Switch de TDF a TAF  Estudio GS-US  Estudio GS-US

 Diseño  Endpoints –Primario: proporción de pacientes con CV 95% –Secundario con múltiples ajustes: % de cambio de DMO en cadera y columna F/TAF * + F/TDF placebo + 3 º inalterado F/TDF + F/TAF * placebo + 3 º inalterado GS-US Randomización 1 : 1 Doble ciego HIV+ ≥ 18 años En F/TDF + 3º agente HIV RNA 6 meses eGFR (Cockroft-Gault) > 50 mL/min N = 330 N = 333 S48S96 Randomización estratificada por 3º agente (IP boosteado u otros) * F/TAF: 200/10 mg si se administra con IP boosteado, 200/25 otros casos Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF

F/TAF N = 333 F/TDF N = 330 Mediana de edad, años4849 Mujer14%16% Raza: blanca/negra/otras73% / 21% / 6%77% / 20% / 3% CD4/mm 3, mediana eGR (Cockroft-Gault), mL/min, mediana º agente: IP/r/otros DRV/r / ATV/r / LPV/r NVP/ RAL / DTG / otros 47% / 53% 25% / 16% / 5% 22% / 20% / 8% / 4% 45% / 55% 25% / 15% / 5% 20% / 22% / 7% / 5% Discontinuación a S48, N (%) Evento adverso Decisión del investigador Retiro del consentimiento Pérdida de seguimiento Incumplimiento Embarazo Violación del protocolo 21 (6%) (6%) Características basales y resultados GS-US Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print

Diferencia (IC95%) = 1.3% (-2.5 a 5.1) Éxito HIV RNA< 50 c/mL Fallo virológicoNo datos virológicos % F/TAF (N = 333) F/TDF (N = 330) N testeados para resistencia* 21 Emergencia de resistencia 1 (M184V isolated) 0 Datos de resistencia * CV confirmada ≥ 50 c/mL en cualquier visita o no confirmada > 400 c/mL al endpoint o discontinuación Resultados virológicos a S48 (ITT, snapshot) GS-US F/TAF + 3 º agente (N = 333) F/TDF + 3 º agente (N = 330) Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print

F/TDFF/TAF TodosIP boosteadoOtro 3º agente % N = HIV-1 RNA < 50 c/mL a S48 de acuerdo al 3º agente, %  El éxito virológico fue similar entre los grupos de tratamiento por subgrupos de edad, sexo, raza y adherencia  Cambios en CD4 (media) a S48 ‒ + 20/mm 3 F/TAF ‒ + 21/mm 3 F/TDF GS-US Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF

Eventos adversos, N (%) F/TAF N = 333 F/TDF N = 330 Eventos adversos relacionados con la droga en estudio que llevaron a la discontinuación 9% N = 2 (0.6%) 12% N = 3 (0.9%) Evento adverso serio18 (5%)14 (4%) Evento adverso serio relacionado con la droga en estudio01 (< 1%) Eventos adversos mas comunes Infección del tracto respiratorio superior Diarrea Cefalea Nasofaringitis Tos Bronquitis Dolor de espalda Artralgia Fatiga Sinusitis 9% 9% 8% 8% 6% 6% 6% 6% 5% 4% 14% 10% 4.5% 6% 5% 5% 5% 3% 4% 7% GS-US Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF

F/TAF (N = 333)F/TDF (N = 330) Discontinuación por evento adverso Insomnio /animo alterado Disfagia Fibrilación auricular Diarrea Edema periférico Sobredosis Linfoma Aumento de creatinina sérica Tenesmo rectal Cefalea/sentimientos anormales 7 (2.1%) (0.9%) 0 1 Anormalidades de laboratorio grado 3-4 ≥ 2 % (no discontinuación del tratamiento) LDL Bilirrubina total CK Colesterol total Gamma GT Glucosuria Hematuria AST Amilasa 6% 5% 4% 3% 1% 2% 1% 3% 5% 3% 1% 3% 2% 1% 2% Discontinuación por evento adverso, anormalidades de laboratorio grado 3-4 GS-US Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF

Media de cambio en DMO a S48 (%, IC95%) p < F/TAF30% F/TDF14% 17% 9% Cadera S0S24S48 p < ≥ 3 % de incremento de DMO a S48 p = GS-US Gallant J, CROI 2016, Abs. 29, Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print Columna S0S24S p < F/TAF F/TDF Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF

 La distribución del status de DMO (normal, osteopenia, osteoporosis) ajustada por el status basal fue significativamente diferente entre los grupos de tratamiento a S48 –Cadera (p = 0.012) –Columna (p = 0.037)  Esto es debido a un mayor porcentaje de pacientes en el grupo F/TAF con mejora en el status (ej: osteopenia a normal, osteoporosis a normal u osteopenia), y correspondientemente un menor porcentaje de pacientes en el grupo F/TAF con empeoramiento del status de DMO (ej: normal a osteopenia u osteoporosis, u osteopenia a osteoporosis) GS-US Cambios en el status de DMO a semana 48 Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print NormalOsteopeniaOsteoporosis BLS48BLS48BLS48BLS48 F/TAF N = 321 F/TDF N = 320 F/TAF N = 321 F/TDF N = 317 Patients (%) ColumnaCadera Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF

Cambio en biomarcadores renales a S48  Mediana de cambio en eGFR: mg/dL en F/TAF vs mg/dL en F/TDF (p < 0.001)  Discontinuación por eventos adversos renales: F/TAF = 0, F/TDF = 1 (incremento de creatinina)  No se reportaron casos de tubulopatía proximal renal o Síndrome de Fanconi en ningún grupo GS-US P/CrAlb/CrRBP/Cr  2MG/Cr Cr : creatininuria Relación proteínas/creatinina en orina (% mediana de cambio) * p < **** F/TAF F/TDF Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print

Lípidos en ayunas (mediana) [mg/dL] F/TAFF/TDF Week 48 Baseline GS-US Colesterol totalLDLHDLTriglicéridos p= p= p < p < Proporción HDL: col total p= Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print

 Conclusión –En este estudio doble ciego, randomizado, el switch de pacientes en F/TDF + 3 º agente con CV indetectable a F/TAF + continuación del 3 º agente Fue no inferior en semana 48 para mantener la carga viral indetectable (HIV-1 RNA < 50 c/mL) En raros casos de fallo virológico hubo bajo riesgo de emergencia de resistencia (1 caso de M184V en F/TAF) Asociado con similar tolerancia clínica y biológica Permite un mejoramiento de los parámetros renales: incremento en el eGFR y descenso de proteinuria Provee beneficios en términos de densidad mineral ósea: incremento en F/TAF con diferencia significativa de cambios a S48 vs F/TDF Aumentos en los parámetros lipídicos sin cambio en la proporción colesterol total: colesterol HDL GS-US Estudio GS-US : Switch de TDF a TAF Gallant J. Lancet HIV 2016, March 14, Epub ahead of print