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AUTOANTICUERPOS EN ENFERMEDADES ORGANO-ESPECÍFICAS Camilo Zurita- Salinas MD PhD Zurita&Zurita Laboratorios Investigación-Docencia-Servicio.

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1 AUTOANTICUERPOS EN ENFERMEDADES ORGANO-ESPECÍFICAS Camilo Zurita- Salinas MD PhD Zurita&Zurita Laboratorios Investigación-Docencia-Servicio

2 AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDAD AUTOINMUNE Autoinmunidad es una condición en la cual el huésped organiza una respuesta autoinmune contra lo propio. 1.- Autoinmunidad fisiológica:propio-propio propio alterado (DAMPs) 2.- Enfermedad autoinmune:propio alterado respuesta inmune patológica Reconocimiento a lo propio y respetarlo Reconocimiento a lo extraño y destruirlo

3 Reconocimiento a lo propio y respetarlo

4 Reconocimiento a lo extraño y destruirlo

5 Autoinmunidad fisiológica:propio-propio Propio –propio Red idiotipo-antiidiotipo: modular la respuesta mediada por anticuerpos. Anticuerpos naturales: eliminar a detritus del organismoç

6 Reconocimiento a lo propio alterado

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8 AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDAD AUTOINMUNE

9 Organos linfoides secundarios: - Delección clonal o anergia de linfoctos T autoreactivos - Ignorancia inmunológica - Desviación inmunológica - Apoptosis por activación - Generación de linfocitos reguladores - Reedición del receptor TCRV 5 Tolerancia oral: - Dosis de antígeno induce supresión por linfocitos T reguladores - Dosis altas de antígeno induce delección o anergia.

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12 - Liberación de antígenos secuestrados - Mimetismo molecular - Pérdida de la supresión - Expresión inapropiada de moléculas de MHC - Activación policlonal de los linfocitos

13 Sitios de privilegio inmunológico Cerebro Ojo T Útero Testículos Trauma en un órgano privilegiado induce liberación de antígenos ocultos Liberación de antígenos intraoculares es llevado al ganglio y se activas las células T Células T efectoras regresan al sitio privilegiado UVEITIS

14 Antígenos secuestrados

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18 Los determinantes antigénicos son similares (entre el microbio y el huésped). Los determinantes antigénicos son homólogos pero sufucientemente diferentes para que el sistema inmune los reconozca Los determinantes homólogos (epítope) tiene importante actividad biológica

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23 ENFERMEDAD AUTOINMUNE

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27 Órgano específicoSistémico Esclerosis múltiple Neuromielitis óptica Encefalopatías Tiroidititis CBP HAI CEP Diabetes mellitus I Enfermedad Intersticial Pulmonar Enf. Crohn Colitis ulcerosa Enfermedad celiaca Miastenia gravis LEMS Neuropatía periférica Paraneoplasias Enf. Del Tejido conectivo LEG Esclerodermia Síndrome de Sjögren DM/PM MCTD Síndrome antifosfolipídico Artritis reumatoide Vasculitis sitémicas Granulomatosis de Wegener Poliangeítis Aquaporina 4, Ganglosidos TPO,a-TG,RTSH AMA, Sp100 LKM1, SLA/SL, LC1, ANA ICA, IAA, GAD IA2, ZnT8 ASCA, GP2 Endomisio,TTG Gliadina,ANCA AchR, MuSK VGCC GM1, GQ1b, Hu, Ri, Yo.. DNAdc,Sm, Ro,La, pRib, aCL AFA, ACA, Scl-70, nuc Ro, La, αfodrina Jo-1, Mi2, PM Scl, Ku, U1RNPsn, FR, CCP, VMC, Ra33 aCL, LAC, β2 GPI ANCA MOG

28 Las enfermedades autoinmunes son multifactoriales Enfermedad Autoinmune Alimentación Agentes químicos Exposición accidental Estilo de vida Drogas y vacunas Agentes infecciosos Neuroendócrino Genes

29 FISIOPATOLOGIA DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

30 Las Enfermedades Autoinmunes son frecuentes Enfermedad de Graves Artritis Reumatoide Tiroiditis de Hashimoto Vitiligo Diabetes tipo I Anemia perniciosa Esclerosis múltiple Glomerulonefritis LEG Síndrome de Sjögren Tasa por habitantes Del 3,5 al 5 % de la población sufre de al menos una Enfermedad Autoinmune Mujeres Hombres

31 AUTOANTICUERPOS = Inmunoglobulinas, que están dirigidas a antígenos endógenos (autoantígenos) Blancos autoantigénicos Ácidos nucleicosComplejos de proteínas de AN Fosfolípidos GlicoesfingolípidosGlicoproteínas Transportadores solubles Complejos de proteínas estructurales Enzimas intracelulares Proteínas DNAdc DNAcs Nucleosoma Cardiolipina Gangliosidos (GM1, GQ1b…) β2-GPI, MAG,MOG Receptores Topoisomerasa-1, RNAP GMB, desmosomas Ig, hormonas TSHR, AchR, PDGFR

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34 Expresan antigenos Macrófagos que expresan FcR Activación del complemento y hemolisis Fagocitosis y lisis Lisis

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38 MARCADORES INMUNOLOGICOS EN DIABETES Gráfico de evolución de los marcadores inmunológicos en diabetes Péptido C Disminucion de células beta

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42 Nomenclatura de los gangliosidos GM4D3aT2bQ1GM4D3aT2bQ1 Gangliosido Número de ácido siálico Mono Di Tri Cuatro Posición del Ácido siálico Número de carbohidratos

43 GM1GM2GM3GM4GD1aGD1bGT1aGQ1b Guillain-Barré+ Neuropatía Axonal motora++ GB con ataxia+ GB con ocular++ Polineuropatía atáxica crónica+++ Neuropatía Motora Multifocal+

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45 Demostrar la presencia de un autoanticuerpo: uno de los principales criterios para designar una enfermedad autoinmune Anti-endomisio

46 EnfermedadAutoanticuerpo / reacción cruzada Cirrosis Biliar primariaComplejo Piruvate dehydrogenase Anti-mitocondirales response HLA Drα Microorganismo: E. coli, S. Cerevisia Esclerosis MúltipleProteínas de la mielina Virus: corona, sarampión, paperas, EBV, herpes, otros. Myasthenia gravisReceptor anti-Acetilcolina Neurofilamentos, MuSK Virus: Herpes Guillain-BarréNervios periféricos Gangliosidos Campylobacter jejuni Insulin-dependent diabetesIslotes del páncreas,GAD 65, insulin, IA2, carboxipeptidase H Coxsackie B Rotaviruses Hepatitis C, herpes, rhino-, hanta-, faviviruses

47 CardiomiopatíasADP/ATP proteínas transportadoras Miosina cardiaca Proteínas de la superficie celular, sarcolema, M7 Coxsackie B3, streptococci Enfermedad CeliacaGliadina Enterocyte surface molecules Adenoviruses Enteric microbes Injerto contra HuéspedAminopeptidase N HLA Cytomegalovirus PenfigoDesmosomes VH-CDR3 Herpes stomal keratitisHerpes simplex Corneal antigen(s) Autoimmune uveitisS-antigen Virus Úlcera péptica/CA gástricoH. Pylori Self antigens on gastric mucosa

48 MENSAJES Existe una autoinmnunidad beneficiosa y una patológica sería la enfermedad autoinmune Existen diferentes mecanismos de control para mantener el equilibrio Hay diferentes mecanismos de ruptura y generación de la enfermedad Diferentes enfermedades órgano-específicas mediado por anticuerpos o por linfocitos T El laboratorio en la ayuda de la detección y cuantificación de diversos autoanticuerpos. Algunos autoanticuerpos pueden ser predictores de la enfermedad

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