ANTECEDENTES Tamoxifeno como terapia adyuvante durante 5 años en el cáncer de mama hormono dependiente demostró mejora en cuanto a sobrevida libre se enfermedad y sobrevida total, expendiéndose dicho beneficio por 15 años A pesar de ello, ciertas pacientes que concluían la terapia presentaban altas tasas de recidiva, nuevo tumor primario, o recaída nodal Terapia extendida por 10 años, no dio los mismos resultados

MA.17 Estudio ramdomizado, doble ciego, Fase 3 Letrozol 2,5mg vs placebo posterior a terapia con tamoxifeno por 4,5 a 6 años Seguimiento por 30 meses demostró: Mejoría en tasa de sobrevida libre de enfermedad HR 0.58 (IC 0.45 a 0.76 p<0.001) Sobrevida libre de enfermedad a distancia HR0,60(IC 0.43 a 0.84 p= 0.002) También se observo dicho beneficio en pacientes de la rama placebo las cuales se les ofreció letrozol al concluir el estudio, lo cual demuestra que el cáncer continua siendo hormono sensible

Re-ramdomización MA.17R fase 3 doble ciego Compara inhibidor de la aromatasa vs placebo en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama, las cuales, en su mayoría, recibieron terapia adyuvante primaria con tamoxifeno por 4,5 a 6 años Terapia 5 años vs 10 años

CRITERIOS DE INCLUSION Libre de enfermedad luego de haber cumplido 4.5 a 6 años con inhibidor de aromatasa Receptor hormonal positivo en el tumor primario Performance status menor a 3 Expectativa de vida mayor a 5 años Exclusión de pacientes solo por la edad no fue permitido

ESTADIFICACION Estado ganglionar Terapia adyuvante recibida Intervalo entre la ultima dosis de aromatasa y la ramdomizacion La duración de la terapia con tamoxifeno

EVALUACION CLINICA Fractura ósea Osteoporosis- Densitometría 12 meses previos a la ramdomizacion y luego cada 2 años Laboratorio Mamografía Evaluación de toxicidad Calidad de vida y Calidad de Menopausia a los y 60 meses

End Points PRIMARIO: Sobrevida libre de enfermedad : Desde la ramdomizacion hasta la recaída o desarrollo de otro cáncer de mama SECUNDARIO Sobrevida total Incidencia de recidiva contralateral Calidad de vida Seguridad a largo plazo

1918 PACIENTES 959 LETROZOL 959 PLACEBO La adherencia al tratamiento fue de 62,5% en la rama de letrozole y 62,3% rama placebo La media en cuanto a la terapia previa con tamoxifeno fue de 5 años siendo de 4,5 a 5,5 en el 68,5% La media en tratamiento previo con aromatasa fue de 5 años, siendo de 4,5 a 5,5 en el 99,5% La media en cuanto el tiempo de seguimiento fue de 75 meses

RESULTADOS

Sobrevida libre de enfermedad a los 5 años fue de 95% (IC 93-96) para letrozol y de 91% (IC89-93) para placebo El HR para la recurrencia de enfermedad o cáncer contralateral fue de 0.66 (IC p=0.01) HR para recurrencia, cáncer contralateral o muerte fue de 0.8( IC p= 0.06) Sobrevida total a los 5 años fue de 93% (IC, ) para letrozol y de 94% (IC, ) para placebo HR para muerte de 0.97 (95% CI, 0.73 to 1.28; P = 0.83). No existiendo diferencia significativa para sobrevida entre letrozol vs placebo

SEGURIDAD Toxicidad fue similar entre ambos grupos Se encontró diferencia en cuanto a la mineralización ósea, siendo esta mejor en el grupo placebo(p< 0.001) Un grupo significativo de participantes que recibían letrozol presentaron un T score en columna lumbar de -2.5 (10% vs. 7% P = 0.03).

DISCUSION Tratamiento con un IA durante 5 años después de el tratamiento inicial de 4.5 a 6 años demostró ser beneficioso en la prevención de recurrencia de cáncer de mama El riesgo de recurrencia de la enfermedad y el cáncer de mama contralateral fue significativamente inferior (un 34%) No hubo diferencias en cuanto sobrevida, luego de 6.3 años de seguimiento Pacientes expuestas a terapia extendida tuvieron mayor incidencia de osteoporosis y fracturas 1 CUAL ES EL RIESGO REAL DE RECURRENCIA PARA CADA PACIENTE? 2 TOLERANCIA REAL AL TRATAMIENTO