Calidad de vida en Cáncer de riñón avanzado tratado con Sunitinib Josep R Germà i Lluch Institut Català D’Oncologia Congreso XI SEOM

Diseño y objetivos del estudio Primario: Supervivencia Libre de Progresión Secundario: Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) Pacientes analizados: pacientes europeos de los que se disponía de datos completos. Reclutados en 14 meses en 101 países Motzer NEJM, 2007 750 pacientes CCR metastásico Sunitinib: 50 mg/ día (v. oral): 4 semanas “on” + 2 semanas “off” IFN-: inyección subcutánea 9 MU, 3 veces / semana Muestra total N = 750 Muestra europea N=304 Total pacientes analizados N = 300 (27 españoles) 4 pacientes por ITT

Supervivencia libre de progresión Sunitinib vs Interferon 11 meses vs 5,1 meses

Características basales de los pacientes Variables Muestra europea Sunitinib (n=147)* IFN- (n=153) Edad, años (mediana) 63 59 Hombres / mujeres (%) 64 / 36 81 / 19 Nefrectomía previa (%) 89 Radioterapia previa (%) 15 13 Nº localizaciones metástasis 1/2/3 (%) 18 / 26 / 57 24 / 29 /49 ECOG PS, 0 y 1 (%) 59 / 41 57 / 43 * Se excluyen 4 pacientes por ITT. La tasa de cumplimentación de los cuestionarios fue del 100% en ambos grupos.

Puntuación media total obtenida en los cuestionarios para evaluar la CVRS: MEM Instrumento MMC Sunitinib IFN- P FKSI* 43,5 39,4 <0,001 FKSI-DRS** 28,3 26,7 0,009 FACT-G*** 76,1 69,3 Bienestar físico 20,4 18,8 0,002 Bienestar socio/Familiar 21,6 20,1 Bienestar emocional 16,8 15,7 0,005 Bienestar funcional 16,9 14,8 EQ-5D (utilidad) 0,72 0,68 0,111 EQ-VAS 68,7 64,2 0,007 Las puntuaciones más altas representan un mejor resultado (menores síntomas o mayor calidad de vida). MEM: Modelo de Efectos Mixtos; MMC: medias mínimo-cuadráticas. * Diferencia mínima importante (DMI) = 3-5 puntos; ** DMI = 2-3 puntos; *** DMI = 1-3 puntos.

Puntuación media global del FACT-G por grupo de tratamiento y momento de la medición Las puntuaciones más altas representan un mejor resultado (menores síntomas o mayor calidad de vida).

Diferencias post-basales en los items del FKSI-DRS entre los tratamientos (sunitinib – IFN-a) <0.0001 0.137 0.006 0.007 0.95 A favor de IFN-a A favor de sunitinib Valores estimados a través del modelo lineal de efectos mixtos (MEM). Las diferencias positivas favorecen a sunitinib mientras que las negativas a IFN-a

Toxicidades grado 3-4 Efecto adverso Sunitinib(%) Interferon A (%) Fatiga 7 12 Flu-like 1 Diarrea 5 Vómitos 4 Hipertensión 8 Sind mano-pie neutropenia interrupción 56 (15) 84 (22) Reducción dosis 32 21

Variabilidad en la presentación de resultados ( Motzer, 2006,2007) Sunitinib suspensión por efectos adversos Interferon suspensión por efectos adversos ASCO-2006 30 (8%) 47 (13%) NEJM- 2007 ASCO-2007 56 (15%) 84 (22%)

Sunitinib en uso Compasivo Mediana de duración del tratamiento 11meses (1-31)

CARACTERÍSTICAS DEL TRATAMIENTO EVALUACIÓN DE RESPUESTAS: Mediana ciclos 4.5 (1-17) Reducción dosis (pacientes) a 37.5 mg a 25 mg 23 (40%) 2 (3.5%) Motivo reducción dosis Toxicidad no hematológica En tto con Sunitinib 17 Mediana de seguimiento 9.3 meses ICO DiR: 54 pacientes tratados con sunitinib en ICO-DiR TOXICIDAD Grados 1-2 (%) 3-4 (%) Astenia 58 24 Sde. Mano-pie 34.5 16 Mucositis 62 2 Anorexia 51 Diarrea 40 Hipertensión 11 Hipopigmentación 20 Hipotiroidismo 1 (2p) Trombocitopenia 4 Neutropenia 13 EVALUACIÓN DE RESPUESTAS: CRITERIOS RECIST Laura Jimenez et al, Poster SEOM 2007

Síndrome mano-pie Courtesy of Cleveland Clinic Taussig Cancer Center

Selecciónar pacientes según F. Pronósticos Con los datos aportados de mejoria de SLP y calidad de vida del Sunitinib vs Interferon alfa, pero con una toxicidad presente y en ocasiones engorrosa e inutilizante, el oncólogo debe tener en cuenta: Selecciónar pacientes según F. Pronósticos Paciente: ECOG 0 Tumor: Intervalo D-T> 1 año. Bioquimico: Calcio< 10 Cirugia: Nefrectomia previa Farmacogenético: Vida media en sangre alargada. ¿Deben tratarse todos los pacientes con Sunitinib de entrada? Ninguna necesidad de tratar pacientes asintomáticos con tumores de lento crecimiento (algunos con años de evolución).

Reflexiones para el tercer milenio ¿Sigue siendo el reto de nuestra especialidad curar el cáncer o nos conformamos con cronificarlo? ¿Qué es mas caro 6 ciclos de taxanos o una anti-tirosinquinasa diaria por toda una vida? ¿Qué desean en realidad nuestros pacientes, razón primordial de nuestra especialidad?