Pérdida de seguimiento Retiro de consentimiento Otros 14 (6.8) 4 7 1 2 10 (4.8) 3 NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

Factores de riesgo CV y TARV al screening Estudio NEAT 022: Switch a DTG vs continuación de IP/r en pacientes con riesgo cardiovascular elevado Factores de riesgo CV y TARV al screening DTG N = 205 PI/r N = 210 Tabaquista activo, % 38 37.8 Diabetes, % 5.5 6.3 Historia familiar de enfermedad cardiovascular, % 43.3 43.4 Con tratamiento hipolipemiante, % 30.7 28.6 Ejercicio diario, % 32.5 28.9 Colesterol total, mmol/L, mediana (IQR) 5.2 (4.5 - 5.8) 5.1 (4.5 - 5.6) Trigliceridos, mmol/L, mediana (IQR) 1.6 (1.2 - 2.3) 1.6 (1.2 - 2.2) NRTI, % TDF/FTC ABC/3TC Otros 65.4 30.7 3.9 64.3 31.9 3.8 IP/r, % DRV/r ATV/r 51.5 37.7 10.7 51 35.2 13.8 NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

Diferencia (IC95%): - 2.1% (- 6.6 a 2.4) Estudio NEAT 022: Switch a DTG vs continuación de IP/r en pacientes con riesgo cardiovascular elevado Resultados a S48, ITT Tratamiento exitoso Discontinuación Por EA Pérdida de seguimiento Otros DTG IP/r 20 40 60 80 100 93.1 95.2 3.4 2.0 1.0 1.5 1.4 No respuesta 0.5 No datos virológicos % Diferencia (IC95%): - 2.1% (- 6.6 a 2.4) Fallo virológico confimado (CV > 50 c/mL): DTG, N = 4 vs IP/r, N = 1 ; genotipo exitoso en 2/4 y 0/1 patientes: no emergencia de mutaciones de resistencia NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

Exito terapeútico a S48 (ITT, por protocolo y sub grupos) Estudio NEAT 022: Switch a DTG vs continuación de IP/r en pacientes con riesgo cardiovascular elevado Exito terapeútico a S48 (ITT, por protocolo y sub grupos) 2.1% 3.0% 2.9% 0.4% 1.1% 6.2% 0.2% 0.1% - 9 - 6 -3 3 6 9 12 0.44 1.00 95.2 97.5 97.2 92.9 90.1 100 96.9 97.8 93.1 94.5 94.3 92.5 89.0 93.8 96.7 97.7 97.3 53.0 47.0 39.5 23.9 14.9 21.7 Análisis ITT Análisis por protocolo < 15% > 15% Reino Unido España Alemania Belgica-Francia-Italia Riesgo CV Framingham a 10 años País IP/r DTG % de pacientes Diferencia, % (IC95 %) p para interacción Éxito (%) DTG mejor IP/r mejor NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

Lipidos en ayunas (mmol/L): media % de cambio a S48 Estudio NEAT 022: Switch a DTG vs continuación de IP/r en pacientes con riesgo cardiovascular elevado Lipidos en ayunas (mmol/L): media % de cambio a S48 5 10 - 5 - 10 - 15 - 20 - 25 DTG IP/r Colesterol total No-HDL Triglicéridos LDL colesterol HDL colesterol Proporción colesterol total: HDL p < 0.001 p = 0.286 - 8.7 0.7 - 11.3 0.5 -18.4 2 - 7.7 1.1 2.5 - 7.0 0.4 % No cambios en la utilización de agentes hipolipemiantes (alrededor de 30% en cada arma, ambas al basal y S48) NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

incluyendo 15/41 desórdenes del estado de ánimo, sueño y SNC Estudio NEAT 022: Switch a DTG vs continuación de IP/r en pacientes con riesgo cardiovascular elevado Eventos adversos, % DTG + 2 NRTI N = 205 IP/r + 2 NRTI N = 210 Eventos adversos grado 3-4 5.9 9.1 Eventos adversos serios 7.7 Evento adverso serio relacionado al tratamiento 12.8 41 EA en 26 pacientes incluyendo 15/41 desórdenes del estado de ánimo, sueño y SNC 7.2 21 EA en 15 pacientes incluyendo 6/21 desórdenes del estado de ánimo, sueño y SNC Discontinuación por evento adverso 3.4 (N = 7 *) 1.4 (N = 3 **) Muerte 0.5 (N = 1, caída accidental) * Infección aguda por HCV (N = 1), Desorden del sueño y/o estado de ánimo (N = 6) ** Infección aguda por HCV (N = 1), dispepsia (N = 1), Empeoramiento de la función renal (N = 1) Mediana de cambio en eGFR (CKD-EPI) a S48 (p < 0.001) DTG: ≈ - 8 mL/min IP/r: 0 mL/min NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012

Estudio NEAT 022: Switch a DTG vs continuación de IP/r en pacientes con riesgo cardiovascular elevado Conclusiones A 48 semanas, en pacientes virológicamente suprimidos con alto riesgo cardiovascular (mayores de 50 años y/o con score de Framingham > 10%) y recibiendo triple terapia con IP/r + 2 NRTIs : El switch a un régimen con DTG fue no inferior. La sensibilidad y el análisis de subgrupos apoyan esta conclusión Mejoría en el colesterol total y otras fracciones lipídicas en la población global y en varios subgrupos Muy pocos episodios de fallo virológico confirmado y sin mutaciones de resistencia En general la tolerancia fue buena y similar en ambas ramas NEAT 022 Gatell JM. IAS 2017, Abs. TUAB012