Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años M. Fernández Docampo; C. Fonte Feal; A. Galego García; D. Jaimes Albornoz; J. P. Torres Carrete; F. J Batlle. PONTEVEDRA 10 de marzo de 2012

Transplante de Órgano Sólido ENFERMOS EN ESPERA DE TRANSPLANTE EN ESPAÑA 2010 2011 RIÑÓN 4552 4434 HÍGADO 769 628 PULMÓN 173 188 CORAZÓN 96 97 PÁNCREAS 157 127 INTESTINO 13 10 TOTAL 5760 5484 ESPERA TRANSPLANTE TRATAMIENTO SUSTITUTIVO SINTOMÁTICO TRANSPLANTE DISFUNCIÓN ORGÁNICA

Síndrome Linfoproliferativo Post-Transplante de Órgano Sólido (PLTD) El Transplante de Órgano Sólido supone la administración de inmunosupresión mantenida por el riesgo de Rechazo Agudo y Crónico del injerto. PLTD es una complicación grave que disminuye la esperanza de vida del transplantado. Dos picos de incidencia: <1 año post-TOS: asociado a primoinfección o reactivación de EBV. Presentación más localizada. >1 año post-TOS: no asociado “claramente” a EBV. Presentación agresiva. Mala respuesta a disminución de tratamiento inmunosupresor y a tratamiento específico de PLTD.

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años DATOS CHUAC 8 PLTD: 5 renal (62.5%), 3 hepático (38.5%). Incidencia de PLTD: Renal: 0.85% de transplantes. Hepático: 1.05% de transplantes. 2006 2007 2008 2009 2010 2011 total Renal 95 90 93 96 104 117 585 Hepático 37 38 41 42 40 235

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años PACIENTES 4 mujeres/4 hombres. 62.5% renal/ 38.5% hepático. Tipo de donantes: 100% donante cadáver. Mediana de edad: Transplante: 41 años (15-67) PLTD: 57 años (18-69). Mediana de tiempo desde Transplante a PLTD: Global: 90 meses (10-192). Asociado a EBV: 23 meses. No asociado a EBV: 156 meses.

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años PACIENTES DON CMV REC CMV DON EBV REC EBV Positivo 12.55 62.5% 0% 38.5% Negativo 50% 12.5% 25% No realizado 37.5% 100%

Enfermedades linfoproliferativas post-transplante (PLTD) LESIONES TEMPRANAS. Hiperplasia plasmacítica. PLTD tipo “mononucleosis-like” PLTD POLIMÓRFICA. PLTD MONOMÓRFICA Neoplasias de células B. Linfoma difuso de célula grande B. Linfoma Burkitt. Mieloma. Lesión tipo plasmocitoma. Neoplasias de células T. Linfoma T periférico tipo NOS. Linfoma T hepatoesplénico. Otros…. PLTD TIPO LINFOMA HODGKIN CLÁSICO. CLASIFICACIÓN OMS 2008

PLTD-ANATOMÍA PATOLÓGICA Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años PLTD-ANATOMÍA PATOLÓGICA PLTD MONOMÓRFICA (100%). 1caso lesiones tempranas previas. Linfoma difuso de célula grande B: 62.5%. Linfoma Burkitt: 25%. Plasmocitoma: 12.5%.

PLTD-ANATOMÍA PATOLÓGICA Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años PLTD-ANATOMÍA PATOLÓGICA TÉCNICA EBER (in situ hybridization for Epstein-Barr-virus-encoded RNA): detecta copias de RNA transcrito en cualquier tipo de infección por EBV(marca presencia de DNA viral). Positivo: 25% (2 pacientes). Negativo 75%. INDICE PROLIFERACIÓN: MIB-1. Mediana 90% (50-100%) CD 20: positivo 100% (no realizado en plasmocitoma).

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años PLTD-ANATOMÍA PATOLÓGICA En los EBER positivo: -Previo a Transplante: Serología EBV negativa. -Tras Linfoma: Serología EBV positiva. -PCR EBV no realizada. LINFOMA ASOCIADO A PRIMOINFECCIÓN EBV

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años PLTD ESTADÍO: Estadío precoz (I-II): 13%. Estadío avanzado (III-IV): 87%. Avanzado IPSS plasmocitoma. Masa Bulky: 25% INDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL (IPI). 14%: intermedio-bajo. 42%: intermedio-alto. 42%: alto. LDH: mediana 609 (337-6000). B2-microglobulina: mediana 3.49 (1.65-20).

MANEJO Y TRATAMIENTO DE PLTD Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años MANEJO Y TRATAMIENTO DE PLTD 28% exéresis de adenopatía/masa. 28% disminución de tratamiento inmunosupresor: en ninguno se observó respuesta. 85% Quimioterapia basada en Rituximab. 71%: R-CHOP. 15%: R-CODOX-M/IVAC. 42%: asociando Tratamiento Intratecal: Citarabina-Metotrexate. 12.5% (Plasmocitoma): tratamiento con Dexametasona. 12.5%: no tratamiento (éxitus).

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años ANÁLISIS DE RESPUESTA. 12.5% (1 paciente): éxitus antes de recibir tratamiento (complicación infecciosa). 37% (3 pacientes): éxitus en primeros 6 meses, durante el tratamiento citostático (complicación infecciosa). 50% (4 pacientes): Remisión Completa al menos 12 meses (1 paciente recaída a los 18 meses).

ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA Mediana global: 14 meses (1-48). TIPO DE TRANSPLANTE. Renal: 4 meses (promedio 16.6 meses). Hepático: 24 meses (promedio 40 meses). Subtipo de PLTD: Linfoma difuso de célula grande B: 24 meses. Linfoma Burkitt: 28 meses. Plasmocitoma: 2 meses (1 sólo caso). NO DIFERENCIAS HISTOLOGIA

ANALISIS DE SUPERVIVENCIA. Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años ANALISIS DE SUPERVIVENCIA. ESTADÍO AL DIAGNÓSTICO: Estadío precoz: mediana 72 meses. Estadío avanzado: mediana 14 meses. Relación con EBV: Asociado a EBV: mediana 14 meses (sólo 2 pacientes). No asociado a EBV: mediana 14 meses NO DIFERENCIAS EBV

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años CONCLUSIONES PLTD es una complicación grave del Transplante de órgano sólido. La inmunosupresión crónica condiciona una alteración en la inmunidad celular y humoral de los pacientes que predispone a la reactivación/primoinfección por agentes virales. Aunque en la bibliografía, el PLTD relacionado con EBV es el más frecuente, en nuestro estudio, PLTD EBV negativo constituye 75%.

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años CONCLUSIONES En nuestro estudio, sólo se han diagnosticado PLTD variante monomórfica (1 lesiones tempranas previas). Ningún tipo histológico condiciona una supervivencia mejor. El único dato que implica una diferencia en el pronóstico es el estadío al diagnóstico, con una mayor supervivencia de los pacientes con estadíos precoces.

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años CONCLUSIONES. PLTD asociado a EBV y no asociado a EBV tienen una supervivencia similar. Sin embargo, parece que la monitorización del estado serólogico frente a EBV de los pacientes candidatos a transplante y también posteriormente, nos podría permitir diagnosticar pacientes en estadíos más precoces y por tanto mejorar la supervivencia. A este respecto también sería necesario conocer el estado serológico de los donantes.

LARGO CAMINO MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN

Síndrome Linfoproliferativo tras Transplante Renal y Hepático Estudio retrospectivo de los últimos 6 años M. Fernández Docampo; C. Fonte Feal; A. Galego García; D. Jaimes Albornoz; J. P. Torres Carrete. F. J Batlle. PONTEVEDRA 10 de marzo de 2012