Fármacos antihipertensivos

Presentación del tema: "Fármacos antihipertensivos"— Transcripción de la presentación:

1 Fármacos antihipertensivos

2 Fármacos antihipertensivos
Introducción Diuréticos Simpaticolíticos Calcioantagonistas Inhibidores del SRAA Vasodilatadores directos

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4 RELACIÓN ENTRE LA PRESIÓN ARTERIAL Y EL RIESGO DE MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CORONARIA

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6 Regulación Presión Arterial
2 variables fisiológicas principales PA= GC x RVP

7 Tratamiento antihipertensivo Consideraciones generales
Efecto a corto plazo Efecto a largo plazo Monotx vs Tx combinado

8 Diuréticos A. Tiazidas 1950 Derivados de sulfonamidas Mec acción:
Clortalidona* Hidroclorotiazida Indapamida* Metolazona* Corto plazo Efectos renales Largo plazo Efectos vasculares

9 Tiazidas Mec acción Inhibición de simporte renal Na/Cl

10 Mecanismo de acción antihipertensiva de las tiazidas

11 Tiazidas Características farmacológicas
Diferencias dentro de la clase? Acl Cr bajo

12 Diuréticos Tiazidas Efectos adversos Interacciones AINEs
Hiponatremia- Depleción volumen Efectos metabólicos Glicemia Lípidos Ácido úrico Hipokalemia Hipercalcemia Alcalosis Impotencia AINEs Glucocorticoides Litio Digoxina

13 Tiazidas Consideraciones clínicas
Uso según guías Dosis Costo Eficacia antiHTA: Monotx o tx combinado Control en 1/2 pac Poblaciones con renina baja-HT Sistólica Aislada Recomendaciones dietéticas

14 Diuréticos B. De Asa Inhibidores de simporte Na-K-2Cl Furosemida
Torsemida Bumetanida VM corta En HTA…

15 Diuréticos C. Retenedores de potasio Dependientes de aldosterona:
Espironolactona Eplerenona No-dependientes de aldosterona: Bloqueo de canales luminales de sodio TC Amiloride Triamtereno

16 Fármacos Simpaticolíticos
Bloqueadores  adrenérgicos Bloqueadores  adrenérgicos Bloqueadores  adrenérgicos vasodilatadores Agonistas centrales  adrenérgicos

17 Bloqueadores adrenérgicos -1
Prazosín Terazosín Doxasozín Alta selectividad

18 Mecanismo de acción de bloqueadores -1
Características farmacológicas Metab hepático Prazosín VM corta Efectos lipìdicos Efectos secundarios Efecto de 1era dosis Resultados outcomes HTA resistente HPB* Dosis: inicio 1mg (20mg)

19 Bloqueadores  adrenérgicos

20 Farmacología bloqueadores  adrenérgicos
Mec de acción ↓ contract ↓ F.C. Otros: Bloqueo presináp/ (-SNC) Inhiben liberación renina

21 Farmacología bloqueadores  adrenérgicos
Efecto de clase? Diferencias farmacodinámicas Selectividad Diferencias farmacocinéticas Liposolub Evidencia de beneficio Caso de atenolol Subpoblaciones de pacientes Otros usos Efectos adversos: metabólicos, ejercicio, respiratorios, FC Rebote

22 Bloqueadores  vasodilatadores
Bloqueo alfa-1 Vasodilatación directa Labetalol Carvedilol Nevibolol Bucindolol

23 Bloqueadores  vasodilatadores
Bloqueo alfa-beta Vasodilatación sin taquicardia. Menos inotropismo (-) y más disminución de resistencias periféricas que  bloqueadores Menos taquicardia que  bloqueadores Desventajas Carvedilol: imp en ICC Nevibolol

24 Dosis Betabloqueadores
Droga Dosis diaria (mg) Acebutolol Atenolol 25-100 Bisoprolol 2.5-20 Metoprolol 50-200 Nadolol 20-240 Pindolol 10-60 Propranolol 40-240 Carvedilol Labetalol

25 Agonistas  adrenérgicos de acción central
Alfa-metil dopa Clonidina -metilNE Mec de acción

26 Agonistas  adrenérgicos de acción central
Metabolito activo VM 2 hrs Eliminación renal Efectos adversos Hepatotoxicidad Coombs + Embarazo HTA de difícil control Dosis: 500mg-3g VM corta Transdermal Efectos secundarios Withdrawal HTA difícil manejo Dosis: 0.2mg – 1.2 g

27 Bloqueadores de canales de calcio
Canales tipo L Mecanismo de acción antiHTA: Bloqueo de canales de Ca++ MLV ↓ respuesta presora α-adrenérgica ↓ respuesta presora por ATII

28 Bloqueadores de los canales de calcio L
Dihidropiridinas: Nifedipina Nitrendipina Amlodipina Felodipina Nisoldipina Nimodipina Isradipina Nicardipina No dihidropiridinas: Verapamil Diltiazem

29 Bloqueadores de canales de calcio
Dihidropiridinas No-Dihidropiridinas

30 Bloqueadores de canales de calcio
Características farmacológicas: Inicio rápido Acción corta vs acción larga Amlodipina largo efecto Selectividad felodipina 2. Diferencias farmacodinámicas entre las dihidropiridinas y las no-dihidropiridinas Potencia como vasodilatadores Frecuencia cardiaca Diltiazem con menos inotropismo negativo Velocidad de conducción A-V Presión intraglomerular No dihidropiridinas a dosis vasodilatadoras dan mucho efecto 2ario de conducción e inotropismo negativo Inotropismo negativo no dihidropiridinas contrarrestado por disminucion poscarga

31 Bloqueadores de los canales de calcio
Eficacia antihipertensiva ↓ eventos CV Grupos de pacientes ICC? Efectos adversos: diferencias

32 Inhibidores del sistema renina-angiotensina
A- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (E.C.A.) B- Antagonistas del receptor AT1 (ARA II) C- Inhibidores de renina

33 Sistema RAA

34 Ang II Efectos Deletéreos de Angiotensina II Vasoconstricción Anormal
Activación SNS  Aldosterona  Vasopresina Crecimiento miocito Crecimiento músculo liso vascular  Colágeno Remodelación  PAI-1/ Trombosis Agregación Plaquetaria Producción Superóxido  Endotelina Ang II Efectos Deletéreos de Angiotensina II

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36 I. E. C. A.   Descubiertos a partir de veneno de serpiente

37 Acciones de los I.E.C.A. Inhiben la formación de angiotensina II  ↓ estímulo a AT1  bradiquininas   óxido nítrico Mejoran la función endotelial Regresión de la hipertrofia cardiaca y vascular Dilatación preferente de la arteriola eferente glomerular Protegen contra la aterosclerosis experimental y mejoran la sensibilidad a la insulina Producción autocrina-paracrina de angiotensina II

38 Comparación entre I.E.C.A

39 Eficacia clínica de los I. E. C. A
Eficacia clínica de los I.E.C.A. en el tratamiento de la hipertensión arterial Eficacia ± 60-70% como monoterapia Grupos especiales de la población Enfermedades concomitantes Combinación con diuréticos

40 Efectos adversos e inconvenientes de los I.E.C.A.
Edema angioneurótico Hipotensión en casos con depleción de volumen Hiperkalemia Deterioro de función renal Brote cutáneo, trastornos del gusto, leucopenia Contraindicados durante el embarazo

41 Antagonistas AT1 The AT2 subtype is found in the adrenal medulla, kidney, and CNS and may play a role in vascular development

42 Mecanismo de acción ARA II
BK..

43 Características generales ARA II
Diferencias farmacológicas?

44 ARA II en comparación con IECAs
Eficacia antihipertensiva similar Ambos tienen efecto aditivo con diurético ↓ de la proteinuria en los diabéticos I.C.C. Menos tos

45 Inhibidores de renina

46 Inhibidores de renina Aliskiren No peptídico Vía oral Bien tolerado
Eficaz para reducir la presión arterial ¿Efecto sobre la morbilidad y la mortalidad? Excreción hepática con metab mínimo

47 Vasodilatadores arteriales directos
1. Vasodilatadores arteriales específicos hidralazina minoxidil diasóxido 2.Vasodilatadores arteriales y venosos Nitroprusiato de sodio Minoxidil en HT con IRenal

48 Vasodilatadores arteriolares directos
Potentes Mal tolerados Terapia combinada Hipertensión arterial resistente Hidralazina en la hipertensión arterial inducida por el embarazo

49 Muchas gracias