COAGULPATIAS Orientación Diagnóstica

PRUEBAS V. INTRINSECA TTPA V. EXTRINSECA TP V. FINAL TT FC XII XIIa XI XIa Ca2+ V. EXTRINSECA TP X Xa Va FL Ca2+ FT VIIa Ca2+ IX IXa VIIIa FL Ca2+ Fibrinógeno M. Fibrina Fibrina V. FINAL TT II IIa XIIIa Activación

INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

INTERPRETACION Pruebas DEFECTO (probable) ↑TP, APTT, TT ↑APTT, TS  TP APTT, TT, TS Normales V. Extrínseca (FVII) Déficit de factores Vit K Dep. Hepatopatía TP, APTT TT, TS Normales V. Común, Déficit de factores Vit K Dep., Hepatopatía TP, APTT, TT, TS Hepatopatía, CID ↑TP, APTT, TT TS Normal V. Final Fibrinógeno APTT TP, TT, TS Normal V. Intrínseca (FVIII, FIX, FXI, FXII) Hemofilia, VWD ↑APTT, TS TP, TT Normales VWD

INHIBIDORES

ESPECIFICOS INHIBIDORES ADQUIRIDOS Neutralizantes No neutralizantes EF Ac No neutralizantes Ac EF

ESPECIFICOS No-Neutralizantes NO INHIBEN ACTIVIDAD  EF NO INHIBEN ACTIVIDAD   depuracion   factor

INHIBIDORES ESPECIFICOS NO-NEUTRALIZANTES aFVIII aFVW aFII Ac EF

Afectan las pruebas de la coagulación ESPECIFICOS Neutralizantes EF Ac INHIBEN ACTIVIDAD  Afectan las pruebas de la coagulación

INHIBIDORES ESPECIFICOS NEUTRALIZANTES aFVIII aFIX aFXI aFXII aFVII aFX aFV aFII aFIIa aFvW EF Ac

ANTICUERPOS aFVIII ALOANTICUERPOS AUTOANTICUERPOS - Respuesta inmune a proteínas exógenas (terapéutica) AUTOANTICUERPOS - Autoinmunidad (neo-epitopes)

aFVIII Neutralizantes Característica Inhibición tiempo y temperatura-dependiente

ANTICUERPOS aFVIII PREVALENCIA - INCIDENCIA ALLOANTICUERPOS - 20 - 30% Hemofilia severa/moderada - leve AUTOANTICUERPOS - 0,2 - 1 / millón / año Lollar P, 2004

ANTICUERPOS aFVIII AUTOANTICUERPOS Hemofilia Adquirida

Hemofilia Adquirida ANTICUERPOS aFVIII Embarazo-Parto Enf. Autoinmune Neoplasia Idiopáticos (Edad ) Cohen AJ & Kessler CM, 1996

ANTICUERPOS ANTI-FACTOR VIII TITULO ALTO > 5 UB/ml BAJO < 5 UB/ml

Titulación aFVIII Método Bethesda - NIJMEGEN(pH controlado) Título (UB/ml) Inversa de la dilución que deja 50% de fVIIIresidual en la mezcla 1:1 con normal, luego de 2 horas a 37°C - NIJMEGEN(pH controlado)

aFVIII Neutralizantes Detección

VIA INTRINSECA APTT a-FVIII FC XII XIIa XI XIa Ca2+ X IX IXa VIIIa FL Va FL Ca2+ IX IXa VIIIa FL Ca2+ II IIa Fibrinógeno Fibrina a-FVIII

aFVIII Neutralizantes Detección APTT prolongado No corrige con plasma normal Potencia con incubación

INHIBICION TIEMPO DEPENDIENTE Incubación (1 h a 37°C) P : 75 seg N : 32 seg P+Ninm: 50 seg P+Ninc: 70 seg P+Ninc: 50 seg POTENCIA NO POTENCIA

aFVIII Neutralizantes Detección APTT prolongado No corrige con plasma normal Potencia con incubación No aumenta la actividad por dilución

Factor VIII

Una o más vías de la coagulación NO ESPECIFICOS Interferencia AFECTAN - INTERFIEREN  Una o más vías de la coagulación

INHIBIDORES DE INTERFERENCIA Inhibidor Lúpico Paraproteínas PDF/pdf Heparina- Heparinoides

INHIBIDORES DE INTERFERENCIA TROMBINA Fibrinógeno Fibrina Heparina REPTILASA Paraproteínas PDF/pdf

INHIBIDORES-Algoritmo Screening Corrección Confirmatorias ANORMAL NO CORRIGE DEPENDENCIA DE FL CORRIGE NORMAL (+) (-) IL No-Inh. Def. Factor Inh. Específico