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ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ANIMO.
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FÁRMACOS ANTICONVULSIVANTES Y ESTABILIZADORES DEL ESTADO DE ANIMO.
Orales: Carbamazepina Oxcarbazepina Vigabatrín Lamotrigina Felbamato Gabapentína y pregabalina Levetiracetam Tiagabina Topiramato Zonisamida Etosuccimida Valproatos Parenterales: Fenitoína (También de admin. VO) Benzodiazepinas Acido valproico Fenobarbital
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CARBAMAZEPINA
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Carbamazepina (CBZ) Estructuralmente relacionado con la imipramina
Tegretol ®, Carbazep ® Estructuralmente relacionado con la imipramina El mecanismo de acción de la carbamazepina sólo ha sido parcialmente dilucidado. La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales y reduce la propagación sináptica de los impulsos excitatorios. Es concebible que la prevención de descargas repetitivas de potenciales de acción dependientes de sodio en neuronas despolarizadas vía uso y bloqueo de los canales de sodio voltaje dependientes puede ser el principal mecanismo de acción.
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Farmacocinética Absorción oral completa
Se alcanzan picos séricos a las 6 – 8 horas Distribución lenta. Unión a proteínas del 70% Genera inducción del sistema microsomal hepático, incluso de su propio metabolismo. La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria.
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Efectos adversos Diplopía y ataxia, relacionados con la dosis
Síntomas GI, inestabilidad postural, vértigo Rash cutáneos como reacción idiosincrática Algunos casos de hepatotoxicidad Sedación con dosis altas. Mareo, cefalea, fatiga,alteraciones gastrointestinales (náusea, vómito),
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OXCARBAZEPINA Trileptal ® Actinium ® Oxcarbazepina está indicada para el tratamiento de crisis convulsivas, como tratamiento antiepiléptico de primera elección, ,está indicada para el tratamiento de dolor neuropático en pacientes de 18 años y mayores. Y La oxcarbazepina está indicada para el tratamiento del trastorno bipolar y manía aguda como un estabilizador del animo.
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FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Tiene una absorción del 100% Existe una unión plasmática del 70% Los alimentos no tienen influencia alguna sobre la velocidad y la extensión de la absorción de la oxcarbazepina, La oxcarbazepina es rápidamente reducida por las enzimas citosólicas en el hígado a MHD 10,11-dihidro-10-hidroxi-carbamazepina (derivado monohidroxi, MHD), que es el responsable principal del efecto farmacológico. El MHD es metabolizado aún más por su conjugación al ácido glucurónico. la vida media plasmática aparente del MHD fue en promedio de 9.3 horas La oxcarbazepina es depurada del cuerpo primordialmente en la forma de sus metabolitos que son excretados predominantemente por los riñones.
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EFECTOS SECUNDARIOS: fatiga. astenia. diplopía. vértigo, alteraciones de la visión (por ejemplo, visión borrosa). SNC: mareo, cefalea, somnolencia. amnesia, apatía, ataxia, disminución de la concentración, confusión, depresión, labilidad emocional (por ejemplo, nerviosismo), nistagmus, temblores. Sistema digestivo: náusea, vómito. Hígado: Poco común: aumento en transaminasas y/o fosfatasa alcalina. Piel y anexos: Común: acné, alopecia, exantema
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DOSIFICACIÓN Dolor neuropático en adultos: La dosis inicial es de 150 mg/día con incrementos en la titulación de la dosis de 300 mg cada 3 a 5 días con base en dosis-respuesta. Dosis promedio de oxcarbazepina mg/día. Dosis máxima 1,200 mg/día. Trastorno bipolar y manía aguda: En la manía aguda el tratamiento puede iniciarse con dosis de 150 mg dos veces al día para pacientes con síndromes maníacos. Las dosis óptimas frecuentemente van del rango 900-2,400 mg/día.
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ÁCIDO VALPROICO/ VALPROATO SÓDICO
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MECANISMO DE ACCIÓN Bloquea los disparos repetitivos de alta frecuencia del potencial de acción Varios mecanismos de acción: Bloquea la recuperación de los canales de sodio Efecto GABAérgico Bloqueo de los canales de calcio tipo T (ausencias) Incrementa la conductancia de membrana del potasio Bloquea receptores NMDA (glutamato)
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FARMACOCINETICA Buena absorción VO con f = 80%
Niveles séricos pico en 2 horas Unión a proteínas del 90% Volumen de distribución de 0,15 L/Kg Metabolismo hepático y excreción renal Anticonvulsivante de amplio espectro
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EFECTOS ADVERSOS Hepatotoxicidad:
Ocasionalmente reversible al suspender el fármaco Requiere monitoreo de función hepática Contraindicado en el embarazo
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