Antiparasitario Externo e interno

Agentes Antiparasitarios Los agentes antiparasitarios son medicamentos usados en humanos y animales para el tratamiento de infecciones causadas por: Bacterias Parásitos Y para el tratamiento de algunas formas de cáncer.

Acción de los Fármacos Antiparasitarios

Mecanismo de acción

Tipos de antiparasitarios Antihelmínticos (internos) Anti protozoarios

Fármacos Antihelmínticos Tienen como finalidad Actuar sobre sitios blanco de los parásitos pero que están ausentes o tienen características distintas en el huésped que los alberga. Existen tres grupos principales de Helmintos (gusanos): Nematodos Trematodos cestodos

Quimioterapia de las infecciones helmínticas - Quimioterapia de los nematodos Quimioterapia de los trematodos Quimioterapia de los cestodos Ivermectina Mebendazol Pamoato de pirantel Tiabendazol Pracicuantel Niclosamida

Fármacos para el tratamiento de los nematodos Los nematodos son gusanos redondos alargados que poseen un sistema digestivo completo. • Producen infecciones intestinales, de sangre y tejidos.

mebendazol Bencimidazol sintético • De amplio espectro • Preferido para tratar: – Tricurosis – Oxiurosis – Uncinariosis – Ascarosis

Mecanismo de Accion: Es casi insoluble en agua Se absorbe poco de la dosis oral (masticable) Hasta cierto punto libre de efectos tóxicos. Efectos no deseados: -Dolor abdominal y diarrea • Contraindicado en mujeres embarazadas – Embriotóxico – Teratógeno Interfiere la síntesis de tubulina, proteína dimérica (subunidades alfa y beta) que se auto ensambla para originar microtúbulos. Inhibe la recaptación de glucosa y de otros nutrientes de bajo peso molecular, origina depleción del glucógeno almacenado y el agotamiento de las reservas energéticas, provocando la muerte del helminto. Mecanismo de Accion:

Pamoato de pirantel Mecanismo de Acción Actúa como agente de bloqueo neuromuscular (despolarizante), y produce activación persistente de los receptores nicotínicos de los parásitos. Como consecuencia los gusanos se paralizan y se expulsan del intestino huésped. Efectos adversos: Náuseas, vómitos y diarrea Eficaz para el tratamiento de ascárides, oxiuros y uncinarias. Se absorbe mal después de su administración oral y ejerce sus efectos en el intestino.

tiabendazol Bencimidazol sintético Eficaz contra la estrongiloidosis, enfermedad por larvas cutáneas migratorias y las etapas incipientes de la triquinosis.

propiedades Mecanismo de acción Al igual que el albendazol afecta también a la agregación microtubular. Efectos adversos: – Mareos – Anorexia Casi insoluble en agua. Se absorbe fácilmente después de su toma oral. Se hidroliza en el hígado. Se excreta por la orina. En casos de eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson: – Se describen defunciones

ivermectina Fármaco de preferencia para tratar la oncocercosis y también es eficaz contra la escabiosis. Se administra vía oral.

Contraindicado en mujeres embarazadas y pacientes con meningitis. Mecanismo de acción Efectos adversos Actúa sobre los receptores de ácido aminobutírico gamma (GABA) de los parásitos. Favorece la entrada de cloro y produce hiperpolarización, lo que los paraliza. No cruza la barrera hematoencefálica y carece de efectos farmacológicos. Contraindicado en mujeres embarazadas y pacientes con meningitis. La muerte de las microfilarias pueden ocasionar una reacción del tipo Mazotti – Fiebre – Cefalea – Mareos – Somnolencia – Hipotensión …

Fármacos para el tratamiento de los trematodos Duelas u hojuelas Gusanos planos en forma de hoja. Se caracterizan de acuerdo con los tejidos que parasitan, ejemplo: – Duelas hepáticas – Duelas pulmonares – Duelas intestinales – Duelas sanguíneas

prazicuantel Fármaco preferido para la terapéutica de todas las formas de esquistosomosis y de infecciones por cestodos. Se toma vía oral Se absorbe con rapidez y se distribuye hacia el liquido cefalorraquídeo

Efectos adversos Mecanismo de acción Somnolencia Mareos La permeabilidad de la membrana celular al calcio se incrementa y produce contractura y parálisis del parásito. Alcanza concentraciones elevadas en la bilis Se metaboliza de manera oxidativa, su vida media es breve. Contraindicado en mujeres embarazadas y mujeres que amantan. Somnolencia Mareos Malestar general Anorexia

Fármacos para el tratamiento de los cestodos Tenias Cuerpo plano y segmentado

niclosamida Mecanismo de acción Fármaco de elección para la mayor parte de parasitosis por cestodos o tenias. Se administra un laxante antes de la toma con el fin de eliminar del intestino los segmentos muertos del gusano. Debe evitarse la ingesta de alcohol por 24 horas siguientes de la administración Inhibe la fosforilación mitocondrial anaerobia del parásito sobre el ATP. Es letal para el escólex y los segmentos del cestodo, pero no para los huevecillos.

Fármacos antiprotozoarios Los seres humanos albergan una amplia variedad de parásitos protozoarios que pueden ser transmitidos por insectos vectores, en forma directa desde otros reservorios mamíferos o de una persona a otra. Los protozoarios se multiplican con rapidez en sus hospedadores y no se dispone de vacunas eficaces por lo que el tratamiento farmacológico ha sido la única manera práctica de tratar a los individuos infectados y de reducir la transmisión.

Muchos fármacos antiprotozoarios eficaces son tóxicos en dosis terapéuticas, un problema que se exacerba con el incremento de la resistencia farmacológica.

Farmacos antiprotozoarios Se utilizan para tratar las enfermedades por protozoarios no palúdico. Entre ellos tenemos: Miltefosina Nifurtimox y benznidazol Nitazoxanida Paramomcina Pentaminida Quinacrina Estibogluconato de sodio Suramina Anfotericina b Cloroquina Furoato delidoxanida Efloritina Emitina y dehidroemetina Fumagilina Melarzoprol Metronidazol

Anfotericina B Efectos antiprotozoarios: Se usa para tratar la leishmaniosis viscera. La anfotericina B es un antileishmaniósico muy eficaz que cura más del 90% de los casos de leishmaniosis visceral en estudios clínicos . Se considera un fármaco de segunda opción para la leishmaniosis cutánea o de las mucosas, donde ha resultado eficaz para tratar a los pacientes con mala respuesta inmunitaria

Anfotericina B

Mecanismo de acción forma complejos con precursores del ergosterol en la membrana celular, con lo que se forman poros que permiten la entrada de iones en el interior de la célula. Leishmania tiene una composición de esterol similar a la de los hongos patógenos y el fármaco se une a estos esteroles de preferencia con respecto al colesterol del hospedador.

Eflornitina En la actualidad la eflornitina se utiliza para tratar la tripanosomiosis africana occidental (gambiana) En cambio, el fármaco es en gran medida ineficaz para la tripanosomiosis africana oriental. El esquema de tratamiento difícil de la eflornitina es el principal impedimento para su uso en la práctica.

Absorción, distribución y excreción. Se administra eflornitina mediante venoclisis El fármaco no se une a las proteínas plasmáticas, pero se distribuye bien y penetra en el líquido cefalorraquídeo (LCR), donde se calcula que se deben alcanzar las concentraciones de por lo menos 50 μM para erradicar los parásitos La depuracion renal despues de la administración intravenosa es rapida (2 ml/min por kilogramo) y >80% del fármaco es eliminado por los rinones en gran parte sin cambio

Usos terapéuticos . La eflornitina se utiliza para el tratamiento de la tripanosomiosis africana occidental en etapa terminal El esquema preferido en los adultos fue 100 mg/kg IV cada 6 h mediante una venoclisis de 2 h durante 14 dias. Los ninos (<12 anos de edad) recibieron dosis mas altas de eflornitina (150 mg/kg IV cada 6 h durante 14 dias) con base en hallazgos previos de que las concentraciones minimas de eflornitina tanto en el LCR como en la sangre eran mucho mas bajas en los ninos que en los adultos

Toxicidad y efectos secundarios. Se informa que la eflornitina produce reacciones adversas en la mayoría de los pacientes tratados sin embargo, por lo general se revierten cuando se interrumpe el fármaco. El dolor abdominal, tanto leve como moderado, así como las cefaleas fueron las manifestaciones predominantes seguidas de reacciones en los sitios de inyección. Se observaron también infecciones de los tejidos y neumonía. Las reacciones más graves comunicadas para un estudio, en el que las cifras correspondieron a los episodios clasificadoscomo importantes, comprendieron picos de fiebre (6%), convulsiones (4%) y diarrea (2%)

Melarsoprol Efectos antiprotozoarios. Absorción, distribución y excreción. El melarsoprol siempre se administra por vía intravenosa. Una cantidad pequeña del fármaco, pero importante en términos terapéuticos, entra en el LCR y tiene un efecto letal sobre los tripanosomas que infectan el SNC. El compuesto se excreta con rapidez y un 70 a 80% del arsénico aparece en las heces.

Toxicidad y efectos secundarios. El tratamiento con melarsoprol conlleva una toxicidad y una morbilidad importantes. A menudo se presenta una reacción febril poco después de la inyección del fármaco, sobre todo si la parasitemia es considerable. Las principales complicaciones importantes afectan el sistema nervioso. Se presenta una encefalopatía reactiva en ~5 a 10% de los pacientes, lo cual es causa de fallecimiento en casi la mitad de los casos. Se desconoce la causa, pero la encefalopatía, cuando ocurre, suele presentarse nueve a 11 días después que comienza el tratamiento. La hipertensión y la lesión miocárdica no son infrecuentes, aunque raras veces se presenta choque. La albuminuria ocurre a menudo y a veces la aparición de numerosos cilindros en la orina o datos de alteraciones hepáticas pueden ayudar a modificar el tratamiento. A menudo también hay vómito y cólico abdominal, pero se puede reducir su frecuencia si se inyecta el melarsoprol con lentitud al paciente en posición de decúbito supino y en ayunas.

Precaución y contraindicaciones. El melarsoprol se debe administrar sólo bajo supervisión intrahospitalaria, de manera que pueda modificarse el esquema de administración si es necesario. El inicio del tratamiento durante un episodio febril se ha relacionado con un aumento de la frecuencia de encefalopatía reactiva. La administración de melarsoprol a los individuos leprosos puede desencadenar eritema nodular. El empleo del fármaco está contraindicado durante epidemias de influenza. Se han comunicado varias reacciones hemolíticas en los pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. El embarazo no es una contraindicación para el tratamiento con melarsoprol.

Metronidazol El metronidazol es un profármaco, convertido en los organismos anaeróbicos por las enzimas redox piruvato-ferredoxinaoxidorreductasa El metronidazol es captado por bacterias anaeróbicas y protozoos sensibles por razón de la habilidad de estos microorganismos de reducir intracelularmente al metronidazol a su forma activa. Tiene actividad in vitro contra una amplia variedad de parasitos protozoarios anaerobios y bacterias anaerobias.

Mecanismo de acción El metronidazol es amebicida, bactericida, y tricomonicida. Actúa sobre las proteínas que transportan electrones en la cadena respiratoria de las bacterias anaerobias, mientras que en otros microorganismos se introduce entre las cadenas de ADN inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos

Absorción, excreción y distribución Absorción: Se absorbe en forma casi completa y rápida cuando se administra por vía oral. Los alimentos retrasan su absorción, determinando un retardo en alcanzar la concentración máxima, pero no disminuyen el total absorbido. Las concentraciones plasmáticas obtenidas, tanto con la administración oral como parenteral, son proporcionales a las dosis administradas y dan lugar a curvas de concentración en función del tiempo, muy similares. También es buena la absorción por vía rectal. La absorción por vía vaginal es menor y representa el 50% de la oral.

Se metaboliza en el hígado, por oxidación o hidroxilación de sus cadenas largas alifáticas y por conjugación, dando lugar a distintos metabolitos, de los cuales algunos conservan actividad antibacteriana. La eliminación del fármaco original y sus metabolitos se realiza fundamentalmente por vía renal (60 a 80%) y en menor proporción por vía fecal.

Reacciones adversas Por lo general es bien tolerado y las reacciones adversas no suelen ser graves. Puede ocasionar trastornos gastrointestinales como anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, glositis, estomatitis, sequedad de boca, gusto metálico, sobreinfección por Candida spp. en boca o vagina. Otros efectos son: cefalea, mareos, sensación de quemazón uretral o vaginal, cambio en el color de la orina, flebitis en el sitio de inyección venosa. Ocasionalmente se observa: leucopenia leve y reversible, trombocitopenia, prurito, erupción, insomnio, artralgias, fiebre.

Dosis y vía de administración En pacientes graves se comienza por vía i.v., siendo la dosis carga recomendada de 15 mg/quilo, seguida de 7,5 mg/quilo c/8 horas. La infusión debe ser lenta en el transcurso de 20 a 30 minutos. La dosis total diaria no debe exceder los 4 g. La duración de los tratamientos se relaciona con la evolución del enfermo. En casos graves puede ser necesario prolongarlo 2 a 4 semanas.

conclusiones La mayoría de los antiparasitarios poseen efectos secundarios graves o letales, sin embargo, el no uso de ellos también puede ocasionar consecuencias graves. Para poder administrar alguno de los antiparasitarios antes mencionados es necesario conocer el parasito que posee el huésped.

Bibliografía Gilman, g. y. (2012). bases farmacológicas de la terapéutica. México DF: Mcgraw hill. https://antihelminticos.files.wordpress.com/2010/09/farmacos-antihelminticos.pdf