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Parásitos intracelulares obligados Contienen DNA o RNA Cadena única o doble Capa proteínica ( cápside) Necesitan de una célula para su replicación. Contienen.

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1 Parásitos intracelulares obligados Contienen DNA o RNA Cadena única o doble Capa proteínica ( cápside) Necesitan de una célula para su replicación. Contienen o codifican enzimas esenciales para su multiplicación dentro de la célula hospedadora

2 VIRUS ADN 1.- Adenovirus (conjuntivitis y faringitis) 2.- Hepadnavirus/ HB 3.-Herpes Virus 4.- VARICELA 5.-POXIVIRUS/Papovirus/Papiloma 6.- CMV 7.-Parvovirus 8.- EPSTEIN BARR

3 VIRUS DE ARN 1.-Arenavirus (meningitis) 2.-CORONAVIRUS (resfriado y SAR 3.-TOGAVIRUS/ Rubivirus/ Rubeola 4.-PARAMIXOVIRUS( PAROTIDITIS,VSR y sarampión 5.-ORTOMIXOVIRUS (Rubeola y resfriado) 6.- PICORNAVIRUS (POLIO, ROTAVIRUS, hepatitis A y RESFRIADO COMUN 7.- RINOVIRUS 8.-Rabdomiovirus/Rabia 9.-FLAVIVIRUS : DENGUE FIEBRE AMARILLA HEPATITIS C

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6 ACICLOVIR VALACICLOVIR CIDOFOVIR FANCICLOVIR PENCICLOVIR GANCICLOVIR FOSCARNET FOMIVERSEN DOCONASOL ALGANCICLOVIR TRIFLURIDINA VALGANCICLOVIR IDOXURIDINA

7 FARMACOS CONTRA VIRUS HERPETICOS INFECCION POR VIRUS SIMPLE TIPO 1 Enfermedad en boca Cara Piel Esófago Cerebro Neonatos INFECCION POR VIRUS SIMPLE TIPO2 Infección en genitales Recto Piel Manos Meninges neonatal

8 ACICLOVIR Y VALACICLOVIR Copyright Aciclovir es un análogo de la guanina acidica. Valaciclovir es un profarmaco. Espectro de acción: VHS 1 (Virus del herpes simple 1) VHS 2 (Virus del herpes simple 2) Varicela Zoster virus Virus del Epstein Barr Citomegalovirus No se utiliza en herpes labial recurrente.

9 MECANISMO DE ACCION Se fosforilan dentro de la célula Bloquea la síntesis de ADN vírico Timidinci nasa FOSFORILACION monofosfato es convertido a trifosfato (incorporado al ADN viral x la polimerasa)

10 ACICLOVIR Y VALACICLOVIR RESISTENCIA Alteración de la especificidad Alteración de la polimerasa de ADN viral Mutaciones

11 ACICLOVIR/ VALACICLOCLIR Oral, IV, local Absorción oral es baja No se afecta por los alimentos Distribución es amplia incluyendo el humor acuoso y LCR donde alcanza el 50% de las concentraciones plasmáticas El fármaco se concentra en la leche materna, líquido amniótico y placenta La unión a proteínas plasmáticas varía del 9 al 33% Eliminación: renal

12 Aciclovir / valaciclovir Vida media: varía entre 1,5 y 6 horas En pacientes con insuficiencia renal puede aumentar a 20 horas Excreción: Filtración glomerular Y secreción tubular.

13 VALACICLOVIR Es el pro fármaco del Aciclovir Se transforma en Aciclovir de forma rápida y completa luego de su primer paso intestinal y hepático por la enzima valaciclovir hidrolasa Biodisponibilidad oral es mayor que la del Aciclovir (70%)

14 EFECTOS ADVERSOS Hipocalcemia: parestesias, arritmia, convulsiones Nefrotoxicosis con: Aumento reversible de la creatinina sérica(50%) Necrosis tubular aguda Glomerulopatía Diabetes insípida nefrogénica Nefritis intersticial. SNC: temblor, irritabilidad, crisis convulsivas alucinosis y cefalea Rxs de hipersensibilidad : Exantema y fiebre GI: nausea, vomito y diarrea Mielosupresión: Anemia, leuco y trombocitopenia Anormalidades de los dientes. Oftalm: iritis, cataratas y aumento de la presión intraocular

15 Copyright VALGANCICLOVIR Buena absorción, se hidroliza a la forma de ganciclovir. Los alimentos aumentan su biodisponibilidad. Ajuste de dosis en IR. Excreción: orina Interacciones Zidovudina: agravan la Mielosupresión. Probenecid: disminuye su depuración renal. Dosis: 900 mg c/12 horas/21 días.

16 GANCICLOVIR Actividad contra todos los virus herpéticos A diferencia de Aciclovir es mas activo contra el citomegalovirus INTERACCIONES: Zidovudina: agravan la Mielosupresión Probenecid: disminuye su depuración renal 5 mg/Kg IV c/12 horas/14-21dias ( HIV o trasplante)

17 Copyright Análogo de la guanina. Bloquea la síntesis de DNA viral similar al del Aciclovir del cual difiere por que el penciclovir trifosfato no termina la cadena del ADN al incorporarse a la misma Vía IV y tópica al 1% c/2 horas/5 días en infección bucolabial recurrente por HSV. Via topica: rxs de hipersensibilidad PENCICLOVIR Actividad igual al todos los virus del aciclovir contra todos los virus del herpes y VZV > CMV y hepatitis B

18 FANCICLOVIR Copyright Es el pro fármaco del penciclovir y no posee actividad intrínseca contra virus Mayor absorción V.O que Penciclovir Los alimentos retardan la absorción pero no la biodisponibilidad general.

19 Copyright Es un alcohol saturado de cadena larga, utilizado en el tratamiento de herpes bucolabial recurrente Presentación en pomada al 10%. El tratamiento es durante la etapa prodrómica DOCONASOL

20 Copyright Análogo de nucleótido de citidina Inhibe la síntesis de ADN vírico al retardar el alargamiento de la cadena CIDOFOVIR Activo contra: VHS,VZV resistente Papiloma, poxivirus y CMV Vida media: 2.6 horas Depuración: renal Distribución en LCR es reducida EFECTOS : Nefrotoxicidad DOSIS 8mg/kg 1 vez xsemana X 2 semanas, seguido de una dosis c/2 semanas Mantenimiento :5mg/kg/p

21 Copyright Es un nucleósido pirimidinico que posee actividad inhibitoria contra los tipos 1 y 2 de HSV, CMV, y adenovirus. Mecanismo de Acción: -Inhibición de la síntesis de DNA viral. TRIFLURIDINA

22 Copyright IDOXURIDINA Análogo timidito yodado que bloquea la replicación de varios virus DNA, incluyendo los herpéticos y los poxvirus.

23 Copyright Análogo del pirofosfato orgánico, inhibe todos los virus herpéticos y al VIH y CMV FOSCARNET Mecanismo de Acción: Inhibe la polimerasa del ADN del virus herpético, y la transcriptasa inversa del VIH Mecanismo de Resistencia: Mutaciones de la polimerasa de ADN.

24 Copyright FOSCARNET Aplicaciones Terapéuticas: -IV: retinitis por CMV, infecciones resistentes a ganciclovir, e infecciones por HSV y VZV resistentes a aciclovir. -Profilaxis de la viremia por CMV en medula ósea Reduce el riesgo de Sarcoma de Kaposi en pacientes con VIH. DOSIS 60 mg/Kg c/12 horas/2 semanas, seguido de 90 mg/Kg/día/2 semanas.

25 ANTIVIRALES CONTRA CITOMEGALOVIRUS Fomiversen Cidofovir Foscarnet Ganciclovir Valganciclovir Aciclovir

26 Copyright Mecanismo de Acción: Inhibe la replicación, y la unión del CMV a las células. Es activo contra cepas de CMV resistentes a ganciclovir, foscarnet y cidofovir FOMIVIRSEN Aplicaciones Terapéuticas: Retinitis por CMV, se aplica en inyección intravítrea. Tiene vida media de 55 horas.

27 FARMACOS C/ VIRUS DE LA INFLUENZA RIBAVIRINARIMANTADINAAMANTADINAZANAMIVIROSETALMIVIR

28 Copyright Es un análogo del nucleosido purinico con una base modificada y D-ribosa como azúcar. Inhibe la multiplicación del virus de la influenza, VSR y Hepatitis C crónica RIBAVIRINA Aplicaciones Terapéuticas: Bronquiolitis Neumonías Hepatitis

29 Copyright Mecanismo de Acción Inhibe la síntesis de DNA Actúa en la mutagenesis vírica inhibiendo la multiplicación de los virus. Absorción: intestino delgado Se acumula en plasma y alcanza estado estable en unas 4 horas Vida media: 30 – 40h Eliminación: vía hepática y renal. Efectos Adversos Irritación de conjuntiva Exantema, anemia, Embriotóxicas Deterioro de fx pulmonar Aumento de bilirrubina y ac. urico RIBAVIRINA

30 Copyright Aminas tricíclicas. Inhiben la replicación del virus de la influenza A. RIMANTADINA y AMANTADINA Presentación: comprimidos, capsulas y jarabe. Mecanismo de Acción Bloquean fase temprana de replicación viral: cubierta Tardía: ensamblado virico: alter. del procesamiento de hemaglutininas

31 Copyright AMANTADINA Absorción: adecuada, secretada x leche materna Excreción: orina Vida media: 12 a 18 horas, aumenta mas del doble en ancianos y mas en insuficiencia renal. Efectos Adversos: GI SNC: convulsiones Dosis: 100 mg- 200 mg bid x 5 dias24

32 Copyright Metabolismo: hidroxilación, conjugación y glucoronidación. Vida media: de horas, Excrecion: orina Concentraciones: moco nasal 50% que en plasma Interacciones: Antihistaminicos y psicotrópicos Dosis: Profilaxis gest:200mg/d x 2 dosis (nl.x 5d) RIMANTADINA

33 EFECTOS ADVERSOS/RIMANTADINA GI: anorexia y náuseas SNC: Nerviosismo, obnubilación Dificultad para concentrarse Insomnio. Neurotoxicidad: delirios, alucinaciones, convulsiones o coma CV: Arritmias cardíacas INTERACCIONES Antihistamínicos y psicotrópicos

34 ZANAMIVIR OSELTAMIVIR

35 MECANISMO DE ACCION Inhiben la neuraminidasa (liberación) del virus de la influenza A y B resistentes a amantadina y rimantdina Causa agregación vírica en la superficie celular Reduce la diseminación dentro de las vías respiratorias

36 Farmacocinetica Zanamivirosetalmivir Via de administracioninhalatoriaOral Biodisponibilidad oral (%) <580 Vida media (Hrs) Union proteica (%)40<10 Metabolismo (%)-- Excresion renal (%)10095 Ajuste de dosis en insuf. renal nosi

37 Copyright Análogo del acido siálico. Metabolismo: TD e hígado Biodisponibilidad: 80%,no alterada por alimentos Vida Media: 1-3 horas Eliminación: orina OSETALMIVIR Presentaciones: polvo inhalado, IV. Mecanismo De Resistencia: -Mutaciones de hemaglutina o de neuraminidasa Absorción: buena x v.o Efectos Adversos : GI: náuseas, vómitos Dosis: 75 mg c/12h x 5d Profilaxis : 75 mg/ dosis unica.

38 Copyright Análogo del acido siálico, inhibe la neuraminidasa de los virus de la influenza A y B. Biodisponibilidad oral es reducida ZANAMIVIR Vida media: h. Eliminación: orina Via de Admon: oral, IV y polvo inhalado Dosis: 10 mg c/12h x 5 dias Efectos Adversos Deterioro de la función pulmonar Broncoespasmo

39 Contra VHB: AdefovirEntecavirClevudinaLamivudinaEmtricitabinaTelbivudinaTenofovir Contra VHC: Virimidina BILN 2061 NM 283 FARMACOS CONTRA HEPATITIS FARMACOS CONTRA HEPATITIS

40 Copyright Es un analogo nucleosido que inhibe la transcriptasa inversa del VIH y la polimerasa del DNA del VHB crónica LAMIVUDINA LAMIVUDINA Vida media: 9 horas Distribución: amplia Excreción: renal disminuida x Tm/ sulfa Efectos Adversos: GI: vómitos y diarrea Mialgias, artralgias, cefalalgias Neurotoxicidad Dosis: 3mg/ k/d- 100mg/d x 1 año

41 Copyright El dipivoxilo de adefovir es un pro fármaco diester de adefovir, nucleótido de fosfonato aciclico análogo del monofosfato de adenosina. Penetra en las células y es desesterificado para formar adefovir ADEFOVIR Aplicación Clínica: infecciones por VHB que son resistentes a lamivudina. Mecanismo de Acción: Inhibe la polimerasa y transcriptasa inversa del DNA vírico Vida media: h. Absorción: rápida en intestino y sangre. Eliminación: sin cambios por excreción renal. Efectos Adversos: Nefrotoxicidad: glucosuria, disfxn tubular, hipofosfatemia

42 IMIQUIMOD INTERFERONES METHISOPRINOL INMUNOL

43 Copyright Es un inmunomodulador eficaz para el tratamiento tópico de los condilomas acuminados y otros padecimientos dermatológicos. IMIQUIMOD Dosis: 3 veces x semana x 16 semanas Eliminación: 8 – 10 semanas Efectos Adversos: eritema, excoriación y ulceración Carece de actividad antivírica o antiproliferativa pero induce citocinas y quimiocinas que tienen efecto antivírico e inmunomoduladores y respuesta local de interferones

44 Copyright Son citocinas potentes con actividades antiviricas, inmunomoduladoras y antiproliferativas INTERFERONES Tipos: gamma, Alfa y Beta Estimulan la actividad citotoxica de los linfocitos y los macrófagos. Activan la vía de transducción de señales y originan translocación nuclear de proteínas que se unen a genes que contienen un elemento de respuesta especifica para interferones Inhiben la sintesis proteíca

45 Mecanismo de Acción

46 Copyright Aplicaciones Terapéuticas: Virus de hepatitis B y C, condilomas (alfa) Herpes, CMV, Sarcoma de Kaposi, cáncer Absorción: 80% Los valores plasmáticos dependen de las dosis ( Vida: 18 – 36 h) Distribución: secreciones/vías respiratorias, LCR, ojos y cerebro. Eliminación: hepática y renal. IM, subcutanea e IV Efectos Adversos Mielosupresión Neurotoxicidad Hepatotoxicidad Cardiovaculares Disminución de la fertilidad Características

47 Click to edit Master subtitle style Click to edit Master title style Copyright METHISOPRINOL INMUNOL INMUNOL


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