I Taller APUA-Cuba Actualizacion en Antimicrobianos y Resistencia Bacteriana Dr. MsC Misés Morejón García Clínico-Infectólogo Presidente APUA-Cuba

LA ERA DE LOS COCOS AZULES

penicillin-resistente COCOS AZULES grampositivos MRSA Neumococo penicillin-resistente VRSA EVR

NEUMOCOCO PENICILIN-RESISTENTE 1967 : Australia 1977: Sudáfrica 1980: Europa 1990: Norteamérica 1999: Vancomicin tolerante

Estudio SENTRY (1997-2003) Sólo cerca del 1% de neumococos aislados en Jose Maria Casellas. Presidente del Comité de Resistencia a Antibacterianos de la Asociación Panamericana de Infectología  Miembro del Advisory Board de CLSI es NCCLS Sólo cerca del 1% de neumococos aislados en América Latina son resistentes a las concentraciones de penicilinas logradas en infecciones respiratorias.

CDC de Atlanta ha recomendado en Infecciones respiratorias Resistencias intermedias ; CMI de 2 µg/ml hasta 4 µg/ml Resistencia alta ; CMI > 4 µg/ml Arch Intern Med. 2000;160:1399-1408   

Neumococo en Sepsis del SNC ?

ENTEROCOCOS 1983 – Resistencia a penicilina 1988 – Resistencia a la Vancomicina

ESTAFILOCOCOS Década del 50 : resistencia a penicilina Década del 60: resistencia al Meticillin (MRSA) Década del 90: mediana resistencia a glicopéptidos Década del 2000 : resistencia total glicopéptidos

MRSA-IH MRSA-EH

MRSA Superbug

MRSA (Superbug) mata mas persona que el SIDA. CDC CDC reportó en el 2005 ; 90,000 infecciones importantes por MRSA, de ellos fallecieron 19, 0000. CDC 2005; 16,000 fallecidos por SIDA

MRSA-EH

Klebsiella pneumoniae Acinetobacter baumanii Pseudomonas aeruginosa Gramnegativos productores de BLEE Escherichia Coli Klebsiella pneumoniae Acinetobacter baumanii Pseudomonas aeruginosa

Cepas ¨panrresistentes¨ Bacilos gramnegativos con perdida de susceptibilidad a : Cefalosporinas antipseudomonica Carbapenemicos Piperacillina/tazobactam Ciprofloxacino y levofloxacino Clinical infectious Diseases 2007;45:1179-81

Cepas Extremo drogo- resistencia (XDR) Bacilos gramnegativos con perdida de susceptibilidad a : Cefalosporinas antipseudomonica Carbapenemicos Piperacillina/tazobactam Ciprofloxacino y levoploxacino Aminoglucosidos Tygeciclina Polimixinas Clinical infectious Diseases 2007;45:1179-81

TRATAMIENTO CARBAPENEMICOS : Imipenem ; 0,5 – 1 gr c/ 6 horas Meropenem ; 0,5 – 2 gr c/ 8 hora Ertapenem ; 1gr / dia Cefamicinas : Cefoxitin, Cefotetam ? Cefalosporinas de cuarta : Cefpiroma, Cefepima ? Inhibidores de betalactamasas : Ac clavulanico, Sulbactam, Tazobactam ?

VARIANTES TERAPEUTICAS

GLICOPEPTIDOS LIPOPEPTIDOS ESTREPTOGRAMINAS OXAZOLIDINONAS

NUEVOS BETALACTAMICOS GLICILCICLINAS CETOLIDOS NUEVAS QUINOLONAS NUEVOS BETALACTAMICOS

GLICOPEPTIDOS Vancomicina Palmidicina Teicoplanina Oritavancina* Ramoplanina Palmidicina Oritavancina* Dalbavancina* Telavancina*

LIPOPEPTIDOS

(Cubicin) Daptomicina 2003:Aprobada por FDA

ESPECTRO Neumococo penicilin- resistente Estafilococo meticillin-resistente. Estafilococo vancomicin-resistente Cepas resistente a Linezolid, Synercid

Daptomicina: 4 mg / kg /24 horas iv. DOSIFICACION Daptomicina: 4 mg / kg /24 horas iv.

ESTREPTOGRAMINAS

quinupristina / dalfopristina Synercid

Synercid 1999: aprobado por FDA

ESPECTRO S. pneumoniae penicilin- resistente Estafilococos meticillin-resistente Estafilococos vancomicin-resistente Enterococos vancomocin-resistente Excepto E. faecalis

DOSIFICACION SYNERCID: 7,5 mg / kg cada 8 - 12 horas IV

OXAZOLIDINONAS

LINEZOLID EPEREZOLID RANBEZOLID

(Zivox) Linezolid 2000: aprobado por FDA

ESPECTRO Neumococo penicilin- resistente Estafilococo meticillin-resistente. Estafilococo vancomicin-resistente Enterococo vancomocin-resistente

DOSIFICACION Linezolid : 600 mg c 12 horas (oral - IV)

GLICILCICLINAS

TIGECICLINA Tigacil 2005: Aprobada por FDA

ESPECTRO Neumococo penicilin-resistente Estafilococo meticillin-resistente Estafilococo vancomicin-resistente Enterococo vancomicin-resistente Acinetobacter, Serratia, Enterobacter, Citrobacter, Anaerobios (incluyendo B. fragilis). NO PSEUDOMONAS, NI PROTEUS

Tigeciclina: 100 mg dosis de ataque continuar 50 mg c/ 12 h - IV DOSIFICACION Tigeciclina: 100 mg dosis de ataque continuar 50 mg c/ 12 h - IV

NUEVAS QUINOLONAS

Quinolonas Aprobadas FDA LEVOFLOXACINO ---------------1998 MOXIFLOXACINO -------------- 1999 GATIFLOXACINO --------------- 1999 TROVAFLOXACINO ------------ 1997 CLINAFLOXACINO ------------- 2000 GEMIFLOXACINO ---------------2003 GARENOXACINO ---------- ?

Quinolonas respiratorias Levofloxacino Moxifloxacino Gatifloxacino

S. pneumoniae penicilin-sensible y resistente * ESPECTRO Bacilos gramnegativos S.aureus + S. pneumoniae penicilin-sensible y resistente * Stafilococos meticillin sensibles y resistente * S. pyogenes Bacterias atípicas

QUINOLONAS cuarta generación Gemifloxacino Pazufloxacino Balofloxacino Sitafloxacino Gatifloxacino* Moxifloxacino * Trovafloxacino * Clinafloxacino *

ESPECTRO IDEM al de tercera generación + Anaerobios

TOXICIDAD Erosión del cartílago articular * Fotosensibilidad Trastornos gastrointestinales Sind. del QT prolongado * Insuficiencia hepática aguda * Ruptura del tendón de Aquiles *

CONTRAINDICACIONES Menores de 18 años Embarazo Lactancia

NUEVOS BETALACTAMICOS

Ertapenem FDA- 2001

Doripenem FDA-2007

Ceftobiprole Activo frente MRSA

CETOLIDOS

TELITROMICINA (Ketek) 2003 : Aprobada por FDA

S. pneumoniae penicilin- resistente ESPECTRO S. pneumoniae penicilin- resistente M. Catarrhalis Legionellas Chamydias Mycoplasmas Anaerobios (exceptuando B. fragilis)

Toxicidad Vómitos , diarrea Cefalea Diplopía Prolongación del QT INSUFICIENCIA HEPATICA

Telitromicina: 800 mg / dia VO Dosificacion Telitromicina: 800 mg / dia VO (monodosis)

Antimicrobianos Futuristas

Peptidos antimicrobianos Bacteriofagos Enzibióticos Bacteriocinas Peptidos antimicrobianos

INVITACION APUA-Cuba

Sitio web APUA-Cuba http://www.sld.cu/sitios/apua-cuba/index.php

Hospital Universitario ¨Cmdte Manuel Fajardo¨ Ciudad Habana Muchas Gracias