ARV-trial.com Switch a ATV/r + 3TC Estudio ATLAS-M

Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC ARV-trial.com Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC Diseño Randomización 1:1 Etiqueta abierta S48 S96 > 18 años En ATV/r + 2 NRTI ≥ 3 meses Carga viral < 50 c/mL > 6 meses CD4 > 200/mm3 > 6 meses No fallo previo o resistencia a ATV y/o 3TC HBs Ag negativo ATV/r 300/100 mg QD + 3TC 300 mg QD N = 133 Continuación ATV/r 300/100 mg QD + 2 NRTI N = 133 Objetivo Endpoint primario: proporción de pacientes sin fallo al tratamiento a S48 Fallo: virológico (2 cargas virales consecutivas > 50 c/mL o una carga viral > 1 000 c/mL), cualquier modificación o discontinuación de tratamiento, pérdida de seguimiento, retiro del consentimiento, progresión a sida o muerte por cualquier causa No inferioridad de ATV/r + 3TC (ITT-e y análisis por protocolo) ; límite inferior de IC95% para la diferencia = -12%, poder 80% ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC ARV-trial.com Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC Características basales y disposición a S48 ATV/r + 3TC N = 133 ATV/r + 2 NRTI Edad, mediana, años 44 46 Mujeres, % 16 25 Evento SIDA previo, % 13.5 12.0 CD4/mm3 basal, mediana 622 616 Nadir CD4/mm3, mediana 274 257 Duración de CV < 50 c/mL (meses), mediana 23.5 20.8 Duración de TARV previo al ingreso al estudio (años), mediana 2.8 2.7 Co-infection con HCV, % 10.5 NRTI backbone, % TDF + FTC/3TC ABC/3TC Otros 79 19 2 84 14 2 Discontinuación a S48, N (%) 13 (10%) 26 (20%) Fallo virológico/ evento adverso 2 / 4 5 / 8 Retiro de consentimiento/ pérdida de seguimiento 2 / 5 7 / 4 ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC ARV-trial.com Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC Resultados de eficacia (S48) % libre de fallo Fallo al tratamiento ATV/r + 3TC ATV/r + 2 NRTI p Total 14 27 0.042 Fallo virológico 2 6 Evento adverso (relacionado al tratamiento) 5 Evento adverso (no relacionado al tratamiento) 3 Retiro de consentimiento 7 Pérdida de seguimiento 4 Otros 1 ATV/r + 2 NRTI ATV/r + 3TC ≠ (IC95%) 9.8 (1.2 a 14.8) 100 89.5 79.7 20 40 60 80 % 90.1 79.8 ITT-e Switch = fallo Por protocolo 10.3 (1.7 a 18.9) Fallo virológico Genotipo y cuantificación de niveles de ATV en 2/2 ATV/r + 3TC y 5/6 ATV/r + 2 NRTI No mutaciones en RT o PRO genes Niveles indetectables de ATV (< 0.05 mg/L): 1/2 ATV/r + 3TC y 3/5 ATV/r + 2 NRTI ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC ARV-trial.com Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC Eventos adversos ATV/r + 3TC N = 133 ATV/r + 2 NRTI Eventos adversos clínicos de cualquier grado, % SNC Gastrointestinal Piel y partes blandas Tracto urinario Tracto respiratorio Infecciones Neoplasia Hueso Otros 2.3 4.5 3.0 3.8 6.0 9.0 6.8 9.8 0.8 15.0 Eventos adversos clínicos grado 3-4 (no relacionados al tratamiento), N 3 4 Cólico renal 2 Osteopenia/osteoporosis Alteraciones de laboratorio grado 3-4, % Colesterol total LDL-colesterol Triglicéridos Bilirrubina total ALT 4.8 9.0 6.3 44.4 0 0.8 4.3 1.6 28.3 0 ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC ARV-trial.com Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC Media de cambio en eGFR (CKD-EPI formula) a S48, mL/min/1.73 m2 ATV/r + 3TC ATV/r + 2 NRTI p Todos los pacientes + 2 - 5 < 0.001 Pacientes con TDF al baseline + 3 Lípidos Incremento significativo en colesterol total (p < 0.001), HDL-colesterol (p = 0.001) y LDL-colesterol (p = 0.047) en el grupo ATV/r + 3TC, comparado con el grupo ATV/r + 2 NRTI Adherencia La adherencia auto-reportada no mostró diferencias entre ambas ramas ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171

Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC ARV-trial.com Estudio ATLAS-M: switch a ATV/r + 3TC Conclusiones La simplificación a ATV/r + 3TC en pacientes virologicamente suprimidos en tratamiento con ATV/r + 2 NRTI es no inferior y superior en el análisis post-hoc comparado con la continuación de la triple terapia a 48 semanas Se observó un beneficio significativo de ATV/r + 3TC en la evolución del filtrado glomerular particularmente en pacientes que discontinuaron TDF En pacientes virologicamente suprimidos con ATV/r + 2 NRTI, no coinfectados con hepatitis B, el switch a terapia dual con ATV/r + 3TC debe ser considerado ATLAS-M Di Giambenedetto S. J Antimicrob Chemother 2017;72:1163-1171