ESTUDIO OBSERVACIONAL DE PACIENTES OPERADOS POR TUMORES NEUROENDOCRINOS HEPATO-PANCREATO-INTESTINALES PRIMARIOS O METASTÁTICOS, EVALUADOS Y TRATADOS POR UN GRUPO MULTIDISCIPLINARIO: DESDE LA RESECCIÓN AL TRASPLANTE. Luis Moulin, Diego Ramisch, Luis Mercado, Pablo Barros Schelotto, Sebastian Raffa, Valeria Descalzi, Juan Cundom, Guillermo Mendez , Gabriel Gondolesi. Hospital Universitario Fundación Favaloro Buenos Aires - Argentina. www.fundacionfavaloro.org - www.favaloro.edu.ar

INTRODUCCIÓN Los Tumores Neuroendocrinos (TNE) son relativamente raros, derivan de las células argentafines correspondientes al sistema APUD, y pueden aparecer en prácticamente cualquier órgano de la economía (1). La heterogeneidad biológica lleva a un espectro variado de presentaciones clínicas que lo transforman en un desafío para el equipo medico tratante (2). Barakat et al. – Neuroendocrine Tumours. – Endocr. Relat. Cancer 2004; 11: 1-18. Rehfeld et al. – The New Biology of Gastrointestinal Hormones. – Physiol. Rev. 1998; 78: 1087-1108.

OBJETIVO Reportar los resultados obtenidos luego de evaluación, terapéutica y seguimiento alejado establecidos en forma multidisciplinaria de pacientes operados por nuestro sector entre 8/2009 y 6/2015.

MATERIAL Y MÉTODO Estudio retrospectivo, descriptivo. Base de datos prospectiva de pacientes portadores de TNE operados previa evaluación multidisciplinaria. Datos centralizados, histología evaluada por patólogos especializados, y el tratamiento decidido en ateneo. Variables analizadas: demográficas, localización del tumor primario, tipo histológico (OMS 2010), forma de presentación, resolución operatoria, supervivencia actuarial a los 4 años. Análisis estadísticos utilizando SPSS v20.

RESULTADOS 48% 57%

RESULTADOS Edad Media 55±13 años Comorbilidades 30 73.2% HTA 17 41.5% DBT 7 17.1% Endocrino 6 14.6% Obesidad 9 22% T. Funcionantes 9 22% Carcinoide 7 17.1% Gastrinoma 2 4.9%

RESULTADOS

RESULTADOS 8 CGA Tumor Primario 7 CGA T.P. + Mtts Simultaneo 90.2% 8 CGA Tumor Primario 7 CGA T.P. + Mtts Simultaneo 4 CGA T.P. + Mtts Diferido 2 TX Hepatico 9.8% 1 TX Hepatico

RESULTADOS

RESULTADOS 8 Enterectomia Segmentaria 5 Pancreatectomia Distal 2 DPC 2 Colectomia Derecha. 1 Apendicectomía TUMOR PRIMARIO

RESULTADOS TUMOR 2 Metastasectomía PRIMARIO 1 Hepatectomía Derecha + 5 Enterectomia Segmentaria 5 Colectomia Derecha. 2 Pancreatectomia Distal 2 Vaciamiento Pedículo Hepático 1 DPT 3 Biopsias 1 Gastroenteroanastomosis Tratamiento Metástasis 11casos 7 Tratamiento en Simultaneo 4 Tratamiento en Diferido (2 Tx Hepáticos) TUMOR PRIMARIO + METÁSTASIS 2 Metastasectomía 1 Hepatectomía Derecha 1 Trasplante Hepático METÁSTASIS

INTERVENCIONES REALIZADAS RESULTADOS INTERVENCIONES REALIZADAS Resecciones segmentarias ID 13 Hemicolectomia Derecha 7 Pancreatectomia Distal 7 DPC 2 DPT 1 Procedimiento asociado 2 Mtts en simultaneo 2 Mtts en diferido 1 (Tx Hepatico) Procedimiento asociado 4 Mtts en simultaneo 2 Procedimiento asociado 4 Mtts en simultaneo 3 Mtts en diferido 1 (Tx Hepatico) Procedimiento asociado 4 Mtts en simultaneo 3 Mtts en diferido 1 Mtts en simultaneo 1

INTERVENCIONES REALIZADAS RESULTADOS INTERVENCIONES REALIZADAS Hepatectomia parcial 3 Biopsia 3 Trasplante Hepatico 1 Vaciamiento Pediculo Hepatico 2 Gastroenteroanastomosis 1 Hepatectomia derecha 1 Metastasectomia 2 Primario pancreatico irresecable 1 Primario intestinal (*) 1 Primario pulmonar (*) 1 Primario intestinal resuelto, con recaida hepatica de la enfermedad Gastrinoma 1 Recaida local 1 Mtts en simultaneo 1 Primario pancreatico localmente avanzado

RESULTADOS

RESULTADOS Tumor Primario Multifocal 19.5% Número de lesiones 10±7 lesiones Expresión Ki-67 (Media) 8.21±16.7% (1 – 85%) Necrosis Tumoral 4.9% Enfermedad Nodal 58.5% %Nodulos positivos (Media) 39+28% Invasion Perineural 63.4% Invasión Linfovascular 65.9% Margenes comprometidos 4.9%

RESULTADOS

RESULTADOS 100% 78.6% 100% 86.7% 83.9% 76.6% 50% 61% 0% PANCREAS INTESTINO DELGADO APENDICE CECAL DESCONOCIDO PULMÓN 78.6% 61%

RESULTADOS 4/22 1/7 0/8 2/4 3 Tx Heptico Superv. 100% Sin Mtts 94% (*)Bajo criterios estrictos de selección Sin Mtts 94% Con Mtts 42% 4/22 1/7 0/8 2/4 (*) Criterios de Selección: Primario resuelto, enfermedad nodal negativa, Ki-67 <2%, localización intestinal (preferentemente), ausencia de compromiso extrahepático, periodo libre de progresión >6 meses.

DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN El manejo multidisciplinario optimiza la terapéutica, mejorando los resultados globales. El tratamiento de la enfermedad primaria es mandatorio. La localización intestinal es la más frecuente en la serie, siendo muchas veces multifocal, y metastásico al ingreso. La utilización de criterios estrictos de selección para trasplante hepático maximiza los resultados de la intervención (1). Los resultados obtenidos en nuestra serie son comparables a otras dentro del país (2). (1)Foss A. Et al. - Liver transplantation for metastatic liver Malignancies. Curr Opin Organ Transplant 2014, 19:235–244 (2) O’Connor JM. Et al. - Observational study of patients with gastroenteropancreatic and bronchial neuroendocrine tumors in Argentina: Results from the large database of a multidisciplinary group clinical multicenter study - Mol Clin Oncol, 2014 Sep;2(5):673-684