UNIVERSIDAD DE COSTA RICA Facultad de Farmacia Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Farmacología III Cefalosporinas Beatriz Badilla B. II Ciclo 2009

Cephalosporium acremonium Guiseppe Brotzu 1948

3.Metatbolismo y pk Metiltiotetrazol en 3 7. Activ. antibacterial Cefamicinas metoxi en 7

Cefalosporinas Primera generación Espectro de actividad Cocos Gram (+) St. Pneumonie St. viridans Excepción Enterococos Staphylococcus MR Gram (-) Moraxella catharralis H. influenzae E. coli Klebsiella pneunonie Proteus mirabilis Cefalotina Cefazolina Cafelexina Cefadroxil Gilbert D. et al Sanford Guide 39th 2009. p69

Primera generación Particularidades Cefalexina V.O. No sufre metabolismo 70-100% exc. en orina E.coli (77% Sens.) (63% Cipro) HSJD Gilbert D et al. The Sanford Guide 39th Ed.2009. p69

Cefalosporinas Segunda generación Espectro de actividad Cocos Gram (+) Igual que I gen. Gram (-) Actividad aumentada N. meningitidis Moraxella catharralis H. influenzae E. coli Klebsiella pneunonie Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia Anaerobios Bacteriodes fragilis Cefamandole* Cefaclor Cefuroxime Cefoxitin Cefotetam* * Cefmetazole* Loracarbef *cefamicinas Grupo metoxi en posición 7 * MTT Gilbert D. et al Sanford Guide 39th 2009. p69 Sanford Guide 2009. p69

Cefalosporinas Segunda generación Valores de t ½ Cefoxitin 40 min Cefamandole 45 min Cefaclor 1 h Loracarbef 1.1 h Cefuroxime 1.7 h Ceforamida 2.6 h Cefotetan 3-5 h Cefonicid 4 h

Particularidades de segunda generación Cefotetan Cefamandol Cefoxitina (Cefotetan) Cefaclor B.fragilis (anaerobios) EIP Abcesos pulmonares V.O: H. influenzae M.catarrhalis Núcleo MTT Probabilidad de sangrados. Hipoprotrombinemia Efecto tipo disulfirán

Cefalosporinas Tercera generación Espectro de actividad Cocos Gram (+) Igual que I G. Gram (-) Actividad aumentada con respecto a II G N. gonorrhoeae, N.meningitidis H. influenzae M. catarrhalis Pseudomonas aeuruginosa Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia Borrelia burgdorferi (LD) Salmonella Shigella Ceftriaxona Cefotaxime Ceftazidima* Cefoperazona MTT Ceftizoxima Anaerobios Clostridiun ( no difficile) Peptostreptococcus Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th 2009. p69

Cefoperazona Tercera generación Particularidades Nucleo MTT Hipoprotrombinemia Problemas de sangrados Efecto tipo disulfirán

Particularidades de tercera generación Pseudomonas aeruginosa No en Gram +. Mayor concentración en bilis. Ceftriaxona Ceftazidima Cefoperazona N. gonorrhoeae Borrelia burdorferi (LD)

Cefalosporinas Cuarta generación Espectro de actividad Cocos Gram (+) Igual que I G. Gram (-) Actividad aumentada con resspecto a III G N. gonorrhoeae y meningitidis H. influenzae Pseudomonas aeuruginosa Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia Anaerobios Clostridiun ( no difficile) Peptostreptococcus Cefepime (vo) Cefpiroma Cefquionona Gilbert D. et al Sanford Guide 39th 2009. p69

Cefalosporinas Cuarta generación Pobre inductor de B lactamasas Activas contra Enterobacteriacea No mas activas en P. aeruginosa que 3º G No activas en Staph. aureus MR

Farmacocinética 1 2 3 4 SNC Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidina Cefuroxima Ceftizoxima Cefmenoxina Atraviesan barrera placentaria. Poca toxicidad en embarazo. 1 2 3 4 Excreción renal principalmente. Secreción tubular (?) Considerar exc. biliar. Cefoperazona 75 % Ceftriaxona 40% Cefotetam12% Sustancias hidrófilas Buena penetración en piel (I° gen) Poca u. a prot.

Farmacocinética Cefaloridina Ceftazidima Su eliminación renal se produce casi excusivamente por filtración glomerular. Alcanzan concentraciones biliares superiores a las plasmáticas. Cefamandol Cefoxitina

Cefalotina Cefotaxima*Cefapirina Farmacocinética Cefalotina Cefotaxima*Cefapirina Producen metabolitos (desacetilación) con actividad antibacteriana. *t1/2 más larga que droga original Grupo metiltiotetrazol MTT Transtornos de hemostasia Hipoprotrombinemia, trombocitpenia Alteraciones de funciones plaquetarias. Intolerancia al alcohol Cefoperazona Cefotetam Cefamandol

Comparación de las vidas medias de las cefalosporinas tras administración i.v

Usos cefalosporinas Cefalexina Cefalotina Piel y tejidos blandos Otitis externa Conjuntivitis purulenta. Cavidad oral (+ MNZ) IU en mujeres. I° E. 500 mg/6 h x 7 días. Usos cefalosporinas Cefalotina Px quirúrgica. 1 g i.v 1 h antes del procedimiento y c/6 h. x 2 veces. Cesárea no electiva y complicada Colistectomía .Bypass coronario. Dilatación, curetaje 31 31

Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th ed 2009 p9 Meningitis bacteriana extrahospitalaria Streptococcus pneumonie N. meningitidis CEFOTAXIMA (Alternativa) 2g c/ 4-6h I.V.por 14 d CEFTRIAXONA 2g c/12h iv Meningitis bacteriana intrahospitalaria Staph aureus OXACILIN+ AMG Enterobacterias CEFOTAXIMA Neisseria gonorrhoeae CEFTRIAXONE Gilbert D. et al. The Sanford Guide 39th ed 2009 p9

Neumonía extrahospitalaria St. pneumonie PENI K. pneumonie Cef. IG ( 2º 3) + Genta Neumonía intrahospitalaria Enterobacterias Cef.IIIG + AMG P. aeruginosa CEFTAZIDIMA+ AMG

Enterobacterias 1ª E. Cef. I G (E. coli) 2ªE. Cef. III G Neisseria meningitidis 2ª E. Cef III G Shigella 2ª E Cef III G Salmonella 1ªE FQ Infección urinaria en mujeres 1ª E. Cef. I G 500 mg cada 6 horas por 7 días

3ª alternativa Schedule for Administering Chemoprophylaxis against Meningococcal Disease 3ª alternativa p7 Table 3. Schedule for Administering Chemoprophylaxis against Meningococcal Disease. Rosenstein, N. E. et al. N Engl J Med 2001;344:1378-1388

Antimicrobial Treatment for a Usual Case of Cellulitis Table 4. Antimicrobial Treatment for a Usual Case of Cellulitis. Swartz, M. N. N Engl J Med 2004;350:904-912

Efectos secundarios ALERGIA TOXICIDAD SUPERINFECCIÓN 37 37

Frequency of Reactions to Cephalosporins in Patients with a History of Penicillin Allergy Table 4. Frequency of Reactions to Cephalosporins in Patients with a History of Penicillin Allergy. Kelkar, P. S. et al. N Engl J Med 2001;345:804-809

Frequency of Reactions to Cephalosporins Los estudios inmunológicos muestran reacciones cruzadas en 20% de los pacientes alérgicos a penicilina, pero los estudios clínicos indican una frecuencia mucho mas baja (1%). G&G 11 th. Ed. 2006

Adverse Reactions to Cephalosporins Table 1. Adverse Reactions to Cephalosporins. Kelkar, P. S. et al. N Engl J Med 2001;345:804-809

Antibióticos  lactámicos Carbapenémicos y monobactámicos Universidad de Costa Rica Facultad de Farmacia Departamento de Farmacología Toxicología y Farmacodependencia Antibióticos  lactámicos Carbapenémicos y monobactámicos Dra. Beatriz Badilla B. II Ciclo 2009

El más potente Ab actual Carbapenémicos Espectro de actividad Actividad en Gram (+) y Gram (-) Resistente a BL (exp.P. maltophyla) NO activo en Staph. aureus MR Imipenem Meropenem Ertapenem Faropenem (vo) Lenapenem (vo) Doripenem El más potente Ab actual

Reacción cruzada con penicilinas IMipenem Reacciones adversas Nausea y vómito (1-20%) Convulsiones (1,5%) Dosis altas o en IR Superinfección (4%) Dosis (i.v.): Niños:60-100 mg/kg/día cada 6 h Adultos:500 mg/6-8 h Reacción cruzada con penicilinas y cefalosporinas

Aplicaciones terapéuticas típicas de imipenem y meropenem Enterobacterias P. aeruginosa Acinetobacter calcoaceticus A. baumanii 2ª E. Anaerobios Bacteroides fragilis, sp Clostridium Fusobacterias 3ª E

No reacción cruzada con penicilinas ni cefalosporinas Monobactámicos Aztreonam Espectro de actividad Limitado a aeróbicos Gram (-) Resistente a mayoría de BL No induce BL En Enterobacterias similar a AMG Acción sinérgica con AMG contra P. aeruginosa Dosis (i.m. /i.v.) Niños: 90-120 mg/kg/día cada 6-8 h Adultos: 500,1,2 /8-12 h No reacción cruzada con penicilinas ni cefalosporinas

nada tenemos que perder al decir lo que pensamos, Los hombres libres son quienes como yo, nada tenemos que perder al decir lo que pensamos, porque nada de los que pueda sobrevenirnos logrará intimidarnos, porque estamos preparados para todo, menos para el silencio. Clodomiro Picado T