Angela María Daza Kuri, MD

Presentación del tema: "Angela María Daza Kuri, MD"— Transcripción de la presentación:

1 Angela María Daza Kuri, MD

2 Propósito Investigar el efecto de cetuximab en primera línea en CCRm cuando se agrega a régimen continuo o intermitente con FU/FA y oxaliplatino (Nordic FLOX) Análisis de subgrupos: Investigar la influencia del estado mutacional del KRAS y BRAF en el pronóstico y desenlace del tratamiento.

3 Criterios Inclusión Criterios de exclusión
18-75 años CCR metastásico/avanzado no tratado Al menos 1 lesión medible de acuerdo a RECIST ECOG 0-2 QT con FU adyuvante sólo si finalizó 6 meses antes Función renal, hepática y hematológica Terapia con oxaliplatino Indicación para resección con intención curativa

4 Diseño Estudio abierto, aleatorizado, multicéntrico, fase III
Aleatorización FLOX solo Brazo A FLOX+Cetuximab continuo Brazo B FLOX+Cetuximab intermitente Brazo C

5 Tratamiento Nordic FLOX cada 2 semanas así:
Oxaliplatin 85 mg/m2 en1 hour (30 a 90 minutes) el día 1 FU 500 mg/m2 en bolo ( 5 minutos), seguido 30 minutos después por Bolo de ácido folínico (FA) 60 mg/m2 ( 10 minutos) los días 1 y 2. Cetuximab semanalmente en dosis inicial de 400 mg/m2 y luego 250 mg/m2. En los brazos A y B el tratamiento se continuó hasta PD o toxicidad inaceptable. En el brazo C FLOX se suspendió usualmente después de 16 semanas y en casos de respuesta objetiva o enfermedad estable, cetuximab se continuó como terapia de mantenimiento. Luego de PD, se reintroduce FLOX y se continúa cetuximab hasta nueva DP o toxicidad

6 Objetivos Primario: PFS Secundarios: OS ORR
Tasa de resección curativa con R0 Seguridad Calidad de vida

7 Seguimiento Después del protocolo de tratamiento, se observó por 18 meses luego del ingreso del último paciente la progresión, resolución de efectos adversos, tratamientos adicionales y muerte.

8 Resultados 571 pacientes enrrolados 5 no elegibles ITT 566 pacientes
Entre mayo 2005 y Octubre 2007 571 pacientes enrrolados ITT 566 pacientes 5 no elegibles

9 Número de ciclos Brazo A Brazo B Brazo C FU 12 11 8 Oxaliplatino 9
Cetuximab

10 Resultados P<.001

11 PFS

12 El la población ITT la OS para los brazos A, B y C fue similar
(mediana 20.4, 19.7, y 20.3 meses).

13

14 PFS Brazo A Brazo B Brazo C HR (A y B) ITT 7.9m 8.3m 7.3m 0.89, p=0.31
KRAS wt 8.7m NS KRAS mutado 7.8m 9.2m 0.71; p=0.01

15 Conclusiones Con este estudio NO hay evidencia de que cetuximab brinde un beneficio significativo al Nordic FLOX en primera línea de CCRm. ITT: No hubo tendencia significativa hacia una ORR más alta en pacientes recibiendo FLOX+cetuximab (Brazo B) que los de FLOX solo (brazo A) (49% v 41%) No hubo diferencia significativa en PFS u OS entre los brazos No se encontró efecto de cetuximab en PFS u OS en pacientes KRAS wt, KRASwt/BRAFwt, KRAS mutante. La comparación en cuanto a KRAS y BRAF se debe hacer cuidadosamente, debido al bajo poder (diseñado para ITT).