Estudios de Fase 2 de nuevos ARVs  Fostemsavir, prodroga de temsavir (inhibidor de la unión) –Estudio AI  TAF (prodroga de TFV) –Estudio –Estudio  Doravirina (inhibidor no nucleosido de la transcriptasa reversa) –Estudio MK  Cabotegravir (inhibidor de la integrasa) –Estudio LATTE  BMS (inhibidor de la maduración) –Estudio AI468002

Estudio AI468002: BMS Fase II BMS mg QD* o placebo BMS mg QD o placebo BMS mg QD o placebo BMS mg QD o placebo BMS mg QD o placebo  Diseño – Fase IIa, randomizado, doble ciego, estudio de dosis escalonada – Pacientes naïve de ARV (≤ 1 de una semana de tratamiento) o experimentados (naïve de IP e inhibidores de la maduración, > 18 años, CV > 5000 c/ml, CD4 > 200/mm 3 – Para todos los grupos : 8 pacientes en BMS-176 QD y 2 en placebo – Carga viral HIV evaluada en días 1 a 14, días y día 24 AI Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB BMS mg QD o placebo *QD = una dosis diaria

Placebo N = 12 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 Edad (mediana) años Mujer0012.5%0000 HIV RNA (log 10 c/ml), mediana CD4 cell/mm 3, mediana Características basales Naïve ARV : 92% ; experimentados : 8% Estudio AI468002: BMS Fase II AI Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB

Máxima reducción de la CV basal (mediana), log 10 c/ml Placebo N = 12 5 mg QD N = 8 10 mg QD N = 8 20 mg QD N = mg QD N = 8 80 mg QD N = mg QD N = Mediana de cambio de CV desde el basal a día 11: -1.4 log 10 c/ml La relación entre exposición a BMS y respuesta es consistente con una actividad antiviral dosis- respuesta Estudio AI468002: BMS Fase II AI Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB

Máxima reducción (mediana) en HIV RNA, log 10 c/ml por polimorfismos basales en región gag Placebo N = 12 5 mg QD N = 8 10 mg QD N = 8 20 mg QD N = mg QD N = 8 80 mg QD N = mg QD N = No polimorfismos Con polimorfismos (V362, Q369, V370) Estudio AI468002: BMS Fase II AI Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB

Placebo N = 12 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 BMS mg N = 8 Discontinuación por eventos adversos EAs serios EAs grado Muerte Anormalidades de laboratorio (Grado 2-4) *0 Eventos adversos * Neutropenia transitoria grado 3, reportada como relacionada con la droga Estudio AI468002: BMS Fase II AI Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB

 Conclusiones –BMS es un potente inhibidor de la maduración de segunda línea, que se administra una vez por día, con una mediana máxima de descenso de la CV de 1.7 log 10 con 10 días de monoterapia con dosis de 40 mg Dosis de mg QD resultaron en descensos > 1 log 10 c/ml Meseta of ≈ log 10 c/ml con mg QD –Similar actividad antiviral tanto contra HIV-1 (cepa salvaje) como HIV-1 con polimorfismos gag no respondedores a los inhibidores de la maduración de primera generación –Bien tolerado No eventos adversos serios No eventos adversos que lleven a la discontinuación No eventos adversos grado 3-4, No anomalías significativas de laboratorio Estudio AI468002: BMS Fase II AI Study Hwang C. CROI 2015, Abs. 114LB