Hospital Hermanos Amejeiras

Presentación del tema: "Hospital Hermanos Amejeiras"— Transcripción de la presentación:

1 Hospital Hermanos Amejeiras
AVANCES EN TERAPÉUTICA MÉDICA. LOS NUEVOS FÁRMACOS ANTIHIPERTENSIVOS Profesor: M. DELFÍN PÉREZ CABALLERO Hospital Hermanos Amejeiras

2 GRUPOS DE MEDICAMENTOS ESTABLECIDOS EN EL TRATAMIENTO DE LA HTA
Diuréticos Betabloqueadores Anticálcicos o Bloqueadores de los Canales del Calcio Inhibidores de la Enzima Conversora de la Angiotensina Drogas de acción central Vasodilatadores directos Bloqueadores de Receptores Alfa 1

3 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II)
Receptores AT1 (Permanentes) Receptores AT2 (Tras injuria HTA-Edad) Ang II Vasoconstriccion Crecimiento de la pared vascular Vasodilatación Acción antiproliferativa Producción de Oxido Nitrico HTA Remodelación Vascular

4 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II (ARA II)
Receptores AT1 (Permanentes) Bloqueo Receptores AT2 (Tras injurias: HTA, Edad) ARA II ANG II Vasoconstricción Crecimiento de la Pared Vascular Vasodilatación Acción antiproliferativa Producción de Oxido Nítrico HTA Remodelación vascular

5 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II(ARAII)

6 ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II(ARAII)
Tolerabilidad: Similar al Placebo Comparación con Otros Hipotensores (*) Tras 1 año de tratamiento seguían con el medicamento ARAII % IECA % Calcioantagonistas...50% Betabloqueadores....43% Diuréticos tiazídicos...38% (*) Bloom B.S. Clin Ther 1998;20: 1-11

7 ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (ARA II)
ESTUDIO LIFE Losartán en la reducción de HVI y morbilidad cardiovascular en comparación con Atenolol pacientes con HTA + HVI (electrocardiograma) - Seguimiento por 4-8 años - Significativos resultados con Losartán Menor incidencia de morbilidad y mortalidad por eventos cardiovasculares Menor incidencia de Ictus Menor incidencia de nuevos diabéticos Mejor regresión de HVI Mejor tolerabilidad Mejores resultados en los hipertensos diabéticos I

8 INHIBIDORES DE LA RENINA
Eje Renina-Angiotensina-Aldosterona Angiotensinogeno Enalkiren (EV) Remikiren Ditekiren Zankiren Angiotensina I Mayor efectividad en hipertensos Mayor en dieta liposódica o en tratamiento con diurético Dudosa su asociación con IECA

9 RECEPTORES DE SEROTONINA (5 HIDROXITRIPTAMINA- 5HT)
Serotonina (5HT): Vasoconstricción Vasodilatación Genesis o Mantenimiento de HTA ¿?

10 ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA (5 HIDROXITRIPTAMINA - 5HT)
KETANSERINA Antagonista selectiva de Receptores 5HT2 Antagonista de Receptores  1 SN central SN periférico Baja la presión arterial Inhibe la agregación plaquetaria Previene la Pre-Eclampsia

11 ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA
KETANSERINA En prevención de Pre-eclampsia KETANSERINA + ASPIRINA ( * ) (40 mg /día) (75 mg/ día) VS PLACEBO ASPIRINA RESULTADOS: Menor número de casos de pre-eclampsia Menor número de casos con hipertensión severa Tendencia a menor mortalidad perinatal Más bajo porcentaje de abrupto placentario ( * ) Steyn D:W: and Odentaal H.L Lancet, 1997; 350:

12 AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT)
Urapidil Agonista de los receptores 5HT1a Antagonista de receptores alfa 1 SN Central SN Periférico Vasodilatación Disminución de la presión arterial

13 AGONISTA DE LA SEROTONINA(5HT) (cont.)
URAPIDIL OTRAS CARACTERÍSTICAS No aumenta la frecuencia cardiaca No altera el metabolismo lipÍdico No afecta el metabolismo glucÍdico Uso endovenoso PRINCIPALES RESULTADOS En peri y post operatorio Crisis hipertensiva Pre-eclampsia

14 AGONISTAS DE RECEPTORES DE IMIDAZOLINAS
Alfa 2 Centrales MOXONIDINA Y RILMENIDINA Poca reacción sedativa y de sequedad de la boca Acción hipotensora Reducen Insulino Resistencia Reducen Colesterol Total Reducen LDL Reducen triglicéridos Dosis 1 a 2 mg/ día Buen Indice Valle - Pico

15 INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS
OMAPATRILAT SAMPATRILAT FASIDOTRIL Efectos Indeseados - Tos - Angidedema - Embarazos Doble acción: 1. Inhiben la ECA 2. Inhiben la Endopeptidasa Neutra Frenan las acciones de: Péptido Atrial Natriurético Aumentan la Excreción de Na Promueven la vasodilatación Acciones hipotensoras similares a: IECA DIURETICO ARAII + DIURETICO

16 EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA
OMAPATRILAT 10 a 40 mg/ día + Hidroclorotiazida Mayor normalización de la TAD que con Hidroclorotiazida sólo (*) 80 mg / día: Superior a 10 mg/ día de Amlodipina (**) (*) Am J Hypertens, 2001; 14:778 (**)Am J Hypertens, 2000;13:133A. Abstract A 063

17 EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA
SAMPATRILAT 50 a 100 mg/ día mayor efecto hipotensor que Lisinopril 20 mg/día en hipertensos negros (***) (***) Am J Hypertens, 1999;12:563

18 EXPERIENCIAS CON INHIBIDORES DE LAS VASOPEPTIDASAS EN HTA
FASIDOTRIL 100 mg 2 v / día mayor reducción de TAS y TAD que Placebo (****) (****) Hypertension, 2000; 35: 1148

19 ACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIO
PINACIDIL NICORANDIL CROMACALIN CANALES DE POTASIO HIPERPOLARIZACION DE LA MEMBRANA CELULAR REDUCCION DEL Ca INTRACELULAR Gasto Cardíaco Resistencia periférica Presión arterial Se comportan como vasodilatadores directos Similar a: Hidralazina y Minoxidil

20 ACTIVADORES DE LOS CANALES DE POTASIO
PINACIDIL Dosis: mg / en dos tomas / día Baja la TA en 10 a 40 mmHg Efecto secundarios: Retención de líquido Taquicardia refleja Se recomienda con : Diureticos tiazidico Betabloqueadores

21 ANTAGONISTAS DE LA ALDOSTERONA
EPLERENONA: Bloqueador selectivo de la Aldosterona Mínimos efectos sobre Andrógenos y Progesterona ESTUDIO 4E: 153 pacientes hipertensos con HVI. Tres grupos: I.- Eplerenona: 200 mg/ día II.- Enalapril: 40 mg/ día III. Combinación I y II Resultados: - Reducción de TA y Masa ventricular Izq. más marcada con la combinación. - El bloqueo selectivo de aldosterona con Eplerenona sólo o con IECA es efectivo como hipotensor y protección de órgano diana

22 TERAPIA GÉNICA CONCEPTO:
Es la forma terapéutica basada en la introducción de un gen o de una secuencia oligonucleótica, que es capaz de modificar genéticamente a una célula defectuosa . Así se recuperará su función normal en el organismo vivo. (Crystal RL. Science. 1995; 270: ) TERAPIA GÉNICA EN HIPERTENSIÓN Tratamiento esperanzador en el control de la hipertensión arterial mediante la modificación genética del sistema renina-angiotensina (Pachori y col. Hypertension, 2001;37:357-64)