Descargar la presentación
La descarga está en progreso. Por favor, espere
1
ANALGESICOS NARCOTICOS
Cátedra de Quimica Farmacéutica II Facultad de Farmacia Universidad de Valparaíso ANALGESICOS NARCOTICOS Dra. Q.F Georgina Sánchez P Magíster en Ciencias Farmacéuticas
2
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DEFINICIÓN: Fármacos destinados al tratamiento del dolor que acompaña a enfermedades terminales. El representante prototipo es la morfina, alcaloide extraído del papaver somniferum Se los denomina narcóticos por su capacidad de inducir sueño, y estupefacientes por su capacidad de producir estupor. Se caracterizan por producir depresión del centro respiratorio y además dependencia y tolerancia Están bajo control de sustancias psicotrópicas y estupefacientes y se expenden con receta cheque a excepción del tramadol
3
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
CLASIFICACION ESTRUCTURAL DERIVADOS FENANTRÉNICOS: Morfina, Bufrenorfina. Codeína, Dionina DERIVADOS N-METIL MORFINANO: Levorfanol DERIVADOS BENZOMORFAN: Pentazocina DERIVADOS FENIL-PIPERIDÍNICOS: Meperidina, Etoheptazina, Fentanilo, Alfentanil, Sufentanil DERIVADOS DIFENILPROPILAMINA: Metadona DERIVADOS CICLOHEXANOL: Tramadol DERIVADOS BENZOXAZINA: Nefopam (discontinuado)
4
Simplificación Molecular
5
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DERIVADOS FENANTRENICOS: Morfina, Codeina, Dionina, Buprenorfina.
6
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DERIVADOS FENILPIPERIDINICOS: Meperidina, Fentanilo, Alfentanilo, Sufentanilo, etoheptazina.
7
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DERIVADO DIFENILPROPILAMINA DERIVADO CICLOHEXANOL
8
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
MECANISMO DE ACCION Agonistas de Receptores Opiáceos RECEPTORES OPIACEOS TIPO AGONISTA SUBTIPOS EFECTO Morfina µ1 µ2 Analgesia Efectos secundarios N-alil-normetazocina ------ Ketazocina Analgesia, sedación, diuresis, disforia, alucinaciones Met y Leu-encefalinas Analgesia, disforia, alucinaciones
9
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
10
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR GENERAL 1 Sistema planar (anillo aromático) que permite la unión al receptor por fuerzas de Vander Waals. 1 Centro básico parcialmente ionizado a pH fisiológico (permite la unión al sitio aniónico del receptor) Una cadena de 2 átomos de carbono situada fuera del plano de la molécula (une cavidad del receptor) : C15 - C16 Morfina Carbono cuaternario C13 Morfina, Morfinano C5 Benzomorfano C4 Fenilpiperidina C3 Fenilpropilamina
11
ANALGÉSICOS NARCOTICOS SAR DERIVADOS FENANTRENICOS
12
ANALGÉSICOS NARCOTICOS SAR DERIVADOS FENANTRENICOS
La BUPRENORFINA tiene selectividad por el receptor , y actividad antagonista por el receptor menor incidencia de efectos laterales El reemplazo del CH3 en posición 17 de la morfina por alilo origina la NALORFINA.
13
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS N-METILMORFINANO
14
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS BENZOMORFANO Antagonista 2 Agonista y Utilizado para caracterizar receptores
15
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DERIVADOS FENILPROPILAMINO: METADONA Y DERIVADOS
16
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS FENILPIPERIDINICOS # C: DISMINUYE POTENCIA
17
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
SAR DERIVADOS FENILPIPERIDINICOS Radical fenetilo aumenta actividad del compuesto.
18
ACC. FARMACOLOGICAS/ INDICACIONES TERAPEUTICAS/ EFECTOS LATERALES
ANALGÉSICOS NARCOTICOS ACC. FARMACOLOGICAS/ INDICACIONES TERAPEUTICAS/ EFECTOS LATERALES Analgesia de origen central Uso temporal en el alivio del dolor moderado a severo, asociado a cáncer terminal, dolor post-quirúrgico, procesos ortopédicos, parto. Supresión del reflejo de la tos Antitusivos: tratamiento paliativo de la tos seca (codeina, dextrometrometorfano) Broncoscopia Broncocontricción MAYOR DOSIS TERAPEUTICA Somnolencia y Sedación Sedante pre-quirúrgico y complemento de la anestesia
19
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
ACC. FARMACOLOGICAS/ INDICACIONES TERAPEUTICAS/ EFECTOS LATERALES Cambios en la conducta, alteraciones EEG Euforia, excitación y convulsiones Estimulación del centro del vómito Eméticos: Apomorfina Nauseas, vómitos Aumento de la excitabilidad vestibular Nauseas, vómitos y mareos Alteraciones de la función gonadotróficas Disminución de la secreción gástrica y biliar Retardo en la digestión Aumento del tono de la Musculatura lisa del T.G.I. Antidiarreicos (Difenoxilato, Loperamida) Constipación
20
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
ACC. FARMACOLOGICAS/ INDICACIONES TERAPEUTICAS/ EFECTOS LATERALES Aumento del tono de la musculatura lisa del T.U. Urgencia urinaria, dificultad para orinar Aumento de la liberación de ADH Oliguria Contracción de la pupila: Miosis C.V. : Bradicardia Depresión del centro respiratorio y circulatorio
21
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS A : Oral y Parenteral excepto Morfina, fentanilo y análogos solo parenteral Sublingual, parenteral, intranasal : Buprenorfina, D : Músculo esquelético > Riñón > Hígado > TGI > Pulmón > Cerebro M : Hepático > otros tejidos. 6-glucuronil-morfina E : Renal > Fecal Contraindicaciones: Asmáticos, epilepsia, constipación, retención urinaria, embarazo, alteraciones C.V. Interacciones:
22
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
TRAMADOL Sintetizado en 1962 y disponible como analgésico a partir del año 1977. Constituidos por 2 enantiomeros que contribuyen a acción analgésica por diferentes mecanismos: MECANISMO DE ACCION (+)Tramadol y metabolito O-demetilado (M1): agonistas débiles del receptor . M1 > potencia que tramadol (10 veces menor que codeina) (+)Tramadol inhibe recaptura de serotonina → efecto antinoceptivo de ruta inhibitoria descendentes del SNC (-)Tramadol inhibe recaptura de norepinefrina → efecto antinoceptivo de ruta inhibitoria descendentes del SNC
23
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
TRAMADOL PROPIEDADES FARMACOCINETICAS Rápida y casi completamente absorbido por vía oral Rápidamente distribuido, 20% de unión a proteínas plasmáticas Metabolismo: Estereoselectivo y genéticamente determinado O-demetilación (CYP2D6)→ (O-desmetil-tramadol (M1)= metabolito activo) (>levogiro) N-demetilación (M2) (CYP2B6 y CYP3A4) (>dextrógiro) Conjugación con ácido glucuronico y sulfato Excreción renal t½: 6 hrs FF de liberación sostenida (SR) proporcionan 12 hrs de analgesia
24
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
TRAMADOL Potencia analgésica: 10% de la morfina, esta se puede aumentar asociándolo a un analgésico no narcótico O-desmetil-tramadol mayor potencia analgésica que (+) tramadol > racemato >(-)tramadol INDICACIONES TERAPÉUTICAS Analgésico en trauma, cólico biliar o renal, parto. Dolores que acompañan a enfermedades malignas y no malignas Dolor neuropático) DOSIS: 300mg diarios
25
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
TRAMADOL EFECTOS LATERALES Nauseas (6,1%) mareos(4,6%), Somnolencia (2,%) Sudoración (1,9) Vómitos (1,7) Menor constipación y dependencia que dosis equianalgésicas de analgésicos opiodes potentes INTERACCIONES Antagonistas 2 adrenergico (yohimbina) y antagonistas de serotonina (ritanserina) bloquean efecto analgésico Sinergismo con otros analgésicos
26
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
VIDAS MEDIAS MORFINA: SC 50 – 90’ 7 hrs oral: hasta 6 hrs c/metabolito IM 30 – 90’ MEPERIDINA: Oral: 1 hrs – 4 hrs SC : 40 – 60’ hrs IM : 30 – 50’ FENTANILO: IM : 7 – 15’ – 2hrs BUPRENORFINA: SL : 15 – 60’ – 12 hrs IV : 15’
27
ANALGÉSICOS NARCOTICOS
DOSIS EQUIVALENTES Morfina: 10 mg Codeína: 120 mg Meperidina: 75 – 100 mg Fentanilo: 200 ug Metadona: 8 – 10 mg Buprenorfina SL: 0,4 ug Buprenorfina IM: 0,3 ug Tramadol: 60 mg = 650 mg AAS
Presentaciones similares
© 2024 SlidePlayer.es Inc.
All rights reserved.