INHIBIDORES Y ANTAGONISTAS DE ESTRÓGENOS Y PROGESTERONA ANA LAURA MEDINA BATALLA

o Regulador selectivo del receptor de estrógenos Tx paliativo de Ca mamario de mujeres posmenopaúsicas o Fármaco no esteroideo administrado vía oral Semivida inicial de 7 a 14 hrs o Dosis de 10 a 20 mg cada 12 hrs Excreción de modo predominante en el hígado Tamoxifeno y agonistas parciales de estrógenos Inhibidor agonista parcial competitivo del estradiol en el receptor de andrógenos EFECTOS: bochornos, nauseas y vómitos

Toremifeno °Similar en términos estructurales, propiedades, indicaciones y efectos tóxicos °Prevención de la pérdida de densidad ósea y cambios de lípidos °Actividad agonista afecta el útero y puede riesgo de Ca endometrial Raloxifeno °Agonista-antagonista parcial de estrógenos °Efectos similares sobre lípidos y huesos ° Efecto de 1er paso, VD y semivida °Aprobado para prevención de osteoporosis en menopausia y profilaxis de Ca mamario Clomifeno °Agonista parcial °Actúa como inhibidor competitivo de estrógenos endógenos °Utilidad como compuesto de inducción a la ovulación

Mifepristona Se une de forma intensa al receptor de progesterona e inhibe actividad o Tiene propiedades luteolíticas en 80% de las mujeres o Compuesto tiene semivida prolongada o Sola dosis de 600 mg constituye un anticonceptivo poscoital de urgencia o Podría provocar ovulación tardía en el siguiente ciclo o También se une al receptor de glucocorticoides y actúa como antagonista

TRATAMIENTO: Endometriosis, Sx de Cushing, Ca mamario y otras neoplasias PRINCIPAL USO: Interrumpir embarazos tempranos Dosis de 400 a 600 mg/día por 4 días interrumpieron el embarazo en 85% de las mujeres Combinación de una sola dosis de 600 mg de mifepristona y un comprimido vaginal con 1 mg de prostaglandina E En mas del 95% de las pacientes hubo interrupción del embarazo EFECTOS ADVERSOS: Vómito, diarrea, dolor abdominal, hemorragia vaginal

o Impide la secreción súbita de LH y FSH a mitad del ciclo, pero no disminuye las [ ] basales o Se une a receptores de andrógenos, progesterona y glucocorticoides o No inhibe la aromatasa o Aumenta la depuración de progesterona Danazol Actividad progestacional, androgénica y glucocorticoide débiles, se utiliza para suprimir la función ovárica

Etisterona Metabolito que tiene efectos progestacional y androgénicos leves Se degrada con lentitud, semivida >15 hrs Se concentra en hígado, suprarrenal y riñón Se excreta tanto en heces como en orina Se ha empleado como inhibidor de la función gonadal y en el Tx de la endometriosis TRATAMIENTO o Enfermedad fibroquística mamaria, trastornos hematológicos (hemofilia) o alérgicosTRATAMIENTO EFECTOS ADVERSOS o Aumento de peso, edema, disminución del tamaño de las mamas, acné, piel grasa, voz grave, cefalea, bochornos, calambres EFECTOS ADVERSOS o Aumento de peso, edema, disminución del tamaño de las mamas, acné, piel grasa, voz grave, cefalea, bochornos, calambres

Otros inhibidores ANASTROZOL o Inhibidor no esteroideo de la aromatasa o Eficaz en mujeres cuyo tumores se han vuelto resistentes al tamoxifenoANASTROZOL o Inhibidor no esteroideo de la aromatasa o Eficaz en mujeres cuyo tumores se han vuelto resistentes al tamoxifeno EXEMESTANO o Mólecula esteroidea, inhibidor irreversible de aromatasa o Aprobación de uso en mujeres con Ca mamario avanzado FADROZOL o Inhibidor oral no esteroideo de la aromatasa o Se han utilizado como antagonistas de andrógenos en el tx de la pubertad precozFADROZOL o Inhibidor oral no esteroideo de la aromatasa o Se han utilizado como antagonistas de andrógenos en el tx de la pubertad precoz FULVESTRANT o Antagonista del receptor de estrógenos o Eficaz en pacientes que se han vuelto resistentes al tamoxifeno

Fármacos inductores de la ovulación

o Se absorbe bien vía oral o Unión a proteínas, circulación enterohepática y se distribuye en el tejido adiposo o Agonista parcial de los receptores estrógenos o Lleva a un aumento de la secreción de gonadotropinas y estrógenos por inhabilitación del efecto de retroalimentación negativa del estradiol sobre las gonadotropinas Clomifeno Agonista parcial de estrógenos MECANISMO DE ACCIÓN

Capacidad de estimular la ovulación en mujeres con oligomenorrea o amenorrea y dis. ovárica La mayoría sufren de SOP Hiperandrogenismo ovárico dependiente de gonadotropinas, anovulación e infecundidad Tratamiento en trastornos de ovulación (aumento de LH y FSH plasmáticas) EFECTOS ADVERSOS Bochornos, síntomas oculares, visión con halos, cefalea, estreñimiento, reacciones cutáneas, crecimiento de las gónadas

Contraindicaciones y precauciones Precaución en mujeres con aumento del volumen de los ovarios Más sensibles al fármaco, por lo que se les debe dar dosis más pequeñas Tratamiento con clomifeno por más de un año Mayor riesgo de Cá ovárico de baja malignidad