Méd. Díaz, Yanina

INTRODUCCION Dos trials internacionales randomizados de fase III ; TEXT ( tamoxifeno y exemestane trial) y SOFT ( supresión de la función ovárica trial) demostraron a 5 años de tto adyuvante con AI en combinación con OFS mejora los resultados en relación a tamoxifeno + OFS o tamoxifeno solo. SOFT : mostró que tamoxifeno + OFS mejora los resultados en relación a tamoxifeno solo en mujeres con riesgo suficiente a garantizar QMX adyuvante y permanecer premenopausicas,y el tamoxifeno solo es una opción apropiada para algunas mujeres premenopausicas.

VENTAJAS Y DESVENTAJA S Seguimiento es corto para evaluar el impacto de sobrevida. Los efectos del tto y el intervalo libre de cancer de mama estimado a 5 años son imprecisos para decisiones de un tto individualizado. Los análisis subgrupales de los efectos en los tto se difinieron por factores clinicopatológicos ya determinados.

L OS RESULTADOS DEL TEXT Y SOFT De acuerdo al uso de QMX, reflejo la evaluación del riesgo de recurrencia,Ej : ganglios (+) más frecuente en el TEXT y SOFT de QMX ( 66% y 57%) que en los que no recibieron QMX ( 21 % y 9%). Aunque la eficacia del tto fueron considerados independientemente del uso de QMX. Ej : exemestane + OFS vs tamoxifeno ; el efecto absoluto del tto a los 5 años fue mayor para pacientes que recibieron QMX que en los que no ( 7.7 % y 1.3% ).

M ATERIAL Y MÉTODO Ensayos 510 instituciones en 27 países, pacientes con RH (+) mayor o igual al 10% TEXT : el rol de la terapia adyuvante con AI exemestane vs tamoxifeno en mujeres premenopausicas tratadas con OFS desde el comienzo de la terapia adyuvante. Noviembre 2003 y Marzo 2011, 2672 mujeres fueron aleatoriamente asignadas a 5 años de exemestane + OFS o 5 años de tamoxifeno + OFS. OFS se llevó a cabo a través de una GRHA :triptorelina, ooforectomía bilateral o irradiación ovárica. QMX era opcional pero si se realizaba se comenzaba con triptorelina. Fué al azar de acuerdo con el uso previsto de QMX adyuvante y el estado de los ganglios.

SOFT : adición OFS a tamoxifeno y el rol de exemestane + OFS en los 2 cohortes de mujeres premenopausicas : las que se mantuvieron premenopaúsicas antes y después de la (neo) adyuvancia QMX y aquellas para quienes el tamoxifeno solo fue el tto adecuado. Diciembre 2003 y Enero 2011, pacientes mujeres asignadas al azar a 5 años de exemestane + OFS, tamoxifeno + OFS o tamoxifeno solo. Se incluyó en total 4,891 pacientes con RH(+), HER2 (-) Excluyó : 5 pacientes con RH (-) 64 pacientes ER y PgR no se dectectaron 747 pacientes HER2 (+) BCFI : definida como el tiempo desde la asignación aleatoria a la 1ª apariencia de recurrencia al cancer de mama

R ESULTADOS La relación de cada factor con BCFI, sin tener en cuenta la asiganción del tto :

Las características clinicopatológicas con mayor contribución en relación con el riesgo de recurrencia con las categorias fueron: edad < 35 años, 4 ó + ganglios (+) y grado del tumor 2- 3

Pacientes en los que el tamoxifeno solo se considero la terapia adyuvante apropiada :SOFT no QMX El riesgo global fue más bajo y BCFI a los 5 años fue del 96,1 % en total.

Pacientes para quienes OFS se planeo como parte de la terapia adyuvante :TEXT Incluyo OFS pero no QMX, BCFI a los 5 años fue del 96.1%, exemestane + OFS, BCFI a los 5 años por 3.6% en comparación con tamoxifeno + OFS.

En las subpoblaciones con mayor riesgo, el efecto del tto para exemestane + OFS fue del 10% de mejoría absoluta con un BCFI a 5 años del 95% o más. TEXT los pacientes que iniciaron QMX adyuvante y GRHA concurrentemente, la BCFI a 5 años fue 89.3%, con una mejora absoluta con exemestane + OFS vs tamoxifeno + OFS

Las pacientes premenopausicas después de la QMX (neo) adyuvante : SOFT qmx anterior, BCFI a los 5 años fue 82.5%. Exemestane + OFS mejoraron BCFI por 5.4 % y 7.4% vs tamoxifeno + OFS y tamoxifeno solo, con un 2% mejora para tamoxifeno + OFS vs tamoxifeno solo.

D ISCUSIÓN TEXT y SOFT proporcionan nuevas opciones de terapias endocrinas adyuvantes para mujeres premenopaúsicas que requieren la toma de decisiones individuales de acuerdo con los beneficios y efectos adversos. Análisis se realizó teniendo en cuenta la información disponible para estimar el riesgo de recurrencia de cada paciente a través de factores clinicopatológicos, edad, ganglios, tamaño del tumor, grado tumoral, RE y RPg, expresión Ki 67

Las mujeres con riesgo más bajo de recurrencia tienen buenos resultados con las terapias endocrinas (95%), libres de cancer de mama a los 5 años, en beneficio mínimo con exemestane + OFS. Las de mayor riesgo de recurrencia la iniciación y continuación de exemestane + OFS es de mayor beneficio del 10 al 15% a los 5 años. Para las pacientes con riesgo de recurrencia intermedio el beneficio de exemestane + OFS sobre tamoxifeno con o sin OFS fue moderada, 5% a los 5 años.

La pacientes asignadas a exemestane + OFS desde el inicio de la terapia adyuvante tuvieron excelentes resultados con el uso combinado de la terapia endócrina sin QMX. Los resultados del TEXT sugieren que en un riesgo intermedio según el escenario clínico en donde el médico y el paciente deciden renunciar a la QMX pero realizar OFS, el inicio de la adyuvancia OFS con el AI en lugar de tamoxifeno ofrece la mayor probalidad de permanecer libre de cancer de mama a los 5 años.

TEXT y SOFT demostraron que las mujeres premenopausicas con RH+ se benefician en promedio de exemestane + OFS frente a tamoxifeno con o sin OFS. Análisis STEPP apoya aún más la opción de tamoxifeno adyuvante solo sin QMX para algunas mujeres premenopausicas con RH+, HER2 (-) y bajo riesgo de recurrencia. También demuestra que la BCFI en 5 años con exemestane + OFS sobre tamoxifeno con o sin OFS es substancial en algunas mujeres con RH+, HER 2 (-), particularmente aquellas se consideran tener alto riesgo de recurrencia.