ARV-trial.com Cambio a MVC Estudio MARCH 1

Estudio MARCH: cambio a MVC Diseño Randomización 1 : 2 : 2 Etiqueta abierta S48 S96 Adultos ≥ 18 años Estables (> 24 semanas) en régimen con 2 NRTI + IP/r HIV RNA < 200 c/mL Tropismo CCR5 en DNA proviral Sin fallo virológico previo Sin resistencia a las drogas en estudio HB(s)Ag negativo N = 82 Continuación de 2 NRTI + IP/r N = 156 2 NRTI + MVC 300 mg BID N = 157 IP/r + MVC 150 mg BID Objetivo Endpoint primario: proporción de pacientes con CV < 200 copias/mL a S48 No inferioridad de la rama cambio vs control, por intención de tratar, margen inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = - 12 %, poder: 80 % MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

Estudio MARCH: cambio a MVC Características basales y disposición 2 NRTI + IP/r N = 82 2 NRTI + MVC N = 156 PI/r + MVC N = 157 Media edad, años 43.6 43.7 42.7 Mujeres, % 24 22 CDC, categoría C, % 25.6 23.1 19.1 CV basal < 50 c/mL, % 96.3 96.8 95.5 CD4/mm3 basal, media 635 596 638 Nadir CD4/mm3, media 258 206 238 Duración TARV, media, años 6.3 5.7 6.4 TARV basal, % TDF/FTC ; TDF+3TC ; ABC/3TC ; ZDV/3TC ATV/r ; LPV/r ; DRV/r ; SQV/r 46 ; 16 ; 22 ; 7 33 ; 35 ; 16 ; 11 53 ; 17 ; 12 ; 13 37 ; 21 ; 21 ; 15 53 ; 16 ; 13 ; 11 35 ; 32 ; 13 ; 14 Score de Framingham para riesgo cardiovascular a 10 años 6.87 6.84 Discontinuación a S48, N No en ART randomizado Pérdida de seguimiento Retiro Muerte 2 1 16 13 17 MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

Estudio MARCH: cambio a MVC Resultados virológicos – S48 Análisis por intención de tratar 100 95.1 91.7 20 40 60 80 % CV < 50 c/mL CV < 200 c/mL (endpoint primario) 97.6 93.6 * 77.7 84.1 ** 2 NRTI + MVC 2 NRTI + IP/r IP/r + MVC * ≠ : - 4% ; (IC95% = - 9.0 a 2.2) ** ≠ : - 13.5% ; (IC95% = - 19.8 a -5.8) MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

Estudio MARCH: cambio a MVC % con respuesta virológica (CV < 200 c/mL), por semana Hazard ratio para falta de respuesta virológica < 200 c/mL a 48 semanas: 2.41 (95% CI: 1.31-4.43 ; p = 0.005) para rama MVC + PI/r vs rama control 2 NRTI + MVC 2 NRTI + IP/r IP/r + MVC 0.00 1.00 0.25 0.50 0.75 12 24 36 48 60 72 84 96 Semana Número en riesgo 2 NRTI + IP/r 2 NRTI + MVC IP/r + MVC 82 156 157 81 149 151 80 143 137 80 139 134 77 132 123 59 103 98 45 90 65 36 86 54 17 60 36 MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

Estudio MARCH: cambio a MVC Emergencia de resistencia en participantes con fallo virológico confirmado 2 NRTI + IP/r N = 82 2 NRTI + MVC N = 156 IP/r + MVC N = 157 Fallo virológico confirmado, N 1 6 18 Secuenciación exitosa, N 5 17 Genotipo IP y RT Emergencia de resistencia (mutaciones) N = 1 - K103N N = 5 - M41L, T215E - M184V, K101E, Y181C, G190A - L10I, K65R, V106I - L10I, A71V, M184V - L90M, L10I, A71V, M184M/V N = 7 - L10I - I50V, L10I, L33F/L - A62V, T215S - K20I - E138A - V32A/V Tropismo (evaluación fenotípica) al fallo CCR5 CXCR4 Test fallido 4 10 3 4 MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

Estudio MARCH: cambio a MVC Cambios en parámetros inmunológicos y metabólicos y calidad de vida a 48 semanas Cambio, media 2 NRTI + IP/r N = 82 2 NRTI + MVC N = 156 IP/r + MVC N = 157 Aumento CD4/mm3 + 40 + 39 + 29 Colesterol total, mmol/L + 0.06 - 0.45 p < 0.0001 + 0.34 HDL-colesterol, mmol/L + 0.05 + 0.04 + 0.10 LDL-colesterol, mmol/L - 0.27 p ≤ 0.0002 + 0.18 Triglicéridos, mmol/L - 0.0795 - 0.4016 + 0.1146 T-score en columna lumbar - 0.05 + 0.08 p = 0.03 + 0.10 p = 0.028 T-score en cadera derecha - 0.12 - 0.12 ns + 0.07 p = 0.01 Calidad de vida física y mental No cambios significativos vs control p: vs 2 NRTI + IP/r MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

Estudio MARCH: cambio a MVC Seguridad a S48 2 NRTI + IP/r N = 82 2 NRTI + MVC N = 156 IP/r + MVC N = 157 Media de cambio en GFR, mL/min -1.96 - 9.54 - 0.69 Discontinuación por eventos adversos, N 1 4 Eventos adversos serios, N (%) 8 (9.76) 15 (9.62) 14 (8.92) Un infarto de miocardio fue reportado en un paciente recibiendo MVC, el sujeto tenía riesgo cardiovascular elevado por su estilo de vida y por una malformación cardiaca congénita MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32

Estudio MARCH: cambio a MVC Conclusiones Este estudio internacional randomizado demostró que MVC con 2-N(t)RTI de soporte, en pacientes con virus R5-trópico determinado por test de tropismo, es una opción para cambio/simplificación para pacientes virológicamente suprimidos en régimen con IP/r + N(t)RTI MVC fue seguro y bien tolerado, con impacto favorable en los lípidos y efecto neutral en la función renal a 48 semanas Estos datos respaldan el uso de MVC como opción de cambio para pacientes recibiendo regímenes con IP/r cuando se asocia con 2-N(t)RTI como soporte, pero no como parte de un esquema libre de nucleosidos que comprende MVC con IP/r MARCH Pett SL. Clin Infect Dis 2016;63:122-32