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Uso de TEC (Merrit) Extensión Tónica de pata trasera Pentilenotetrazol Bromuros 1900 Fenobarbital Difenilhidantoína 1965 -1990 BZD Iminoesilbeno (CBZ)

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2 Uso de TEC (Merrit) Extensión Tónica de pata trasera Pentilenotetrazol Bromuros 1900 Fenobarbital Difenilhidantoína 1965 -1990 BZD Iminoesilbeno (CBZ) Ac. Carboxílico (AVP) Feniltriazina Análogos GABA Sulfamato (Topiramato) Ac. Nipecótico (Tiagabina) Drivados Pirrolidínicos (Levetiracetam)

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4 The New Antiepileptic Drugs JAMA, 2004

5 Alteraciones en la membrana neuronal: Canales Iónicos Disminución focal de la [GABA] Aumento de excitabilidad Aumento de la [Ca ++ ] durante los ataques. Bloqueo de canal de Na+ Fenitoína Benzodiazepina, barbitúrico sobre el receptor GABA A Bloqueo de canales de Ca ++.

6 FENITOINA VO IV Unión a proteínas plasmáticas 90% principalmente a albúmina. 95% RER Hepático P450 CYP2C9/10 Su velocidad de eliminación varía en función de su concentración. La vida media plasmática varía entre 6 y 24 horas a concentraciones plasmáticas menores de 10 µg/ml.

7 CARBAMAZEPINA Absorción por vía oral lenta y casi completa. Cifras plasmáticas máximas en plazo de 4 a 8 horas. Unión a proteínas plasmáticas 75%. Metabolismo hepático, posee propiedad notable para estimular enzimas microsómicas. Depuración baja al inicio del tratamiento, que luego se duplica alrededor del mes de tratamiento. TV1/2 36 horas, que se reduce a 20 horas luego de tratamiento continuo.

8 VALPROATO Absorción rápida y completa después de administración oral. Concentración plasmática máxima de 1 a 4 horas. Unión a proteínas plasmáticas 90%. El 95 % sufre metabolismo hepático,menos del 5% se excreta sin cambios. Su metabolismo hepático ocurre principalmente por enzimas Transferasa de difosfato de glucuronosilo de uridina (UGT) y reacciones de oxidación. Es inductor enzimático. Vida media es de casi 15 horas.

9 ETOSUXIMIDA Absorción completa por vía oral. Concentración plasmática máxima : 3 horas No se fija a proteínas plasmáticas, por lo tanto su concentración en LCR es igual a las plasmáticas. Metabolismo hepático, por hidroxilación Depuración Corporal total baja 0.25L/kg/dia que corresponde a una vida media de 40 horas en adultos y 30 horas en niños.

10 FENOBARBITAL Absorción oral lenta pero completa, se obtienen concentraciones plasmáticas varias horas después de administrado una dosis, también se administra por vía IM,IV Unión a proteínas plasmáticas 40 a 60 %. Hasta el 25 % se elimina sin cambios mediante excreción renal. El 75% se metaboliza por el citocromo P450 del cual depende esto es CYP2C9, con metabolismo menor por CYP2C19 y 2E1. Es inductor enzimático de enzimas UGT así como de CYP2C y 3ª del citocromo P450. Tiempo de vida media 100 horas.

11 PRIMIDONA Administración oral rápida y completa. Concentración Plasmática máxima : 3 horas y TV1/2: 5-15 horas. Se convierte en 2 metabolitos activos: Fenobarbital y Feniletilmalonamida (PEMA).

12 Niveles plasmáticos de FNT, CBZ y AVP Ajustar las dosis de FNT Investigar adherencia a terapia en pacientes con supuestas crisis refractarias Estudiar posibles síntomas de toxicidad Acido valproico 50 - 100 ug/ml Fenitoina 10 - 20 ug/ml Carbamazepina 8 - 12 ug/ml Fenobarbital 15 - 45 ug/ml


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