Switch a E/C/F/TAF  Estudio GS-US

 Diseño  Endpoints –Primario: cambio del basal a S24 del filtrado glomerular por distintas formulas: Cockroft-Gault, CKD-EPI-cystatin C, CKD-EPI-creatinina –Secundario: eGFR a S48 y S96, medición del GFR, biomarcadores renales y óseos, DMO en columna y cadera (DXA), eventos adversos, control virológico. Switch a E/C/F/TAF GS-US Etiqueta abierta HIV+ ≥ 18 años CV indetectable ≥ 6 meses HIV-1 RNA < 50 c/mL al screening Clearance de creatinina estimado (Cockroft-Gault) mL/min, Estable en los últimos 3 meses CD4 ≥ 50/mm 3 No resistencia a EVG, TDF o FTC No coinfección con HBV o HCV N = 242 S24S96 Co-formulación de EVG 150 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg y TAF 10 mg (E/C/F/TAF) una vez al día con la comida Estudio GS-US : Switch a E/C/F/TAF en pacientes con falla renal Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

Características basales GS-US eGFR basal < 50 mL/min N = 80 eGFR basal ≥ 50 mL/min N = 162 Edad mediana (años)5958 Mujer26%18% Raza : negra18%19% HIV-1 RNA < 50 c/mL98% CD4 (/mm 3 ), mediana eGFR, mediana Cockroft-Gault, mL/min CKD-EPI, creatinina, mL/min/1.73 m 2 CKD-EPI, cistatina C, mL/min/1.73 m Proteinuria : grado 1 o 244%27% Indice proteina:creatinine en orina (UPCR) ≥ 200 mg/g56%35% Indice albumina:creatinina (UACR) en orina ≥ 30 mg/g64%42% Uso de TDF previo al switch58%69% Hipertensión50%34% Diabetes15%13% Estudio GS-US : Switch a E/C/F/TAF en pacientes con falla renal Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

 Sin cambios clínicamente apreciables en el clearance de creatinina estimado  En 32 pacientes el filtrado glomerular fue medido por el clearence de iohexol: el filtrado glomerular no fue afectado a 24 semanas de tratamiento en todo el grupo, subgrupos con eGFR CG basal < 50 vs ≥ 50, con o sin TDF previo al switch GS-US Filtrado glomerular (mL/min) estimado: Mediana de cambio del basal a S24 eGFR CG mL/min eGFR CKD-EPI Cr mL/min/1.73m 2 eGFR CKD-EPI cys C mL/min/1.73m 2 < 50 mL/min≥ 50 mL/minTotal Estudio GS-US : Switch a E/C/F/TAF en pacientes con falla renal Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

Total*TDF*No-TDF † Basal S48 *Total y TDF (cambios) estadísticamente significativo ; † no-TDF cambios: no estadísticamente significativos GS-US Proteinuria: mediana (mg/g) basal y S UPCRUACR  -2-m:Cr Proteínas tubulares RBP:Cr Estudio GS-US : Switch a E/C/F/TAF en pacientes con falla renal Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

Albuminuria (UACR) Proteinuria (UPCR) BL W48 Total eGFR < 50 mL/min eGFR ≥ 50 mL/min BL S48 Total eGFR < 50 mL/min eGFR ≥ 50 mL/min GS-US Proteinuria y albuminuria clínicamente significativa: basal y S48 Estudio GS-US : Switch a E/C/F/TAF en pacientes con falla renal Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

TDF No-TDF Total DMO: media de cambio (%, DS) del basal a S48 DMO cambio a S48 > 3 % ganancia Ganancia o pérdida < 3 % > 3 % pérdida 37 % 59 % 4 % 37 % 72 % 6 % GS-US *p < 0.05 test de Wilcoxon a dos colas Columna Cadera Columna 2.95* 2.29* 0.99 S24 N = 226 Basal N = 236 S48 N = Cadera 1.85* 1.47* 0.70 S24 N = 225 Basal N = 236 S48 N = Estudio GS-US : Switch a E/C/F/TAF en pacientes con falla renal Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

 Eventos adversos –Eventos adversos mas comunes Diarrea 11% Infección del tracto respiratorio superior 9% Artralgia 9% Bronquitis 8% Osteopenia 8% Nauseas 8% Cefalea 7% Dolor en extremidades 7% Dolor dorsal 7% Mareos 6% Fatiga 6% Quiste renal 6% Tos 6% –EA que llevaron a la discontinuación de la droga, N = 8 (3%), 2/8 por descenso de filtrado glomerular (ambos pacientes con hipertensión) –Fracturas, N = 6, todas por trauma mecánico GS-US Estudio GS-US : Switch a E/C/F/TAF en pacientes con falla renal Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

 Cambios en los lípidos –Descenso en los pacientes que usaron regímenes previos sin TDF previo al switch a E/C/F/TAF –Aumento en los que tenían régimen con TDF previo al switch a E/C/F/TAF  Farmacocinética –EVG y COBI: en el rango de los datos históricos en pacientes sin falla renal –FTC: mayor a los datos históricos en pacientes sin falla renal, mayor en pacientes con eGFR < 50 mL/min vs ≥ 50 mL/min –TAF: coincidentes con los datos históricos en los pacientes sin falla renal TFV: mayor a los datos históricos en pacientes sin falla renal pero muy por debajo los expuestos a TFV de los que reciben regímenes con TDF  Eficacia a S48 –HIV-1 RNA < 50 c/mL: 92% –Fallo virológico: 1% (N = 3) GS-US Estudio GS-US : Switch a E/C/F/TAF en pacientes con falla renal Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7

 Conclusión –En pacientes HIV + virológicamente suprimidos con falla renal, el switch a E/C/F/TAF estuvo asociado con mínimo cambio en el filtrado glomerular –La proteinuria y la albuminuria mejoraron significativamente –La densidad mineral ósea mejoró significativamente en pacientes que recibían régimen con TDF previo al switch a E/C/F/TAF –El éxito virológico se mantuvo en el 92% de los pacientes –Estos datos apoyan la eficacia y seguridad de E/C/F/TAF una vez al día en pacientes infectados por HIV-1 con leve (eGFR mL/min) o moderada (eGFR mL/min) falla renal sin ajuste de dosis GS-US Estudio GS-US : Switch a E/C/F/TAF en pacientes con falla renal Pozniak A. JAIDS 2016;71:530-7