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Fármacos y Riñón Farmacología Clínica UCR-I semestre 2011.

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Presentación del tema: "Fármacos y Riñón Farmacología Clínica UCR-I semestre 2011."— Transcripción de la presentación:

1 Fármacos y Riñón Farmacología Clínica UCR-I semestre 2011

2 Fármacos y Riñón Insuficiencia renal inducida por fármacos. Ajuste de dosis de fármacos en insuficiencia renal.

3 Fármacos y Riñón Qué es? Mecanismo de acción Indicaciones Contraindicaciones Vía de administración Vía de eliminación Efectos adversos Manejo de los efectos adversos Dosis/titulación

4 Fármacos y Riñón Vía de eliminación/metabolism o: – Eliminación por filtración glomerular – Eliminación secreción tubular – Acumulación del fármaco – Acumulación de metabolitos – Efectos adversos !!!

5 Fármacos y Riñón Efectos adversos Deterioro de la función renal: – Pre-renal – Lesión renal directa – Pos-renal Cambio en la morbimortalidad

6 Insuficiencia renal inducida por fármacos 5% de pacientes hospitalizados sufren deterioro de la función renal. IRA 2 a a nefrotóxicos 20-30% de las causas de IRA. IRA por nefrotóxicos: – No-oligúrica – Reversible – Más frecuentes

7 Insuficiencia renal inducida por fármacos Factores predisponentes: – Hipovolemia – Hipokalemia – Acidosis metabólica – Combinación con otros nefrotóxicos. – Edad – Insuficiencia renal previa – Insuficiencia hepática – Sepsis Optimizar los factores predisponentes que puedan ser modificados!

8 Insuficiencia renal inducida por fármacos Mecanismos: – PRE-RENAL: Ejemplos: diuréticos, anti-HTA, AINES, ciclosporina, IECAS – INTRINSECA: NECROSIS TUBULAR NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA – POS-RENAL: Ejemplos: aciclovir, MTX.

9 Insuficiencia renal inducida por fármacos Intrínseca: – Nefritis Intersticial aguda – 15% de las IRA – Meticilina – Fármacos más frecuentes – AINES, derivados de penicilina, cefalosporinas, rifampicina, ciprofloxacina, sulfas, diuréticos, interferón y alopurinol.

10 Insuficiencia renal inducida por fármacos Intrínseca: – Nefritis Intersticial aguda – No depende de la dosis – Recurrencia ó exacerbación con 2 a exposición

11 Insuficiencia renal inducida por fármacos Criterios dx (NIA): – Elevación aguda de la creatinina plasmática (0,3- 0,5 mg/día) – Relación temporal con la administración del fármaco: Días-semanas en la 1 a exposición 3-5 días 2 a exposición – Fiebre (75%)

12 Insuficiencia renal inducida por fármacos Criterios dx (NIA): – Erupción cutánea (<50%) – Eosinofilia (<30%) – Dolor en flancos (infrecuente) – EGO: Proteinuria (<1,5g/24 hrs) Hematuria Leucocitos/cilíndros leucocitarios Eosinofiluria (86%), tinción de Hansel – Tríada fiebre, rash y eosinofilia (<30%)

13 Insuficiencia renal inducida por fármacos Criterios dx (NIA): – La eosinofilia y eosinofiluria infrecuente cuando es por AINES. – Descatar causas pre y posrenales! – S/s el fármaco: Mejoría de las PFR (3-5días) No mejoría PFR Biopsia – Tx: Esteroides Inmunosupresores 2 a línea

14 Insuficiencia renal inducida por fármacos Antibióticos: – Aminoglucósidos – Anfoterecina B – Aciclovir: Precipitación de cristales en los túbulos renales Hidratación Infusión IV lenta (1-2 hrs) – Ganciclovir: Menos riesgo de formación de cristales.

15 Insuficiencia renal inducida por fármacos Aminoglucósidos: – Muy hidrosolubles – Mínima unión a proteínas – Filtrados y eliminados vía renal sin metabolizarse. – Lesión predominante túbulo proximal – Vida ½ tisular > vida ½ plasmática – Acumulación progresiva corteza renal – No oligúrica (afección distal de la nefrona)

16 Insuficiencia renal inducida por fármacos Aminoglucósidos: – Usualmente a los 7 días de tx (>5 día) – Antes con múltiples injurias 48 hrs. Recomendaciones: – Gentamicina el más nefrotóxico – Ajuste de la dosis según aclaramiento de creatinina!! – Cálculado por peso ideal – Orina 24 horas

17 Insuficiencia renal inducida por fármacos Recomendaciones: Administración de aminoglucósidos UNA dosis c/24 hrs!!! Disminuye la acumulación en túbulo proximal Captación es saturable

18 Insuficiencia renal inducida por fármacos Aminoglucósidos: – Duración máxima 5-7*días de tx – Evitar retratamiento – Recuperación PFR 3 semanas – Inusual IRC

19 Insuficiencia renal inducida por fármacos Anfoterecina B: – Dosis dependiente – Bajas dosis < 0,5 mg/kg/día ó dosis acumulada <600mg – IRC 44% pacientes dosis acumulada > 4g – Altera permeabilidad de las membranas celulares – Hipokalemia, hipomagnesemia, acidosis tubular – Liposomal afinidad reducida por las membranas celulares

20 Insuficiencia renal inducida por fármacos Anfoterecina B: – Lesión tubular directa – Vasoconstricción renal – Nefrotoxicidad con infusión IV 4hrs – Infusión de 24 hrs: Menos nefrotoxicidad Menos efectos adversos x la infusión Dosis mayores

21 Insuficiencia renal inducida por fármacos Medios de contraste: – Vasoconstricción renal – Lesión tubular directa – Deterioro inicia en las siguientes 24 hrs – Nefropatía previa y DM FR más importantes! – Severo deterioro de la función renal!!! – Recuperación inicia 3-5 días

22 Insuficiencia renal inducida por fármacos Medios de contraste: – Mejor tratamiento la prevención !!! – Selección del estudio radiológico: US TAC sin ½ RMN – Dosis bajas de ½ de contraste – Evitar hipovolemia y uso de AINES – Uso de medios de contraste no-iónicos de baja osmolaridad en pacientes con FR.

23 Insuficiencia renal inducida por fármacos Medios de contraste: – Definición: Aumento de un 25% ó 0,5 mg/dL sobre la creatinina de base a 48 hrs post-administración de medio de contraste. Protocolo de profilaxis todos los pacientes con puntaje 6.

24 Insuficiencia renal inducida por fármacos Medios de contraste: – Definición: N-acetilcisteína 1200 mg c/12 hrs iniciando 24 hrs previo al procedimiento y las 24 horas del día del procedimiento. Solución de HCO 3 de Na: 3,5 cc/kg/ x 1 hora (iniciar 1 hora antes el procedimiento) durante el procedimiento y 6horas post-procedimiento mantener a 1,2cc/kg/hr SG5% 850cc mEq de NaHCO 3

25 Factores de riesgo y puntaje Hipotensión (PAS<90 mmHg x 1hr ó que requiera soporte inotrópico ó IABP) 5ptos IABP 5 ptos ICC 5ptos >75 años 4 ptos Anemia (Hb < 9g/dL) 3 ptos DM 3ptos Volumen de ½ 1 pto x c/100cc Creat >1,5 mg/dL 4 ptos ó CrCl ptos, CrCl ptos, CrCl <10.

26 Insuficiencia renal inducida por fármacos AINES: – Nefritis Intersticial Aguda – Alteración hemodinámica a nivel glomerular: ICC, HCE, sepsis, IRC, hipovolemia, Sindrome Nefrótico – Bloqueo de la síntesis de PG´s – vasodilatación arteriola aferente – FSR-FPR-TFG

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28 Insuficiencia renal inducida por fármacos AINES: – Dosis dependiente – Inicia 3-7 día – Inhibición máxima de la síntesis de PG´s – Grado variable IRA no oligúrica reversible hasta requerir terapia de sustitución renal. – IV y dosis altas mayor riesgo – Menor riesgo: AAS, sulindaco

29 Insuficiencia renal inducida por fármacos Inhibidores del SRAA: – IECA-ARA II – TFG dependiente de niveles de AG II – Aumento tono arteriola eferente x AG II – Estenosis bilateral arteria renal, HTA, ICC. – Inhibidores del SRAA P O intraglomerular – TFG

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31 Insuficiencia renal inducida por fármacos Antineoplásicos: – Cisplatino: IRA moderada y reversible 25-35% IRA severa e irreversible dosis múltiples y altas Lesión tubular directa Carboplatino – Metotrexate: Dosis altas ( mg/kg, 1-7 g/m 2 ) Precipitación de cristales de MTX a nivel tubular distal, pH ácido. Alcalización orina y volumen, previo. Aumento de toxicidad sistémica Eliminación renal 90%

32 Insuficiencia renal inducida por fármacos Inmunosupresores: – Ciclosporina: Induce vasoconstricción renal Disfunción endotelial NO y PG´s y endotelina y TXA 2 FSR y TFG IRA reversible y dosis dependiente Dosis mínima/inmunosupresión efectiva Evitar FR (hipovolemia, hipotensión,AINES) Administración de calcio antagonistas

33 Ajuste de dosis de fármacos en IR Qué es? Mecanismo de acción Indicaciones Contraindicaciones Vía de administración Vía de eliminación (Renal y hepática) Efectos adversos Manejo de los efectos adversos Dosis/titulación

34 Ajuste de dosis de fármacos en IR Insuficiencia renal aguda Terapia de sustitución renal – CRRT – IHD – DPCA Insuficiencia renal crónica Transplante renal

35 Ajuste de dosis de fármacos en IR FSR 20% del GC TFG normal adulto cc/min Valoración de la función renal : – Estimación de la TFG – Aclaramiento de creatinina orina de 24 hrs – Fórmula Cockroft-Gault-aclaramiento calculado

36 Ajuste de dosis de fármacos en IR

37 [Creat urinaria]/[Creat plasmatica] x Vol urinario 24 hrs Acl Creat en 24 hrs/1440 Acl Creat cc/min

38 Ajuste de dosis de fármacos en IR

39 Valoración sólo con la creatinina sérica NO!!! Aumento de la creatinina sérica inicia con TFG en un 50%!! Valor dependiente de la masa muscular. Farmacocinética: – Absorción – Metabolismo – Distribución – Eliminación – Todos afectados

40 Ajuste de dosis de fármacos en IR Eliminación: – Renal la más importante – Filtración glomerular – Secreción tubular – Reducción de la dosis – Aumento del intervalo – Con estimación de la TFG

41 Ajuste de dosis de fármacos en IR

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