ESTUDIO DE LEUCOCITOS Y PLAQUETAS Dra Tania Isabel Carballo Treto Especialista de primer grado en Hematología MSc en Ciencias del Laboratorio Clínico

Plaquetas Eritrocitos HEMOLINFOPOYESIS Linfo T Linfo B Cel NK Neutrófilos Basófilos Eosinófilos Monocitos- Macrófagos STEM CELL TOTIPOTENCIAL STEM CELL LINFOIDE STEM CELL MIELOIDE

STEM CELL TOTIPOTENCIAL Eritrocitos Plaquetas UFC- GM UFC - G Granulopoyesis UFC - M Monocitopoyesis STEM CELL MIELOIDE

SERIE MONOCÍTICA: MONOBLASTO PROMONOCITOMONOCITO

SERIE LINFOIDE: LINFOBLASTO PROLINFOCITO LINFOCITO

SERIE GRANULOPOYÉTICA: MIELOBLASTO PROMIELOCITO MIELOCITO METAMIELOCITO STAB NEUTRÓFILOBASÓFILOEOSINÓFILO

LEUCOCITOS POLINUCLEARESMONONUCLEARES Neutrófilos Eosinófilos Basófilos Monocitos Linfocitos

Conteo global y diferencial de Leucocitos Leucocitos: Conteo global: 4,5-11 x 10 9 /L DiferencialValor relativo (%) Valor absoluto ( X 10 9 /L) 1.- Neutrófilo (PMN) – Linfocito – Monocito  Eosinófilo – Basófilo0.5 – – 0.2

FÓRMULA PARA DETERMINAR LOS CONTEOS ABSOLUTOS DE LOS LEUCOCITOS (CAL) CAL=(% de la célula) x (CGL) x 0.01 (CGL): Conteo Global de Leucocitos

LEUCOCITOS: ALTERACIONES CUANTITATIVAS LEUCOCITOSIS LEUCOPENIA INFECCIONES DROGAS TUMORES INFLAMACIÓN HEMÓLISIS HEMORRAGIAS NECROSIS TISULAR APLASIA MEDULAR DROGAS INFECCIONES TUMORES NUTRICIONAL ESPLENOMEGALIA

CAUSAS DE NEUTROFILIA INFLAMACIÓN DROGAS NEOPLASIAS HEMATOLÓGICAS ESTRES ASPLENIA ALTERACIONES METABÓLICAS INFECCIONES

CAUSAS DE NEUTROPENIA INMUNE DROGAS NEOPLASIAS NUTRICIONAL BENIGNA FAMILIAR INTRINSECA ALTERACIONES METABÓLICAS INFECCIONES

CAUSAS DE EOSINOFILIA DERMATOLÓGICAS DROGAS NEOPLASIAS PULMONARES COLAGENOSIS HEMATOLÓGICAS PARASITARIAS TRASTORNOS ALÉRGICOS

CAUSAS DE EOSINOPENIA DROGASESTRES HIPERACTIVIDAD SUPRARENAL INFECCIONES

CAUSAS DE MONOCITOSIS HEMATOLÓGICAS NEOPLASIAS COLAGENOSIS POST ESPLENECTOMÍA ENFERMEDADES GRANULOMATOSAS INFECCIONES

CAUSAS DE MONOCITOPENIA INFECCIÓN POR HIV ARTRITIS REUMATOIDE LEUCEMIA CÉLULAS PELUDAS TRATAMIENTO ESTEROIDEO

BASOFILIA BASOFILOPENIA HIPERSENSIBILIDAD ARTRITIS REUMATOIDE COLITIS ULCERATIVA INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA NEOPLASIA PULMÓN ENFERMEDADES VIRALES ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS REACCIONES ALÉRGICAS HIPERTIROIDISMO IMA TERAPIA CON ESTEROIDES SANGRAMIENTO DIGESTIVO

CAUSAS DE LINFOCITOSIS AUTOINMUNE TABACO NEOPLASIAS INFLAMACIÓN ESTRES SARCOIDOSIS ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS INFECCIONES

CAUSAS DE LINFOPENIA UREMIA ANEMIA APLÁSTICA INSUFICIENCIA RENAL LUPUS QUEMADURAS TUBERCULOSIS ENFERMEDADES CAQUETIXANTES INMUNODEFICIENCIAS

Anomalía de Pelger Hipersegmentación de los neutrófilos Alteraciones nucleares de los leucocitos:

Alteraciones citoplasmáticas de los Leucocitos: Cuerpos de Dhöle Bastones de Auer Granulación TóxicaVacuolas Tóxicas

CELULAS LINFOMONOCITARIAS

LEUCEMIAS AGUDAS

Manifestaciones Extramedulares Manifestaciones por Infiltración medular MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Mo LMA (Mo)=LMA Mínimimamente diferenciada. M 1 LMA (M 1 )= LMA Sin maduración. M 2 LMA (M 2 )= LMA Con maduración. M 3 LMA (M 3 )= Leucemia Promielocítica Aguda M 4 LMA (M 4 )= Leucemia Mielomonocítica Aguda. M 5 LMA (M 5 )= Leucemia Monocítica Aguda. -M5a -M5b M 6 LMA (M 6 )= Eritroleucemia. M 7 LMA (M 7 )= Leucemia Megacariocítica Aguda. CLASIFICACIÓN FAB (LMA)

LMA (M0 LMA (M0 ) LMA (M 1 LMA (M 1 ) LMA (M 2 LMA (M 2 ) LMA (M 3 ): LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS:

LMA(M 4 ): LMA(M 5 ): LMA(M 6 ): LMA(M 7 LMA(M 7 ): LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDAS:

L1 LLA (L1)= Leucemia Linfoblástica Aguda L1 L2 LLA (L2)=Leucemia Linfoblástica Aguda L2 L3 LLA (L3)= Leucemia Linfoblástica Aguda L3 CLASIFICACIÓN FAB (LLA)

LLA L1 LLA L2 LLA L3 LEUCEMIAS LINFOIDED AGUDAS:

LMA con translocaciones citogenéticas recurrentes LMA con displasia multilineal LMA y Síndrome mielodisplástico relacionado con terapia LMA no categorizada de otro modo LMA inclasificable CLASIFICACIÓN WHO (LMA)

1.LLA de precursores de células B ( subgrupos citogenéticos) 2.LLA de precursores de células T 3.Leucemias de células de Burkitt CLASIFICACIÓN WHO (LLA)

Hemograma Hemograma: DIAGNÓSTICO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS

MEDULOGRAMA y BMO MEDULOGRAMA y BMO:

Coagulograma Estudios Bioquímicos DIAGNÓSTICO DE LAS LEUCEMIAS AGUDAS

Citoquímica: PEROXIDASA PAS NEGRO SUDÁN ESTERASA (NASDA)

Tipo de leucemiaAlteración citogenética Anomalía molecular LMA (M 2 )t (8;21) (q22;q22)AML1 – ETO LMA (M 4 E 0 )Inv(16) (p13;q22) CBF  – MYH11X LMA (M 3 ) t (15;17) (q22;q21) PML – RAR  LMA (M 5 )t (9;11) (p22;q23)MLL– AF9 LMA M 7 t (1;22) (p13;q13) – LMA M 6 t (3;5) (q25;q34)MPM– MLF1 LLA - B t (8;14) (p24;q32) t (8;22) (q24;q11) MYC– IgH MYC– IgL LLA - T t (1;14) (p34;q11) t (7;9) (q35;q34) TAL1– TCR  TCRB – TAL2

Reacción leucoeritroblástica Reacción leucoeritroblástica:

Reacción leucemoide:

PLAQUETAS

MEGACARIOPOYESIS:MEGACARIBLASTO PROMEGACARIOCITO MEGACARIOCITO

Funciones de la Hemostasia: -Prevenir la pérdida sanguínea -Detener el sangramiento -Mantener la sangre en estado fluido ( prevenir la trombosis) HEMOSTASIA:

FASES DE LA HEMOSTASIA * Vasoconstricción localizada. Adhesión, Activación, Liberación y Agregación de las Plaquetas. * Generación de Trombina y formación de la Red de Fibrina. * Eliminación de Fibrina.

Plaqueta. Microscopía electrónica

Vaso dañado Tejido Sub- endotelial colágeno complejo Gp Ib-V-IX FVW sin activac plaquetaria trombina laminina fibronectina colágeno laminina fibronectina Fn, Vn, col desn, Fg,Tp,FVW--- plaqueta Complejo Gp Ib-V-IX IcIIa Gp Ia/IIa  6  1  5  1  v  3 Adhesión Plaquetaria

Plaquetas: Activación y cambio de forma. COLÁGENO TROMBINA

Fibrinógeno. Agregación y Liberación Plaquetaria

HEMOSTASIA SECUNDARIA: Mallas de Fibrina.

Parámetro Valor de Referencia Cuenta de Plaquetas 150 – 400 X 10 9 /L Plaquetocrito 0,1 – 0,4 % Volumen plaquetario medio 6 – 10 fl Indice de distribución plaquetario (IDP) 0 – 18

POR DISMINUCIÓN O DEFECTO EN LA PRODUCCIÓN: CONGÉNITAS: -Síndrome de Fanconi -Trombocitopenia Hereditaria -Leucemia Congénita -Rubeola neonatal -Ingestión materna de tiacidas ADQUIRIDAS: -Anemia Aplástica -Infiltración medular -Fibrosis medular -Infecciones -Drogas -Nutricional CAUSAS DE TROMBOCITOPENIA:

POR AUMENTO EN LA DESTRUCCIÓN: CONGÉNITAS: -Drogas -PTI materna -Aloinmune neonatal -Infecciones -Eritroblastosis fetal ADQUIRIDAS: -PTI -Pos transfusional -Colagenosis -Infecciones -Microangiopatías -PTT -Drogas - (HPN) -Nutricional

POR SECUESTRO: HIPERESPLENISMO HEPATOPATÍAS CRÓNICAS TALASEMIA MAYOR CAUSAS DE TROMBOCITOPENIA:

CAUSAS DE TROMBOCITOSIS: SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS ENFERMEDADES INFLAMATORIAS HEMORRAGIAS AGUDAS ANEMIAS HEMOLÍTICAS ANEMIA FERROPÉNICA ENFERMEDADES MALIGNAS POSTESPLENECTOMÍA DROGAS EJERCICIO

ALTERACIONES DE LA FUNCIÓN PLAQUETARIA: CONGÉNITO: -Síndrome Bernard Soulier -Tromboastenia de Glanzman -Déficit de los gránulos plaquetarios -Enfermedad del pool de Almacenamiento -Síndrome May Heggelin -Anomalías en las vías del Acido Araquidónico ADQUIRIDO: - Drogas - Uremia - Neoplasias - Cardiopatías - Hepatopatías - CID - PTI

ESTUDIO DE LA HEMOSTASIA PRIMARIA PRUEBAS DE ORIENTACIÓN Tiempo de sangramiento:

PRUEBA DE AGREGACIÓN PLAQUETARIA

PRUEBAS DE ACTIVACIÓN Medición de la  -tromboglobulina en plasma Disponibilidad de fosfolípidos plaquetarios para la coagulación

TROMBOCITOPENIA. ALGORITMO DE ESTUDIO AISLADA NO Hiperesplenismo Hemopatías Colagenopatías Sepsis Médula y BMO Invasión Medular por tumores Depresión Medular por drogas, radioterapia, infecciones Inmune Microangiopática Sepsis Asociada a LES, VIH SI Central Periférica

TROMBOCITOSIS. ALGORITMO DE ESTUDIO REALIZAR: HEMOGRAMA, LÁMINA PERIFÉRICA, BIOPSIA MÉDULA, AGREGACIÓN PLAQUETARIA Conteo de Plaquetas: Menor que 1 X 10 6 Biopsia: No hallazgos de SMPC Agregación Plaquetaria Normal TROMBOCITOSIS REACTIVA Conteo de Plaquetas: Mayor que 1 X 10 6 Biopsia: Hallazgos de SMPC Agregación Plaquetaria Anormal SINDROME MIELOPROLIFERATIVO CRÓNICO

PURPURA TROBOCITOPENICA IDIOPATICA (PTI)

CUADRO CLINICO 1.PRESENCIA DE PETEQUIAS Y EQUIMOSIS EN ZONAS DE ROCES Y DE ALTA PRESION CAPILAR 2. PRESENCIA DE VESICULAS HEMORRAGICAS Y BULAS EN MUCOSA ORAL EN LAS TROMBOCITOPENIAS SEVERAS 3. "NO DEBE EXISTIR ESPLENOMEGALIA"

DIAGNÓSTICO HEMOGRAMA: HEMOGRAMA: TROMBOCITOPENIA VARIABLE ALTERACIONES EN EL TAMAÑO PLAQUETAR ALTERACIONES EN EL TAMAÑO PLAQUETAR

DIAGNÓSTICO MEDULA OSEA MEDULA OSEA SISTEMA MEGACARIOPOYETICO INTEGRO O HIPERPLASTICO SISTEMA MEGACARIOPOYETICO INTEGRO O HIPERPLASTICO

DIAGNÓSTICO ESTUDIOS INMUNOLÓGICOS ESTUDIOS INMUNOLÓGICOS DEMOSTRACIÓN DE AC ANTIPLAQUETARIOS DEMOSTRACIÓN DE AC ANTIPLAQUETARIOS

P.T.I DIAGNOSTICO POR EXCLUSION PRUEBA DE COOMBS ANA ANA ANTI DNA ANTI DNA -AC ANTIFOSFOLIPIDOS ESTUDIOS SEROLÓGICOS QUIMICA SANGUINEA DIAGNOSTICO FACTOR FACTORREUMATOIDEO