Supervisión: PILAR MARTÍN BORREGUERO (Psicóloga Clínica) TRASTORNOS GENERALIZADOS DEL DESARROLLO AURORA CONTRERAS PEDRAZA (R1 Psicología Clínica) SARA MIGUEL BARRENA (R1 Psicología Clínica) Supervisión: PILAR MARTÍN BORREGUERO (Psicóloga Clínica) 26 de enero de 2011

The Journal of Neuroscience, August 11, 2010 30(32):10612-10623 DESCRIPCIÓN DEL CEREBRO EN AUTISMO MEDIANTE 5 DIMENSIONES DE RESONANCIA MAGNÉTICA DIAGNÓSTICO ASISTIDO DEL TEA EMPLEANDO UNA APROXIMACIÓN DE CLASIFICACIÓN MULTIPARÁMETRO Christine Ecker, Andre Marquand, Janaina Mourao-Miranda, Patrick Johnston, Eileen M. Daly, Michael J. Brammer, Stefanos Maltezos, Clodagh M. Murphy, Dene Robertson, Steven C. Williams, and Declan G. M. Murphy The Journal of Neuroscience, August 11, 2010 30(32):10612-10623

OBJETIVOS Marcador del Autismo Multidimensional /multiparámetro: Afectación de características corticales independientes Superar limitaciones metodológicas previas Guía para la exploración etiológica del TEA Utilidad diagnóstica Medida objetiva, biológica, específica del TEA

muestra 59 Varones, adultos (20-68 a), diestros, CIT*75 (Wais), sin antecedentes psíquicos/médicos G. Estudio: 20 ss TEA – Instituto Psiquiatría Hospital Maudsley, Londres 16 Sd Asperger / 4 Alto Funcionamiento D(x) CIE-10 confirmación ADI-R/ADOS G. Control I: 20 ss reclutados a nivel local mediante publicidad G. Control II (del desarrollo neurológico): 19 ss TDAH – Instituto Psiquiatría Hospital Maudsley, Londres Entrevista clínica estructurada según D(x) DSM-IV

ANOMALÍAS ESTRUCTURALES DEL CÓRTEX parámetros ANOMALÍAS ESTRUCTURALES DEL CÓRTEX Convexidad o Concavidad Media Medida de la curvatura media (radial) Distorsión métrica GEOMÉTRICOS Espesor/Grosor Cortical ‘Pial Area’ VOLUMÉTRICOS

procedimiento Clasificador (SVM) Resonancia Magnética de Adquisición de Datos (MRI) Procesamiento de Imagen (mapas de discriminación) Clasificador (SVM) DIFERENCIAS INTERHEMISFÉRICAS PARÁMETROS TOMADOS en conjunto / 1 a 1 ASIGNACIÓN A CATEGORÍAS: G. Estudio y G. Control I (TEA) G. Control II (TDAH) TEA CONTROL

GRUPO CONTROL II (TDAH) Resultados GRUPOS DE ESTUDIO Y CONTROL I (TEA) MULTIPARÁMETRO: Asimetría Hemisférica H.I. más «anormal» Especificidad: 80% Sensibilidad: 90% en HI, 65% en HD (85% precisión) PARÁMETROS INDIVIDUALES: 1) Espesor Cortical (EyS = 90%) 2) Medida de Distorsión Métrica (EyS = 80%) Resto: EyS = 70-80% GRUPO CONTROL II (TDAH) 15 ss asignados a G. Control (78.9%) 4 ss asignados a G. TEA (21%)

DISCUSIÓN (I) Muestra reducida No comparación SA/AF LIMITACIONES y ASPECTOS A CONTRASTAR Muestra reducida No comparación SA/AF Especificidad muestra ¿Generalización a otras cohortes? Replicación en NIÑOS Interpretación etiológica abierta ¿Mayor asimetría hemisférica en TEA? HP>control genético en H.I. Parámetros individuales: Contribución relativa e interrelación anomalías Grupo de Estudio (TEA): ADI-R vs ADOS Instrumentos D(x) basados en síntomas presentes en distintos periodos de desarrollo

DISCUSIÓN (ii) INTRODUCCIÓN INFORMACIÓN NEUROANATÓMICA EVIDENCIAS y APORTACIONES INTRODUCCIÓN Enfoque multivariado Metodología clasificación INFORMACIÓN NEUROANATÓMICA Multidimensional Específica en TEA APLICACIÓN CLÍNICA Precisión en HI: 85% VS Técnicas de d(x) al uso: 80%

ANÁLISIS AUTOMÁTICO DE LAS GRABACIONES DE VOCALIZACIONES EN EL ENTORNO NATURAL DE NIÑOS CON AUTISMO, RETRASO DEL LENGUAJE Y DESARROLLO NORMAL Fuente: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) 2010 107 (30) 13354-13359 July 19, 2010. Autores: D. K. Oller, P. Niyogi, S. Gray, J. A. Richards, J. Gilkerson, D. Xu, U. Yapanel, and S. F. Warren

Definición del objeto de estudio Objetivo principal: Proporcionar conocimientos sobre las características internas estructurales del habla a través de análisis estadísticos de parámetros acústicos

INTRODUCCIÓN Los niños en desarrollo adquieren un sistema lingüístico de notable complejidad Su estudio se ha visto obstaculizado por la dificultad en la toma de pequeñas muestras de las vocalizaciones de los niños y en realizar un análisis objetivo

Objetivo: conseguir un sistema completamente automatizado que evalúe las vocalizaciones del niño y extraiga las características significativas para predecir el nivel de desarrollo y detectar anormalidades del desarrollo Dificultades: Aislar las vocalizaciones del niño de entradas acústicas extrañas. Aunque las voces de los niños pudieran ser aisladas, sigue existiendo el reto de determinar características predictivas del desarrollo lingüístico.

METODOLOGÍA Muestra Niños con desarrollo normal: 106 (10-48 meses) Sin diferencias significativas en cuanto a edad, nivel de desarrollo o lenguaje Niños con retraso del lenguaje: 49 (10-44 meses) Niños que habían sido diagnosticados de retraso de lenguaje por logopedas o pediatras. Niños con autismo: 77 (16-48 meses) Se excluyó Síndrome de Asperger. La media de edad de niños con autismo difería de una fase a otra. En las demás evaluaciones eran similares. TOTAL: 232 Carácterísticas demográficas: Género: mayor proporción de chicos para las muestras con trastorno Nivel educativo de la madre (indicador de estatus socioeconómico: mayor en la muestra con trastorno del lenguaje Nivel de desarrollo: más bajo para los niños con retraso del lenguaje o autismo

Criterios de selección (Fases I y II) 1. Para los niños con desarrollo normal: a. No hay indicación de trastorno del desarrollo b. Lengua materna: inglés c. Edad menor de 48 meses 2. Para los niños con retraso del lenguaje: a. Informe de los padres de un diagnóstico de retraso en el lenguaje que había sido propuesto por un logopeda. b. Lengua materna: inglés c. No hay indicación anterior de diagnóstico de autismo d. Edad menor de 48 meses 3. Para los niños con autismo: a. Informe de los padres de que un diagnóstico de TEA ha sido propuesto por un profesional cualificado b. Documentación escrita proporcionada por los padres del diagnóstico del profesional que ha evaluado al niño c. Síndrome de Asperger excluidos d. Lengua materna: inglés e. Edad menor de 48 meses

Materiales: Grabadoras a pilas (70g) para guardar en el bolsillo del pecho de los niños Sistema de procesamiento LENA

Cuestionarios: Fase I: Cuestionario: LENA Developmental Snapshot, compuesto por 52 preguntas extraídas de distintos instrumentos estandarizados. Se aplica fácilmente de forma periódica para evaluar el desarrollo comunicativo del niño. CDI (Inventario de desarrollo infantil) que ofrece medidas de lenguaje, desarrollo comunicativo, cognitivo y social. CBCL (Child Behavior Checklist) REEL-3 y PLS-4 . Utilizado por los logopedas del equipo para evaluar a los niños desarrollo normal Fase II: (además de los anteriores) MCHAT CSBS (Escalas de comunicación y comportamiento simbólico)

PROCEDIMIENTO FASE I (2006-2008) Población del área metropolitana de Denver Los niños con autismo fueron reclutados a nivel nacional Fueron reclutados por el censo de Estados Unidos, por intervalos de edad de un mes y teniendo en cuenta el nivel educativo de las madres Las familias que dieron su consentimiento recibieron por correo la grabadora y las instrucciones. El niño tenía que tener la grabadora en el bolsillo durante todo el día Se realizaron más de cinco grabaciones por participante a intervalos de un mes en distintos días de la semana cada mes Los padres fueron compensados por su participación

FASE II (2009) Población de distintos puntos de Estados Unidos para ampliar la base de datos Los participantes fueron reclutados por publicidad en internet rellenando un cuestionario on line Se utilizaron los mismos procedimientos de autorización y registro a la fase anterior Se hicieron solo tres grabaciones por niño, en un periodo de 7-10 días

Se obtuvieron 1486 grabaciones de 232 niños Se descartaron gritos y sonidos vegetativos del niño y se etiquetaron las demás vocalizaciones del niño como “frases propias del habla infantil”(SCUs). Se dividieron en “islas vocales relacionadas con el discurso” (SVIs).

Los SVIs fueron analizados en 12 características internas estructurales del habla que se sabe juegan un papel en el desarrollo y están relacionadas con cuatro grupos conceptuales: Ritmo/silabicidad Inclinación espectral baja/alto control de tono (para reflejar ciertas características de la voz) Gran ancho de banda y control tono bajo (diseñado para reflejar características de voz adicional) Duración

Los bebés muestran voluntariamente el control del silabeo y voz y lo perfeccionan con la adquisición del lenguaje. Las anomalías en la rítmica, la articulación silábica y la voz, podrían sugerir un trastorno emergente. Las características acústicas fueron elegidas como indicadores de desarrollo o como potenciales diferenciadores de grupos de niños

RESULTADOS Las correlaciones entre la edad de los niños y la relación SVI/SCU para los doce parámetros mostraron evidencia de que el análisis automático predice el desarrollo.

La RLM mostró que las doce relaciones de parámetros acústicos experimentaron un retroceso con la edad para la muestra de desarrollo normal, aportando un modelo normativo para el desarrollo del habla. La correlación de la edad prevista en el desarrollo vocal con la edad real basado en RLM fue mucho más alta para las muestras de desarrollo normal y retraso del lenguaje que para la de autismo, en la cual el nivel pronosticado estuvo en general considerablemente por debajo de los de la muestra de desarrollo normal. Las bajas correlaciones para la muestra de autismo basados en el modelo de desarrollo normal no implican que la muestra de autismo no mostrara cambios en los referente a los parámetros acústicos en función de la edad. El tipo de cambio era diferente.

Los resultados indicaron una fuerte identificación correcta de autismo en comparación con el desarrollo normal con sensibilidad (es decir, tasa de éxito) 0.75 y especificidad (tasa de rechazo correcto) de 0.98. También diferencia la muestra de desarrollo normal de la muestra combinada de retraso del lenguaje y autismo. Evaluaciones adicionales de probabilidades posteriores para individuos y subgrupos, con especial interés en las muestras de autismo y retraso del lenguaje además demostraron la capacidad del análisis automático en la diferenciación de grupos.

DISCUSIÓN Aportación científica: instrumento para evaluar el desarrollo vocal e investigar los fundamentos del lenguaje. El procedimiento automatizado ha probado suficiente transparencia para ofrecer sugerencias sobre la predicción de la edad de desarrollo. El primer factor parece haber sido el dominio del niño de las infraestructuras para la silabificación, un hallazgo que ayudaría a guiar las siguientes investigaciones.

Aportación para la práctica clínica: instrumento de evaluación objetiva que podría añadirse a las pruebas que se usan para identificar niños con retraso del lenguaje y autismo. El método automático mostró más precisión en la diferenciación del grupo de desarrollo normal de los grupos con trastorno que en la diferenciación de estos entre sí. Futuras investigaciones deberían mejorar el modelo: ajuste de parámetros, propuesta de otros modelos (no lineales), muestras más grandes.