Intensificación con INSTI ARV-trial.com Intensificación con INSTI REALITY 1

Adultos, adolescentes y niños > 5 años ARV-trial.com Estudio REALITY: cuádruple terapia intensificada con raltegravir en primera línea de tratamiento antiretroviral Diseño Randomización 1 : 1 Etiqueta abierta S48 N = 902 2 NRTI + NNRTI + 12 semanas de RAL Adultos, adolescentes y niños > 5 años Naïve de ARV CD4 < 100/mm3 N = 903 2 NRTI + NNRTI Otras dos randomizaciones factoriales: 12 semanas de profilaxis mejorada, 12 semanas de alimentación suplementaria Objetivo Endpoint primario: mortalidad a 24 semanas REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB 2

Características basales ARV-trial.com Estudio REALITY: cuádruple terapia intensificada con raltegravir en primera línea de tratamiento antiretroviral Características basales RAL adicional, N = 902 Standard ART, N = 903 Edad mediana, años 5-17 años, % 36 4 Mujer, % 47 Estadio OMS 1 o 2, % 46 48 Recuento de CD4 (/mm3), mediana CD4 < 25/mm3, % 38 37 HIV RNA (log10 c/mL), mediana 230 660 230 000 HIV RNA > 100 000 c/mL, % 72 EFV, % 89 90 TDF/FTC de soporte, % 78 80 REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB 3

HIV RNA < 50 copias/mL (IC95%) Estudio REALITY: cuádruple terapia intensificada con raltegravir en primera línea de tratamiento antiretroviral Mortalidad HIV RNA < 50 copias/mL (IC95%) 902 825 801 786 775 766 657 903 830 789 776 760 669 10.2% 13.0% 10.9% 12.4% 5 10 15 20 N en riesgo 8 16 24 32 40 48 Semanas 60 80 100 4 12 14.5% 54.6% 76.0% 79.5% 42.8% 74.1% 77.2% 82.9% % Media de cambio en CD4/mm3 a S48: + 163 vs + 148 (p = 0.04) S24: HR =1.09 (IC95%: 0.82-1.46) ; p = 0.54 RAL adicional Standard ART REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB

Otros resultados (HR, IC95%) Estudio REALITY: cuádruple terapia intensificada con raltegravir en primera línea de tratamiento antiretroviral Otros resultados (HR, IC95%) Favorece RAL Favorece ART standard Estadio OMS 4 o muerte p = 0.72 Estadio OMS 3 o 4 o muerte p = 0.43 Nueva TB p = 0.82 Nueva enfermedad por Cryptococcus p = 0.48 Nueva enfermedad por Candida p = 0.85 Infección bacteriana severa p = 0.28 EA serio p = 0.90 EA grado 4 EA grado 3 o 4 p = 0.75 EA grado 4 en las primeras 12 semanas p = 0.86 EA grado 4 relacionado con el TARV p = 0.38 EA grado 4 definitivo/probable relacionado con el TARV p = 0.03 EA que llevaron a modificar el TARV p = 0.51 0.5 0.7 1.0 1.5 2.0 REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB

ARV-trial.com Estudio REALITY: cuádruple terapia intensificada con raltegravir en primera línea de tratamiento antiretroviral Conclusión La terapia triple standard (FTC/TDF + EFV) intensificada con raltegravir por 12 semanas Fue bien tolerada Resultó en una rápida reducción de la carga viral a 24 semanas y mayor incremento de CD4 a 48 semanas Pero no reduce la mortalidad ni los eventos OMS 3 o 4 a las 24 ni a las 48 semanas REALITY Kityo C. AIDS 2016, Durban, Abs. FRAB0102LB 6