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Clozapina y Loxapina
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Clozapina Neuroléptico de tipo triciclico atípico (causa poca sintomatología extrapiramidal) Tx en esquizofrenias y psicosis resistentes Sitio y mecanismo de acción: Presenta poca afinidad por los receptores dopaminérgicos (D1 y D2) del sistema límbico.
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Propiedades antiadrenérgicas, anticolinérgicas, antiserotoninérgicas y antihítaminérgicas
Mayor capacidad para unirse a receptor D4 en el sistema límbico y cortical. De ahí su efecto antipsicótico
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Cinética: Buena absorción en tubo digestivo Biodisponibilidad 50 – 60 % Concentración máxima en 2.5hrs. Extensa unión a proteínas Se acumula en cerebro, pulmón (tejidos muy irrigados)
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Cruza barrera placentaria y se excreta por leche materna (categoría B)
Metabolismo hepático Elimina por orina y heces T1/2 de eliminación 8 – 12hrs.
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Contraindicaciones y precauciones:
Hipersensibilidad a clozapina Depresión del SNC, tejido hematopoyético Hipertrofía prostática Glaucoma Vigilar pacientes con antecedentes convulsivos Hacer biometría hemática antes y durante el tratamiento
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Interacciones: Efectos antidepresivos, anticolinérgicos, depresores del SNC Niveles plasmáticos de warfarina y digoxina
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Reacciones adversas: Hipotensión, sedación, sialorrea, leucopenia, agranulocitopenia, agranulocitosis, Sx neuroléptico maligno, fatiga, cefalea, vértigo, delirio, Sx anticolinérgico, síntomas extrapiramidales, convulsiones, xerostomía, náusea, vómito, enuresis nocturna.
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Loxapina Antipsicótico (ansiolítico antidepresivo) derivado triciclico de dibenzoxazepina. Indicado en alteraciones psicóticas, depresión mental.
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Mecanismo de acción: Bloquea los receptores dopaminérgicos postsinápticos del cerebro. Otras efectos: antiemético (inhibe zona quimioreceptora medular), sedante (inhibe estímulo del sistema reticular)
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Cinética: Metabolismo hepático Metabolitos activos: 8 – Hidroxiloxapina, 7hidroxiloxapina y 8hidroxiamoxapina T1/2 de 3-4hrs Latencia 30min. Acción dura hasta 12hrs.
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Se elimina por vía biliar como metabolito no conjugado y por vía renal como metabolito conjugado.
Precaución: Px que no toleran amoxapina y loxapina [Prolactina]---cáncer de mama
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Interacciones: Anfetaminas Antiácidos Anticonvulsivantes Inhibidores de la MAO Antimuscarínicos Bromocriptina Antestésicos, barbitúricos, analgésicos opiáceos
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Efectos adversos: Dificultad para respirar y deglutir Perdida del equilibrio Cara de máscara Movimientos lentos Rigidez en extremidades Tremor Inquietud.
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