Switch a ATV/r + RAL Estudio HARNESS

Estudio HARNESS: switch a ATV/r + RAL Diseño Randomización 2: 1 Etiqueta abierta S24 S48 Adultos Tratamiento estable con 2 INTR + 3ra droga Sin fallos previos CV < 40 c/mL > 3 meses Cambio por cuestiones de seguridad y/o tolerabilidad Sin resistencia a las drogas en estudio HB(s) Ag negativo ATV/r 300/100 mg QD + TDF/FTC N = 37 ATV/r 300/100 mg QD + RAL 400 mg BID N = 72 Objetivo Endpoint primario: proporción de pacientes con tratamiento exitoso a S24 Sin cálculo de poder estadístico Análisis descriptivo HARNESS Van Lunzen J. JAIDS 2016;71:538-43

Características basales y disposición Estudio HARNESS: switch a ATV/r + RAL Características basales y disposición ATV/r + TDF/FTC N = 37 ATV/r + RAL N = 72 Edad mediana, años 44 Mujeres 16% 19% CD4/mm3 basal, media 631 588 Regímenes ARV previo al switch IP/r + 2 NRTI NNRTI + 2 NRTI Otros regímenes ARV 54% 38% 8% 44% 51% 4% Discontinuación a S48, N Evento adverso Falta de eficacia 5 1 16 4 3 HARNESS Van Lunzen J. JAIDS 2016;71:538-43

Estudio HARNESS: switch a ATV/r + RAL Resultados de eficacia y seguridad CV < 40 c/mL (ITT) Rebote virológico confirmado a semana 48, N ATV/r + TDF/FTC ATV/r + RAL N 1 9 Muestras estudiadas 5 Resistencia a IP 1* L10V, G16Q, L33F, P39Q, M46L, G48V, Q58E, I62V, L63I/T, I64L, A71V, I72V, V77I, V82A, T91S, I93L Resistencia a INI 2* F21Y Y143C + N155H ATV/r + RAL ATV/r + TDF/FTC 100 94.6 80.6 20 40 60 80 % S24 (endpoint primario) S48 86.5 69.4 * 1 paciente con mutaciones a IP y INSTI Rebote virologico 2 cargas virales consecutivas > 40 c/mL Ultima CV en tratamiento > 40 c/mL seguida por discontinuación HARNESS Van Lunzen J. IAC 2014, Melbourne, Abs. LBPE19, Van Lunzen J. JAIDS 2016;71:538-43

Estimación Kaplan-Meier Estudio HARNESS: switch a ATV/r + RAL Tiempo al fallo de tratamiento (discontinuación de la droga en estudio antes de la semana 48 o rebote virológico antes o durante la semana 48) Estimación Kaplan-Meier ATV/r + RAL ATV/r + TDF/FTC B/L 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 60 80 100 72 37 68 67 35 64 57 54 34 39 25 Numero de pacientes en riesgo Semana % HARNESS Van Lunzen J. JAIDS 2016;71:538-43

Estudio HARNESS: switch a ATV/r + RAL Seguridad a S48, N ATV/r + TDF/FTC N = 37 ATV/r + RAL N = 72 EA grado 3-4 5 13 EA relacionados grado 2-4 Bilirrubina total grado 3-4 total 8 3 12 Toxicidad renal 6 1 Discontinuación por EA 4 Media geométrica de concentración en el valle de ATV y RAL, disponible para la mayoría de las pacientes, las que estuvieron dentro del rango terapéutico en el curso del estudio HARNESS Van Lunzen J. JAIDS 2016;71:538-43

Estudio HARNESS: switch a ATV/r + RAL Conclusión En pacientes virológicamente suprimidos en triple régimen antiretroviral, el switch a ATV/r + RAL resultó en un menor mantenimiento de la supresión viral y mayor incidencia de rebote virológico que en el grupo que recibió ATV/r + TDF/FTC a S24 y S48 Además, los problemas de tolerabilidad y discontinuación de tratamiento ocurrieron mas frecuentemente y la adherencia fue menor con ATV/r + RAL Este estudio piloto no demostró evidencias sobre la conveniencia del switch a ATV/r + RAL por razones de seguridad y tolerabilidad en pacientes experimentados con supresión virológica HARNESS Van Lunzen J. JAIDS 2016;71:538-43