Cambio a ATV/r monoterapia  Estudio MODAt

ATV/r 300/100 mg QD + 2 NRTI (continuación) N = 51 N = 52 ATV/r 300/100 mg monoterapia  Diseño Randomización* 1: 1 Etiqueta abierta  Objetivo –Endpoint primario: proporción de pacientes con tratamiento exitoso a S48 Fallo de tratamiento: discontinuación por cualquier causa o rebote virológico confirmado (2 CV consecutivas > 50 c/mL dentro de las 2 semanas) No inferioridad de ATV/r (análisis por ITT) ; límite inferior de IC95% de dos colas para la diferencia = -10% ; tamaño de la muestra = 342 (171 x 2), poder: 80% –Análisis interino por IDMC en junio de 2013: recomendación de detener el enrolamiento MODAT ≥ 18 años En TARV estable con ATV/r + 2 NRTI ≥ 48 semanas con CV 24 semanas Sin fallo virológico previo CD4+ nadir > 100/mm 3 No inhibidores de la bomba de protones o antagonistas del receptor H2 HBs Ag negativo S48S96 Estudio MODAt: Cambio a ATV/r monoterapia * La randomización fue estratificada por CV (≤ o > c/mL) previo al inicio del TARV Castagna A. AIDS 2014;28:

Características basales y disposición ATV/r + 2 NRTI N = 52 ATV/r monoterapia N = 51 Mujer14%18% CD4/mm 3 basal, mediana (IQR)570 (417 – 735)599 (457 – 774) Nadir CD4/mm 3, mediana (IQR)278 ( )274 (221 – 355) Duración de CV < 50 c/mL (meses), mediana1820 Duración de ATV/r + 2 NRTI (meses), mediana a línea de terapia antirretroviral71% TDF/FTC backbone85%90% Re-intensificación antes de semana 48 con 2 NRTI previos por rebote virológico confirmado, N 011 Discontinuación a S48, N84 Evento adverso52 Rebote virológico confirmado2- Decisión del paciente/pérdida de seguimiento12 MODAT Estudio MODAt: Cambio a ATV/r monoterapia Castagna A. AIDS 2014;28:

CV < 50 c/mL a S48 (ITT) ATV/rATV/r + 2 NRTI Rebote virológico confirmado Resultados de eficacia Sub grupos ATV/r + 2 NRTI N = 52 ATV/r N = 51 N211 CV pre-TARV > c/mL16 Nadir CD4 < 350/mm 3 19 Co-infección con HCV06 Emergencia de mutaciones de R1 (NRTI)0 MODAT Predictor de fallo al tratamiento en la rama ATV/r: Coinfección con HCV (HR: 7.64 ; IC95%: 1.44 a 40.47, p = 0.017) Estudio MODAt: Cambio a ATV/r monoterapia Castagna A. AIDS 2014;28: ≠ (IC95%) ( ; 3.6) / 52 37/ 51 47/ 51 44/ 52 % ≠ (IC95%) 7.5 (- 4.7 ; 19.8) Re-intensificación = fallo Re-intensificación = exito

ATV/r + 2 NRTI, N = 52ATV/r, N = 51p Eventos Adversos (EA) clínicos grado (36.5%)6 (11.8%)0.003 EAs clínicos grado 3-4 relacionados a la droga Grade nefrolitiasis 1 colelitiasis 1 artritis + hiperuricemia 2 hematuria + proteinuria Cambio en el colesterol total (mg/dL) desde el basal a S48, mediana Elevación de colesterol total grado Cambio en LDL-colesterol (mg/dL) desde el basal a S48, mediana Elevación de LDL-colesterol grado Cambio en HLDL-colesterol (mg/dL) desde el basal a S48, mediana Elevación de trigliceridos grado Hiperbilirrubinemia grado (33%)20 (39%)0.542 Cambio en eGFR a S48, mediana0 ml/min/1.73m ml/min/1.73 m Seguridad, N (%) MODAT Estudio MODAt: Cambio a ATV/r monoterapia Castagna A. AIDS 2014;28:

Estudio MODAt: Cambio a ATV/r monoterapia  Resultados a semana 96 –CV < 50 c/mL ATV/r monoterapia = 64% vs ATV/r + 2 NRTI = 63% Diferencia (IC95%): 1.3% (-17.5 a 20.1%)  monoterapia no fue no inferior – Rama ATV/r monoterapia Mediana CV al rebote virológico (N=14): 136 (72–376) copias/mL; No se observaron resistencias asociadas a IP- o NRTI y todos los pacientes resuprimieron durante la reintensificación – Eventos adversos relacionados con la droga que llevaron a discontinuación: 3 (6%) en la rama ATV/r monoterapia vs 11 (21.5%) en la rama de terapia triple (p = 0.041) – En semana 96, la media ajustada de % de cambio DMO de fémur proximal fue +1.16% y -1.64% en la rama monoterapia con ATV/r y en la rama de triple terapia respectivamente (p = 0.012) Galli L. JAIDS 2016;71: MODAt

Estudio MODAt: Cambio a ATV/r monoterapia  Conclusión – El tratamiento de simplificación con ATV/r monoterapia mostró menor eficacia virológica en comparación con la terapia triple con ATV/r + 2 NRTI Inferioridad mas pronunciada en aquellos con: – CV > c/mL pre-TARV – Nadir CD4 < 350/mm 3 – Coinfección con HCV No se encontraron beneficios con ATV/r monoterapia en cuanto a lípidos o función renal – La re intensificación con NRTIs fue efectiva en todos los individuos – El estudio fue finalizado en forma temprana por recomendación de IDMC MODAT Castagna A. AIDS 2014;28: