Ca ++ Antagonistas -Vasodilatadores FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA Y TERAPÉUTICA Ca ++ Antagonistas -Vasodilatadores Dr. GABRIEL TRIBIÑO ESPINOSA

Ca ++ ANTAGONISTAS DIHIDROPIRIDINICOS Amlodipino, isradipino, lacidipino, nifedipino, nimodipino NO DIHIDROPIRIDINICOS Diltiazem Verapamilo

MECANISMO DE ACCIÓN

Ca++ ANTAGONISTAS Acciones en músculo vascular: Bloqueo canales L,  RVP Dihidropiridinas vasodilatadoras más potentes → descarga simpática refleja  Resistencia coronaria Acciones en células cardíacas: Miocitos: INO (-) (no dihidro) Nodos SA y AV: CRONO (-), DROMO (-) (no dihidro)

FARMACOCINÉTICA Absorción: Dihidro: rápida. Importante efecto 1er paso hepático Distribución: nimodipino  SNC Eliminación: metabolismo hepático. Los que tengan t1/2 corta  usar FF liberación modificada

APLICACIONES HTA Angina de Prinzmetal Angina estable. Cuidado con dihidro Angina inestable, IAM Taquiarritmias: TSVP, TAM HTP, HSA Enfermedad Raynaud Profilaxis migraña Uteroinhibidores

PRESENTACIONES Amlodipino: tab 5, 10mg. Do: 2,5-10mg/d Diltiazem: tab 90,120,180mg Do: 90-360 mg/d Verapamilo: tab 80, 120, 240mg Do: 160-480 mg/d Nifedipina: tab 30,60 mg. Do: 30-60 mg/d

RAMs Hipotensión arterial Cefalea Rubor Bradiarritmias Edema perimaleolar RGE Constipación Precauciones - contraindicaciones

NITRATOS ORGANICOS Nitroglicerina: sln spray 0,4mg/dosis amp 50mg/10ml (0,25-5μg/kg/min) parches 5 - 10mg/d Dinitrato de isosorbide: tab vo 10mg, SL 5–10mg, XL 40mg. Do: 30-60mg/d en 3 tomas (XL: 1-2 / día) Mononitrato de isosorbide: tab vo 20mg, XL 50mg. Do: 20-160mg/d en 2 tomas (XL: una vez al día)

MECANISMO DE ACCIÓN

EFECTOS Vasodilatación: más selectiva en venas Venodilatación:  retorno,  PFD Dilatación arterial:  RVP cuidado con dosis altas ! Redistribución flujo hacia áreas isquémicas. No dilatación < 100µm  no robo coronario

ROBO CORONARIO

TOLERANCIA  grupos sulfidrilo Activación neurohumoral Radicales libres Para evitarla: dosificación excéntrica

FARMACOCINÉTICA Absorción: vo: NTG escasa biodisp Mono-dinitrato: buena v.o – SL Metabolismo hepático t1/2: NTG 1-4’  infusión continua, parches t1/2 di, mononitrato:>, 2-3/día

APLICACIONES CLINICAS Angina estable: crisis, profilaxis inmediata, uso crónico: alternativa Sindromes coronarios agudos Insuficiencia cardiaca

REACCIONES ADVERSAS Cefalea, rubor, hipotensión Contraindicaciones: Exposición a sildenafil ! Taquicardia – bradicardia IAM derecho

HIDRALAZINA Vasodilatador arterial directo:  RVP Descarga simpática refleja  consecuencias? Usos: emergencia HTA embarazo RAMs: hipotensión, rubor, isquemia miocárdica, LES

MINOXIDIL

MINOXIDIL No efecto venoso Descarga simpática refleja  tolerancia Uso con β bloqueador + diurético PK: v.o., eliminación hepática Usos: HTA refractaria en IRC RAMs: hirsutismo Tab 10mg Do: 10-40 mg/d

NITROPRUSIATO DE SODIO Donador de NO Vasodilatador venoso y arterial  precarga y poscarga PK: t ½ corta  en infusión. Liberación CN → hígado → tiocianato → orina

Metabolismo NTP

NITROPRUSIATO DE SODIO Usos: emergencia HTA RAMs: hipotensión, toxicidad por CN (acidosis láctica) y tiocianato Vial 50mg. Do: 0,2-5 µg/kg/min