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Patología de Hígado II Dra. Mónika Núñez.

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Presentación del tema: "Patología de Hígado II Dra. Mónika Núñez."— Transcripción de la presentación:

1 Patología de Hígado II Dra. Mónika Núñez

2 Hígado Desórdenes inflamatorios Incluye TB miliar Malaria
Bacteremia estafilococcica Salmonelosis Candida Amebiasis

3 Hepatitis viral Mononucleosis (Epstein Barr virus)
Citomegalovirus: recién nacidos e imuno suprimidos Fiebre amarilla en países tropicales. Rubéola, adenovirus, herpes, enterovirus

4 Hepatitis por virus A Enfermedad autolimitada
Incubación días, no se cronifica 0.1% van a hepatitis fulminante. Antígeno HVA alto >10 años en países pobres. HVA 50% en USA >50 años.

5 Hepatitis A Infección por alimentos y agua contaminada (ano, mano, boca) 2-3 semanas antes y 1 semana después de ictericia HVA IgM aparece durante los síntomas por lo que es marcador de fase activa HVA IgG aparece meses después y da inmunidad.

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7 Virus por Hepatitis B Ocasiona hepatitis aguda, hepatitis crónica no progresiva, crónica progresiva que va a cirrosis o no progresiva que se asocia a carcinoma hepatocelular. 300 millones de infectados en mundo 300 mil casos nuevos al año en USA

8 Hepatitis B Incubación 30-180 días
Se presenta en todos los fluidos en fase aguda o crónica excepto en heces (semen, saliva, sudor, lágrimas, leche materna, sangre y derivados, diálisis, agujas (drogadictos, prestar aretes). Un tercio es desconocido

9 Hepatitis B Asia y África infección vertical madre hijo es común el neonato la carga de por vida. HBV es familia hepadnavirus. El virión maduro mide 42nm = partícula Dane que es la capa lipídica proteica que cubre el núcleo ó core de 28 nm tiene genoma circular DNA de 3200 nucleótidos Hepatitis B core = antígeno HbcAg.

10 Hepatitis B El sobre de glicoproteinas es el antígeno de superficie HBsAg. En gen X hay una proteína polimerasa de ADN tiene transcriptasa reversa y funciona en la replicación vía ARN = HbeAg es un polipéptido idéntico al HBcAg. Contiene un precursor de core o procore Hepadnaviridae con ADN circular de doble cadena de 3200 nucléotidos

11 Antigeno de superficie
HBs Ag Antigeno de superficie Hepatitis Viral B Core HBc Antigeno De superficie Partícula Dane HBc AG HBe Ag Transcriptasa reversa

12 Hepatitis B 1. Exposición al virus.
2. Período de incubación asintomático 4-26 semanas, promedio 6-8 semanas. 3. Enfermedad aguda: semanas o meses es seguida por marcadores serológicos. 4. HBsAg aparece antes de síntomas y tiene pico durante la enfermedad manifiesta, declina en 3-6 meses

13 Hepatitis B 5. HBeAg (HVB-DNA y DNA polimerasa) aparece inmediatamente después al HBsAg y son marcadores de replicación viral activa. Si continúa indica progreso a cronicidad de la enfermedad 6. anti HBeAg se detecta después de desaparecer el HBeAg significa que la enfermedad tiene pico y empieza a decaer.

14 Hepatitis B 7. IgM anti HBc se detecta antes síntomas después de meses se reemplaza por IgG anti HBc. 8. Anti HBs aumenta cuando la enfermedad aguda termina, se detecta pocas semanas o algunos meses después de desaparecer el antigeno HBs Ag.

15 Hepatitis B El intervalo “período de ventana” se refiere al tiempo en que el anti-HBc y anti HBe son los únicos marcadores de la enfermedad. 9. El anti HBs persiste en la mayoría de pacientes de por vida.

16 Período de ventana

17 Antigeno de superficie
HBs Ag Antigeno de superficie Hepatitis Viral B Core HBc 24nm Antigeno De superficie Partícula Dane HBc AG HBe Ag Transcriptasa reversa

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19 Período de ventana

20 Hepatitis B 100% Enf. Subclínica Recuperación Hepatitis Aguda 99%
60-65% Hepatitis Fulminante 20-25% <1% Muerte Portador Asintomático Infección Aguda 5-10% 4% 67-90% Infección Persistente Recuperación 10-33% 20-50% Cirrosis Muerte Hepatitis Crónica 10% Carcinoma Hepatocelular

21 Hepatitis por virus C Anteriormente conocida como hepatitis no A no B
95% hepatitis post transfusión. Descubierta en 1989 170mil nuevos casos en USA / año. Infección: transfusión sanguínea, vertical, sexual. 40% desconicido.

22 Hepatitis C Seroprevalencia general USA 02-0.6% Homosexuales 8%
Hemodiálisis 8-24% Hemofílicos 55-85% Drogadictos iv 50-90% Carcinoma hepatocelular y cirrosis inexplicable, prevalencia de 50% HBC.

23 Hepatitis C 50% virus C se cronifica (2% la B)
Período incubación 2-26 semanas promedio 6-12 semanas. HCV RNA persiste 90% en enfermedad crónica Cirrosis al momento del diagnóstico o 5-10 años después Anti HCV después de la infección no confiere inmunidad.

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26 Hepatitis virus D (HDV)
Hepatitis delta o agente delta Virus RNA Sólo infección si esta encapsulado por HBs Ag. (infección depende totalmente de la infección por virus B) Hepatitis D 80% van a cirrosis Italia, Asia, África 40% HBs Ag tiene anti HDV USA infrecuente 1-10% en homosexuales, hemofílicos y trabajadores en salud

27 Hepatitis Virus E Transmisión entérica en joven y adulto joven, raro en niños Se da en África sub. Sariana, México, turistas. Autolimitada, no se cronifica. Mortalidad de 20% en mujeres embarazadas

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29 Hepatitis fulminante Insuficiencia hepática progresiva con encefalopatía hepática 2-3 semanas de inicio de síntomas Si se extiende por 3 meses se llama falla subfulminante. Drogas: acetaminofén, isoniacida, antidepresivos (inhibidores de mono amino oxidasa ej. Amitriptilina, halotano, metildopa, hongos de tipo amanita phalloides.

30 Hepatítis crónica Definición: Inflamación continua de hígado sin mejora durante seis meses. Se relacionan con alteraciones similares a las de las hepatitis agudas pero con un curso crónico

31 Hepatitis crónica Histología: infiltrado inflamatorio dado por linfocitos, macrófagos, ocasional células plasmáticas Necrosis en sacabocados y necrosis de hepatocitos en la placa limitante Pérdida continua de hepatocitos llega a formar septos fibrosos y regeneración de hepatocitos lo cual lleva a cirrosis

32 Hepatitis aguda Histología: necrosis al azar o en células aisladas o cuerpos aislados forman cuerpos de Councilman Necrosis en puente de Vc a Vc ó E. porta- E. porta ó Vc. Balonamiento de hepatocitos Infiltrado inflamatorio mixto en espacio porta

33 Comparación entre Hepatitis Aguda vs Crónica

34 Etiología de Hepatitis Crónica
Virus de hepatitis B y C Autoinmunidad Fármacos Enfermedad de Wilson

35 Hepatitis B 100% Enf. Subclínica Recuperación Hepatitis Aguda 99%
60-65% Hepatitis Fulminante 20-25% <1% Muerte Portador Asintomático Infección Aguda 5-10% 4% 67-90% Infección Persistente Recuperación 10-33% 20-50% Cirrosis Muerte Hepatitis Crónica 10% Carcinoma Hepatocelular

36 Hepatitis Crónica

37 Ag. Core VHB

38 Hepatitis Crónica

39 Hepatitis Crónica

40 Síndromes Clínicos Estado de Portador: sin enfermedad aparente o con hepatitis crónica subclínica Infección asintomática: sólo evidencia serológica Hepatitis aguda: anictérico o ictérica Hepatitis crónica: con o sin evolución a cirrosis Hepatitis fulminante: necrosis hepática submasiva o masiva

41 Grado de Actividad en Hepatitis Crónica

42 Grado de Actividad en Hepatitis Crónica

43 Enfermedad de Wilson (Degeneración Hepatolenticular)
Alteración autosómica recesiva del metabolismo del cobre Concentraciones tóxicas de cobre en hígado cerebro y ojo Mutación del gen de una ATP asa transportadora de cobre localizado en cromosoma 13 Incidencia mundial 1 por Incidencia en Costa Rica 4.5 por

44 Fisiología del Cobre Absorción del cobre en primer porción del yeyuno
Transporte del cobre en plasma formando complejo con albúmina Captación hepatocelular con incorporación a globulina-alfa para formar ceruloplasmina Secreción de ceruloplasmina en plasma Captación hepática de ceruloplasmina envejecida seguida por destrucción lisosomal y secreción del cobre libre en bilis

45 E. Wilson: Diagnóstico Niveles séricos de ceruloplasmina
Niveles de cobre urinario Determinación de cobre en tejido como biopsio hepática Tratamiento con quelantes del cobre permiten una vida normal Importante el diagnóstico temprano

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47 Hepatopatía Alcohólica
Alcohol es una hepatotoxina y el daño hepático se relaciona con el consumo diario o frecuente Riesgo reducido de hepatopatía 50-60 g por día en hombres 30-40 g por día en mujeres Principal causa de cirrosis en Costa Rica

48 Hepatitis Alcohólica Consumo diario de más de 100 g de alcohol: 5 tragos de whisky, cinco botellas de cerveza o una botella de vino Hepatitis alcohólica aparece después de 3 a 5 años de ingesta sostenida, pero sólo aparece en el 35% de los alcohólicos crónicos Solo 1/3 evolucionan a cirrosis

49 Hepatitis Alcohólica Las mujeres están en mayor riesgo de hacer hepatitis Cantidades más pequeñas y un periodo de abuso más corto

50 H+ Acidos Grasos HIGADO GRASO ACETATO HIPERLIPIDEMIA Mitocondria
ETANOL H20 NAD Cadena Tpte e- NADPH H CO2 O2 ADH H+ MEOS Ciclo Ac Cítrico O2 NADH H20 NADP Acidos Grasos ACETALDEHIDO a-glicerofosfato RETÍCULO ENDOPLÁSMICO TRIGLICÉRIDOS HIGADO GRASO ACETATO HIPERLIPIDEMIA

51 Hepatopatía Alcohólica
Hígado graso Hepatitis alcohólica Fibrosis hepática Cirrosis

52 Enfermedad Hepática por Alcohol

53 Hígado Graso Después de una dosis de alcohol se producen cambios grasos derivados de depósitos grasos En ingestión crónica son de origen dietético Aumenta retículo endoplásmico

54 Efectos Acumulativos sobre Metabolismo Lipídico de Hepatocitos
Acumulación de ac. grasos porque cambios redox del NADH:NAD inhiben oxidación por vía del ciclo ac. cítrico Aumento de a-glicerofosfato que lleva a atrapamiento de ác. grasos Se acumulan ésteres de colesterol

55 Hígado Graso

56 Hígado Graso

57 Morfología de Hepatitis Alcohólica
Sobre un hígado graso se sobrepone tumefacción de hepatocitos y necrosis hepatocelular Hay concomitante una reacción inflamatoria por neutrófilos La hepatitis se desarrolla alrededor de las venas hepáticas terminales

58 Cuerpos Hialinos de Mallory
Representan acumulación de filamentos intermedios (prequeratina) en células dañadas Secundarios al efectos del acetaldehido sobre los filamentos intermedios Causa desorganización del citoesqueleto

59 Hepatitis Alcohólica

60 Cuerpos Hialinos de Mallory

61 Fibrosis y Cirrosis por Alcohol
La fibrosis aparece tempranamente Se dispone alrededor de hepatocitos y se forman tabiques fibrosos Hepatitis alcohólica continua origina fibrosis y cicatrización progresivas Tabiques fibrosos se extienden y forman enlaces entre áreas perivenulares contiguas y con espacios porta

62 Cirrosis por Alcohol

63 Carcinoma Hepatocelular
Factores predisponentes: Cirrosis Portador crónica de virus de hepatitis B Variabilidad geográfica Sétima causa de muerte por tumores en Costa Rica

64 Epidemiología 3-7 casos por 100.000 en Norte y Sudamérica
Europa y Mediterráneo 20 casos por Taiwan, Mozambique y Sureste de China 150 por Alta incidencia de portadores de VHB por transmisión vertical 200 veces más riesgo para carcinoma hepático en edad adulta

65 Distribución de Carcinoma Hepatocelular

66 Incidencia de Cáncer de Hígado 1979-1983

67 Mortalidad por los Cánceres Más Frecuentes en Costa Rica

68 Tasas Ajustadas de Cáncer de Hígado en Costa Rica
Hombres 9.2 por 100,000 habitantes Mujeres 2.3 por 100,000 habitantes

69 Causas ADN del Virus de Hepatitis B está integrado en el genoma celular de CHC Integración induce inestabilidad genómica Ingestión de Aflatoxinas crónica Induce mutaciones del gen p53 Enfermedad hepática crónica Cirrosis por aumento de la división celular aún en pacientes VHB y VHC Negativo

70 Carcinoma Hepatocelular

71 Carcinoma Hepatocelular

72 Carcinoma Hepatocelular

73 TAC Carcinoma Hepatocelular

74 Carcinoma Hepacelular

75 Carcinoma Hepatocelular

76 Carcinoma Hepatocelular
La mayoría son asintomáticos Hepatomegalia e Ictericia Niveles altos de alfa-fetoproteina sérica en 60 – 70 % Pronóstico muy malo, con supervivencia de menos de 6 meses en la mayoría de los casos post diagnóstico Caquexia, sangrado gastrointestinal o por várices esofágicas, ruptura del tumor


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