Clasificación Histopatológica de los Linfomas de Hodgkin Dra. Lidia Rodríguez J. Departamento de Patología Hospital San Juan de Dios.

Linfomas de Hodgkin 1839 Thomas Hodgkin y Samuel Wilkis Sternberg- Reed descripción detallada con ilustraciones de la célula gigante y de las carácterísticas histopatológicas. Clasificaciones actuales basadas en el esquema de Lukes - Butler

Clasificación O.M.S. Basada en los principios de la REAL(Revised European American Classification of Lymphoid Neoplasms) publicada por ILSG 1994. Define entidades reales con características morfológicas , inmunofenotípicas, genéticas y clínicas específicas.

Linfoma de Hodgkin Refinamiento de los criterios histopatológicos Cambios en los esquemas de tratamiento Aspectos moleculares y biológicos de la célula que deriva la neoplasia.

Clasificación Histológica de la O.M.S. para Linfoma de Hodgkin Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico nodular NLPHL 9659/3 Linfoma de Hodgkin Clásico CHL 9650/3 Linfoma de Hodgkin esclerosis nodular NSHL 9663/3 Linfoma de Hodgkin clásico celularidad mixta MCHL 9652/3 Linfoma de Hodgkin clásico rico en linfocitos LRCHL 9651/3 Linfoma de Hodgkin clásico deplesión linfocítica LDHL 9653/3

Clasificación O.M.S. Enfatiza el predominio linfocítico nodular Mantiene la división de la esclerosis nodular en dos grados Mantiene la deplesión linfocítica Enfatiza la sustitución de el término Enfermedad de Hodgkin por el nombre de Linfoma de Hodgkin.

Linfoma de Hodgkin Identificación de la célula diagnóstica de Reed- Sternberg en un apropiado ambiente o trasfondo celular Variantes de las célula de Reed-Sternberg Trasfondo celular es heterogéneo, vago o mutable. Criterios inmunológicos que pueden ser de impacto en el pronóstico clínico.

Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico Neoplasia monoclonal de células B caracterizada por un patrón predominantemente nodular con una población celular polimorfa con células características de tipo L-H 5% de linfomas de Hodgkin, predominio en hombres de 30 - 50 años.

Predominio Linfocítico Patrón nodular 90% que reemplaza arquitectura normal. Célula predominante L-H ( pop corn ) núcleo polilobulado cromatina vesicular nucleolos múltiples basofílicos representan el 10 % de la población celular Células de Reed- Sternberg clásicas difíciles de encontrar. Células expresan linaje de célula B

LHPL

NLPHL

NLPHL

Predominio Linfocítico Trasfondo: Linfocitos maduros 50% son B, y células T CD57 + formación de rosetas. Citoquinas y quimocinas : IL-2, IL-5, IL-6, IL-7,IL-9,IL-10,IL13, FCGM, linfotoxina -a, TGF-ß,eotaxina, cc quimocina,TARC.

NEJM 1999,20:1520-1529.

Alta afinidad cel. B de memoria Mutaciones favorables LH PL Otros eventos trasformantes Alta afinidad cel. B de memoria Mutaciones favorables Mutaciones desfavorables apoptosis Mutaciones de proliferación EBV LMP-1 RS cel. LHC

Linfoma de Hodgkin Predominio Linfocítico nodular Linfoma de Hodgkin Clásico Rearreglo monoclonal de gen de inmunoglobulinas Mutación somática de la región variable de la cadena pesada de inmunoglobulinas (VH) Rearreglo funcional de IgmRNA de trascripción Inactivación de promotores de inmunoglobulinas, pérdida de activación de factores de trascripción OCT-2 factor de trascripción inducción de síntesis de Ig y coactivador BOB.1. EBV negativo EBV positivo, LMP1, TNF,P53,NFKB

Genética Célula de Origen Rearreglo monoclonal de inmunoglobulinas Ausencia de infección por EBV. Célula de Origen Centroblasto del centro germinal

Inmunohistoquímica CD20 + , CD79+, marcador de Células B Bcl6 + LCA + EMA + 50% Inmunoglobulinas de cadena ligera o pesada + CD15 -, CD30-,Ki-67 positivo ,Linfocitos T CD 3+ y CD57 + expresión OCt2 y BOB1

LHPL

Patrones histológicos agregados Trasformación progresiva del centro germinal.( estudio de 171 casos 18% de Predominio linfocítico coexistencia con Trasformación progresiva del centro germinal) Am J Surg Pathol 1984;8:253-261.

TPCG

TPCG