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¿OPIOIDES u OPIÁCEOS?. OPIOIDES OPIOIDE R μ κ δ P G EXCITABILIDAD NEURONAL ESPINALES SUPRAESPINALES PERIFÉRICOS Fisiológicos?? Lesión tisular, inflamación,..

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1 ¿OPIOIDES u OPIÁCEOS?

2 OPIOIDES

3 OPIOIDE R μ κ δ P G EXCITABILIDAD NEURONAL ESPINALES SUPRAESPINALES PERIFÉRICOS Fisiológicos?? Lesión tisular, inflamación,.. …. AGONISTAS PUROS AGONISTA PARCIAL AGONISTA-ANTAGONISTA ANTAGONISTA PURO Gi: ACAMPcPKCanal K Go: Canal Ca Gs: AMPc Excitación Expresión génica MECANISMO DE ACCIÓN

4 Absorción:Absorción: –i.v. e i.m. 100% biodisponibilidad –v.o. paso hepático –s.a. y epidural –Nasal?? –Transdérmica –Lipofílicos –Unión a proteinas Distribución:Distribución: –BHE: liposolubilidad y tpte pasivo –Volumen del espacio central –Placenta –Vm de eliminación corta Biotransformación:Biotransformación: –Metabolización hepática –Remifentanilo: esterasas – con la edad –OH dosis mayores Excrección:Excrección: –Filtración glomerular –Secrección tubular activa –Morfina: 7-10% heces –Leche materna FARMACOCINÉTICA OPIOIDES

5 FARMACODINÁMICA SNC: –Analgesia –Alt. del humor –Nauseas/Vómitos –Distermia/Diaforesis –Antitusígeno –Miosis Sist. Respiratorio: –Depresión Freq = Fuerza –Rigidez torácica – Aclaramiento mucociliar Sist. Cardiovascular: –Vasodilat a-v –Bradicardia –= Inotropismo Tracto G-I: –Estreñimiento – V aciamiento gástrico Piel: –Rubor y prurito Sist. genitourinario: –Retenciones – Contracciones OPIOIDES

6 OPIOIDES Sufentanilo Remi / Fentanilo Alfentanilo 70 Buprenorfina Heroína 3-4 Metadona 1.5 Morfina 1 Tramadol Meperidina 0.5 Dextropropoxifeno 0.2 Codeina 0.1 POTENCIA ANALGÉSICA

7 MORFINA –Ilimitado techo analgésico (titular la dosis) –Urémicos y albúmina: más sensibles –Menos liposoluble –>50 a :reducir dosis OPIOIDES Epidural A nalgesia a los 60´ Duración hasta 24H 0,03-0,04 mg/Kg s.a. 0,05-0,2 mg/kg i.v. Pico < 30´ Vm distrib 3´ a 11´ Vm eliminación 2-3h v.o. B iodisponibilidad oral (30%) Pico 30´ Niveles: 4h Preparados retard: Pico: 1-3h Niveles: 12h s.c. o i.m. Variabilidad individual 1

8 METADONA:METADONA: –Sintético – Liposolubilidad –Metabolismo hepático, pero con efecto acumulativo (menor sd abstinencia ) TRAMADOL:TRAMADOL: –Sintético –Doble mecanismo: –Central: κ > μ y δ –Periférico: Bloquea recaptación Nad y Serotonina –Nauseas,vómitos, convulsiones,… OPIOIDES 1,5 0,1 0,5

9 MEPERIDINA: –Anticolinérgico (dolor cólico) –Midriasis –Escalofrios postanestésicos ( κ) –Metabolito activo y neurotóxico –+ rápida – duradera –Depresion cardiovascular BUPRENORFINA: –Efecto techo –Se elimina por heces sin modificar –Biodisponibilidad oral del 16% –Depr resp no revertida por naloxona OPIOIDES 0,

10 FENTANILO:FENTANILO: – Liposolubilidad –i.v. : comienza a los 30´´ Pico: 3´ Nivel: 30´ –Cardioestable y bloquea la rpta neuroendoc –Peridural: mcg –Derivados: AlfentaniloAlfentanilo »Corta duración y rápida eliminación »Remorfinización porque se acumula SufentaniloSufentanilo OPIOIDES 80

11 REMIFENTANILO Esterasas plasmáticas y tisulares no específicasEsterasas plasmáticas y tisulares no específicas Aclaramiento rápido y poco VdAclaramiento rápido y poco Vd Eq sangre-cerebro rápido (90´´)Eq sangre-cerebro rápido (90´´) Vm contextual corta (3´)Vm contextual corta (3´) Menos variabilidad individualMenos variabilidad individual Peso idealPeso ideal Ancianos: 50% dosisAncianos: 50% dosis Riesgos:Riesgos: –Depresión respiratoria –Rigidez muscular –Analgesia evanescente OPIOIDES

12 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS CAM sinérgico de los anestésicos i.v. BZD: depresión respiratoria Los antidepresivos los potencian como analgésicos Los depresores del SNC potencian su analgesia y depr respir OPIOIDES

13

14 HEROINÓMANO Preoperatorio: –Preguntar, buscar patología asociada: Septicemia, hepatitis, endocarditis, neumonías, artritis sépticas (axiales),… Hipotensión ortostática, estreñimiento, nauseas,…. Intraoperatorio: –Premedicación: Activos: última dosis? No deshabituados: Metadona o meperidina Cx programada: pautar metadona Exheroinómanos: no premedicar con opiáceos, Locoregional –Anestesia: No usar ketamina, BZD a altas dosis –Recuperación: Anticolinestásicos Evitar naloxona( sd abstinencia agudo) Bloqueos con AL para control dl dolor Activos: –Meperidina(50mg/4-6h)im + Haloperidol (2,5mg/12)im +flunitracepam 2mg im noche –Tercer día metadona, si no es muy doloroso directamente metadona Deshabituación con metadona: Dosis adicionalesdemeperidina OPIOIDES

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18 Neuroendocrino: FARMACODINÁMICA OPIOIDES

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20

21 Codeina 0,1 Pentazocina 0,5 Morfina 1 Metadona 1,5 Tramadol 0,1 – 0,5 Heroína 3-4 Meperidina 0,5 Dextropropoxifeno 0,2 Buprenorfina Fentanilo Sufentanilo Remifentanilo Alfentanilo 70

22 OPIOIDES Receptores:Receptores: μ δ κ Gs


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