La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

Terapia Antiplaquetaria en SCA El estándar actual de atencíón para prevenir eventos trombóticos en SCA e ICP es la terapia antiplaquetaria dual con aspirina.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "Terapia Antiplaquetaria en SCA El estándar actual de atencíón para prevenir eventos trombóticos en SCA e ICP es la terapia antiplaquetaria dual con aspirina."— Transcripción de la presentación:

1 Terapia Antiplaquetaria en SCA El estándar actual de atencíón para prevenir eventos trombóticos en SCA e ICP es la terapia antiplaquetaria dual con aspirina y una tienopiridina 1 Las Tienopridinas son prodrogas que requieren activación (es decir, metabolismo) a un metabolito activo 2 Ticlopidine, clopidogrel Limitaciones de los estándares de atención actuales 3-6 Inicio de acción demorado, IAP modesta, variabilidad interpaciente en respuesta a la terapia Prasugrel es una nueva tienopiridina de 3a generación 2,6 IAP incrementada Rápido inicio de actividad IAP Respuesta IAP más consistente 7 SCA=Síndrome Coronario Agudo; IAP=Inhibición de Agregación Plaquetaria; ICP=Intervención Coronaria Percutánea 1. Anderson JL et al. Circulation 2007;116:e Brandt JT et al. Am Heart J 2007;153:e9-e16 3. Steinhubl SR et al. JAMA 2002;288: Gurbel PA and Bliden KP. Am J Cardiol 2003;91: Serebruany VL et al. JACC 2005;45: Wiviott SD et al. Circulation 2007;116: Jernberg T et al. Eur Heart J 2006;27:

2 IAP=Inhibición de Agregación Plaquetaria 1. Jakubowski JA et al. Cardio Drug Rev 2007;25: Niitsu Y et al. Eur J Pharmacol 2008;579: Sugidachi A et al. J Thromb Haemost 2007;5: Wiviott SD et al. Circulation 2007;116: Wallentin L et al. Eur Heart J 2008;29: Brandt JT et al. Am Heart J 2007;153:e9-e16 7. Jernberg T et al. Eur Heart J 2006;27: Prasugrel: Una nueva Tienopiridina Prasugrel es un antagonista del receptor P2Y12 con potentes efectos antiplaquetarios 1 Prasugrel mostró ser 10 veces más potente que el clopidogrel en inhibición plaquetaria en ratas 2,3 Mayor potencia in vivo de prasugrel debido a una generación mas rápida del metabolito activo 2,3 Prasugrel, una tienopiridina de 3a generación 4, tiene las siguientes características: IAP incrementado 5-7 Rápido inicio de actividad IAP 6 Respuesta IAP más consistente 7

3 Prasugrel: Estudios Clínicos en Pacientes con PCI JUMBO-TIMI 26: Prasugrel (según rango de dosis) comparada con la dosis aprobada de clopidogrel en pacientes recibiendo una ICP electiva o urgente en un estudio de fase II mostró: 1 Ninguna diferencia significativa en eventos de sangrado en pacientes tratados con prasugrel vs. clopidogrel Tendencia hacia menos eventos isquémicos para pacientes tratados con prasugrel PRINCIPLE-TIMI 44: Prasugrel (60 mg LD/ 10 mg MD) comparado con una mayor dosis de clopidogrel (600 mg LD/ 150 mg MD) en pacientes recibiendo una ICP planificada mostraron: 2 Un inicio de inhibición de agregación plaquetaria mas rápido Mayor inhibición de agregación plaquetaria Más consistencia (menos variabilidad interpaciente) 1. Wiviott SD et al. Circulation 2005;111: Wiviott SD et al. Circulation 2007;116: LD=Dosis de Carga; MD=Dosis de Mantenimiento; IAP=Inhibición de Agregación Plaquetaria; ICP=Intervención Coronaria Percutánea

4 Concentraciones Más Altas del Metabolito Activo de Prasugrel después de la Dosis de Carga Tiempo (Horas) Concentración Metabolito Activo (ng/mL) Clopidogrel 300 mg LD Clopidogrel 600 mg LD Prasugrel 60 mg LD C max y T max influyen en el inicio de la inhibición plaquetaria Relevante para dosis de carga pero no para la de mantenimiento AUC influye en la magnitud de la inhibición plaquetaria Relevante para dosis de carga y de mantenimiento Winters K, et al. Poster Presented at ESC Annual Congress; September 2, 2007: Vienna, Austria.

5 SCA=Síndrome Coronario Agudo; RRA=Reducción de Riesgo Absoluto; CV=Cardiovascular; HR=Proporción de peligro; MI=Infarto de Miocardio; NNT=Número Necesario a Tratar Días Prasugrel Clopidogrel Intención de Tratamiento: n=13,608; Perdidos en seguimiento: n=14 (0.1%) HR 0.81 ( ) P<0.001 RRA=2.2 NNT= (n=781) 9.9 (n=643) HR 0.77 ( ) P<0.001 HR 0.80 ( ) P<0.001 Muerte CV/IM/ACV (%) Wiviott SD et al. New Engl J Med 2007;357: TRITON-TIMI 38: Criterio de Valoración Principal para toda la muestra con SCA

6 TRITON-TIMI 38: ARC Trombosis del Stent probable/definida: cualquier Stent ARC=Consorcio de Investigación Académica; RRA=Reducción de Riesgo Absoluto; PP=Proporción de Peligro; NNT=Número Necesario para Tratamiento; ICP=Intervención Coronaria Percutánea; RRR=Reducción de Riesgo Relativo Wiviott SD et al. Lancet 2008;371: HR 0.48 ( ) P<0.001 RRR 52% RRA 1.22% Prasugrel Clopidogrel Días Trombosis del Stent (%) Cualquier stent en ICP indexada n=12, NNT=77

7 SCA=Síndrome Coronario Agudo; CV=Cardiovascular; HR=Proporción de Peligro; IM=Infarto de Miocardio; RUVO=Revascularización Urgente de Vaso objetivo Muerte CV IM No fatal ACV No fatal Todas las Causas de Muerte RUVO Trombosis de Soporte Wiviott SD et al. New Engl J Med 2007;357: TRITON-TIMI 38: Criterios de Valoración Principales Mayores de Eficacia a los 15 Meses (todos los SCAs) HR 0.76 P<0.001 HR 0.89 P=0.31 HR 1.02 P=0.93 HR 0.95 P=0.64 (n=6,795) (n=6,813) Endpoint (%) HR 0.66 P<0.001 HR 0.48 P<

8 Días después de Randomización IM=Infarto de Miocardio; IBAC=Injerto de Bypass de Arteria Coronaria; HR=Proporción de Riesgo; IDT=Intento de Tratamiento; TIMI=Trombolisis en Infarto de Miocardio Endpoint (%) HR 0.87 ( ) P= IDT=13,608 Prasugrel Clopidogrel TRITON-TIMI 38: Beneficio Clínico Neto ( Todas las Causas de Muerte, IM, ACV, Sangrado Mayor TIMI No-IBAC ) Wiviott SD et al. New Engl J Med 2007;357:

9 TRITON-TIMI 38: Análisis de subgrupo Diabético (n=3,146) IDAC=Injerto con Derivación de Arteria Coronaria; CV=Cardiovascular; HR=Proporción de Riesgo; IM=Infarto de Miocardio; NNT= Número Necesario para Tratamiento; TIMI=Trombólisis en Infarto de Miocardio Adapted from Antman EM et al. American Heart Association Scientific Sessions; 2007, Nov 4-7; Orlando, FL HR 0.70 P<0.001 Días Punto Final (%) Muerte CV, IM, ACV NNT= Sangrado Mayor TIMI no IDAC Prasugrel Clopidogrel

10 MCV=Muerte Cardiovascular; HR=Proporción de Riesgo; IM=Infarto de Miocardio; IMSEST=Infarto de Miocardio sin Elevación de ST; AI=Angina inestable PP Prasugrel mejorClopidogrel mejor GENERAL <65 Mujer Hombre IMEST AI/IMSEST Edad Reducción en Riesgo (%) Número de Pacientes 10,074 10,085 3,523 8,322 3,477 1,809 13,608 3, Wiviott SD et al. New Engl J Med 2007;357: TRITON-TIMI 38: Análisis Primario (MCV/IM/ACV) de Subgrupos Mayores

11 HR MCV=Muerte Cardiovascular; IM=Infarto de Miocardio; DM=Diabetes Mellitus; Bms=stent Sólo Metal; DES=Stent liberador de fármaco; IGP=Inhibidor de Glicoproteina IIb/IIIa; DpCr=Depuración de Creatinina; HR=Proporción de Riesgo Prasugrel mejor Clopidogrel mejor GENERAL Sin IGP IGP DES BMS DM Sin DM DpCr >60 ml/min DpCr <60 ml/min Reducción en Riesgo (%) Número de Pacientes 10,462 3,146 6,461 6,383 7,414 6,194 13,608 1,490 11,890 TRITON-TIMI 38: Análisis Criterio de Valoración Principal (MCV/IM/ACV) de Subgrupos Mayores Wiviott SD et al. New Engl J Med 2007;357:

12 *Tests HR=1.0 dentro de los subgrupos **Igualdad de Tests HR entre subgrupos HR Prasugrel mejor Clopidogrel mejor Historia de ACV o AIT Si No Cualquiera de los siguientes: Edad >75 y, Peso <60 kg, Historia de ACV/AIT Si No Valor P* Interacción P** < < TRITON-TIMI 38: Análisis Post-hoc de Subgrupo de Criterio de Valoración Principal (MCV/IM/ACV) Wiviott SD et al. New Engl J Med 2007;357: MCV=Muerte Cardiovascular; IM=Infarto de Miocardio; HR=Proporción de Riesgo; AIT=Ataque Isquémico transitorio

13 Adapted from Schomig A. N Engl J Med. 2009;361:1108–1111. Ticagrelor Ticagrelor: metabolito activo Ticagrelor: NO require activación metabólica para convertirse en droga activa Oxidación dependiente del CYP CYP1A2 CYP2B6 CYP2C19 Oxidación dependiente del CYP CYP2C19 CYP3A4/5 CYP2B6 Compuesto activo Metabolito intermedio Prodroga Ticagrel or Clopidogrel Unión P2Y12 Plaqueta

14 Nro. en riesgo Clopidogrel Ticagrelor Meses post-randomización Incidencia acumulada (%) (HR, 0.84; IC95%, ; P<0.001) Clopidogrel Ticagrelor K-M, Kaplan-Meier Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361: PLATO : Endpoint de eficacia RRA 1.9% RRR 16% NNT 54

15 Nro. en riesgo Clopidogrel Ticagrelor Muerte post-randomización Incidencia acumulada (%) Clopidogrel Ticagrelor HR 0.84 (IC95%, ) P= Clopidogrel Ticagrelor HR 0.79 (IC95%, ) P= Muerte post-randomización Infarto de miocardioMuerte cardiovascular Incidencia acumulada (%) *La tasa de ACV no difirió significativamente entre los dos grupos de tratamiento Endpoint secundario de eficacia (Infarto de miocardio y muerte cardiovascular) 16% P= % P ˂ 0.001

16 Ticagrelor vs Clopidogrel in ACS: PLATO Study group Wallentin L N Eng J Med, 2009; 361

17 From 289 initial citations, 3 trials were finally retrieved, enrolling 32,893 patients. Either prasugrel or ticagrelor appeared superior to clopidogrel for 9-month death (OR=0.83 [ ], p<0.001), myocardial infarction (OR=0.79 [ ], p<0.001), MACE (OR=0.83 [ ], p<0.001), and stent thrombosis (OR=0.55 [ ], p<0.001). No differences in stroke (OR=0.90 [ ], p=0.320) were found, despite more bleedings (OR=1.28 [ ], and discontinuation (OR=1.08 [ ], p=0.01). Results

18 Head-to-head comparison of prasugrel vs. ticagrelor showed no significant differences in the risk of death (OR=1.22 [ ], p=0.106), myocardial infarction (OR=0.89 [ ], p=0.202), stroke (OR=1.19 [ ], p=0.441), MACE (OR=0.99 [ ], p=0.862), stent thrombosis (OR=0.71 [ ], p=0.115), or major bleeding (OR=1.06 [ ], p=0.738). Conversely, treatment discontinuation was more frequent with ticagrelor (OR=0.85 [ ], p=0.053). Results

19 New antiplatelet agents such as prasugrel and ticagrelor are both more potent than clopidogrel for patients with ACS. Head-to-head comparison suggests that they are largely similar in efficacy and safety, even if prasugrel appears more tolerated than ticagrelor. Conclusions


Descargar ppt "Terapia Antiplaquetaria en SCA El estándar actual de atencíón para prevenir eventos trombóticos en SCA e ICP es la terapia antiplaquetaria dual con aspirina."

Presentaciones similares


Anuncios Google