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ANEMIAS Hematología
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ANEMIAS NO HEMOLÍTICAS
Hematología
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RETICULOCITOS NORMALES O BAJOS
4
MICROCITOSIS
10
mg 6 MESES
12
MACROCITOSIS
14
B12 - FÓLICO
15
ANEMIA + OTRAS CITOPENIAS + DISERITROPOYESIS
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B12 FÓLICO 1-5 mg DÍA 4 MESES 1 mg DIA UNA SEMANA
1 mg SEMANA 4 SEMANAS 1 mg CADA 1-3 MESES B12 1-5 mg DÍA 4 MESES FÓLICO
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AZACITIDINA DECITABINA LENALIDOMIDA ATG + CsA TMO
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APLASIA MEDULAR Y MIELOTÍSICA
CAUSAS PANCITOPENIA RETICULOCITOS BAJOS ESTUDIO MO TMO <45 ATG+CsA ALEMTUZUMAB COTRIMOXAZOL VALGANCICLOVIR
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ANEMIAS HEMOLÍTICAS Hematología
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HEMÓLISIS EXTRACORPUSCULARES
ESPLENOMEGALIA AUTOINMUNE MICROANGIOPATÍA TÓXICOS INFECCIONES
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HEMOLÍTICAS. MEMBRANA
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HEMOLÍTICAS. MEMBRANA
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HEMOLÍTICAS. HPN ECULIZUMAB
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HEMOLÍTICAS. ENZIMOPATÍAS
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HEMOLÍTICAS. DREPANOCITOSIS
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HEMOLÍTICAS. TALASEMIAS
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SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS
Hematología
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LEUCOCITOS Y PLAQUETAS
PLASMA LEUCOCITOS Y PLAQUETAS HEMATÍES COAGULACIÓN ALTERACIÓN PLAQUETAS ONCOHEMATO ANEMIAS
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¿CÉLULA PATOLÓGICA? MORFOLOGÍA CITOQUÍMICA INMUNOFENOTIPO CITOGENÉTICA
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SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS GAMMAPATÍAS MONOCLONALES
Derivan de la MÉDULA ÓSEA Clínica: EXPRESIÓN EN SANGRE PERIFÉRICA Diagnóstico: BIOPSIA/ASPIRADO MÉDULA ÓSEA LEUCEMIA AGUDA SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS GAMMAPATÍAS MONOCLONALES LLA (*) LANL/LMA LMC Policitemia Vera Trombocitemia Esencial Mielofibrosis idiopática Mieloma Múltiple Macroglobulinemia de Waldestron MGUS Enf. de las cadenas pesadas
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Derivan de GÁNGLIOS LINFÁTICOS
Clínica: ADENOPATÍAS (*) Diagnóstico: BIOPSIA del GANGLIO LINFOMAS SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS Linfoma Hodgkin Linfoma Linfocítico (No Hodgkin) LLC-B LLC-T Leucemia/linfoma T del adulto Leucemia Prolinfocítica Síndrome Sezary Tricoleucemia
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Derivan de los GÁNGLIOS LINFÁTICOS
Clínica: ADENOPATÍAS (*) Diagnóstico: BIOPSIA del GANGLIO LINFOMAS SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS Linfoma Hodgkin Linfoma Linfocítico (No Hodgkin) LLC-B LLC-T Leucemia/linfoma T del adulto Leucemia Prolinfocítica Síndrome Sezary Tricoleucemia
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1.a. Linfoma Hodgkin. AP y CLÍNICA
CÉL. REED - STERNBERG CD30 CD25 CD15 Patognomónica Adenopatías Centrípetas Indoloras Signo HOSTER Lesiones óseas osteoblásticas Síntomas B Síndrome VCS Lesión Renal
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PREDOMINIO LINFOCÍTICO DEPLECCIÓN LINFOCÍTICA
1.a. Linfoma Hodgkin. CLASIFICACIÓN PREDOMINIO LINFOCÍTICO - Niños varones - Linfocitos pequeños - Adenopatía única - MEJOR pronóstico ESCLEROSIS NODULAR** - Mujeres jóvenes - Cél. Lacunares. Fibrosis - A+Masa mediastínica - MÁS frecuente CELULARIDAD MIXTA* - Edad media - Cél neoplásicas=reactivas - Síntomas sistémicos - Relación > con VEB DEPLECCIÓN LINFOCÍTICA - Edad avanzada - Cél RS y focos necrosis - SíntomasB y diseminación - PEOR pronóstico
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LINFOMA NO HODGKING SUBTIPO HISTOLÓGICO
1.a. Linfoma Hodgkin. ESTADIAJE I Un sólo Grupo Ganglionar o una sola región Extraganglionar (Ie) II Varios grupos ganglionares, al mismo lado del diafragma. Más de un territorio extralinfático por contigüidad (IIe) III Ambos lados del diafragma III1 ½ superior del abdomen (ganglios portales, celíacos y bazo) III2 ½ inferior del abdomen (ganglios paraaórticos, ilíacos y mesentéricos) IIIs Si se afecta el Bazo (III1s, III2s) IIIe Afectación extralinfática por contigüidad IV Diseminado a órganos extralinfáticos con/sin ganglios (sangre y mo) PRONÓSTICO LINFOMA NO HODGKING SUBTIPO HISTOLÓGICO X Masa Bulki (tto RT) A No síntomas B B Síntomas B
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ABVD 1.a. Linfoma Hodgkin. TRATAMIENTO RT MOPP ADRIAMICINA BLEOMICINA
VINBLASTINA DACARVACINA Estadío IA ABVD RT MOPP
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1.b. Linfoma No Hodgkin. CLÍNICA y DG
LINFADENOPATÍAS indoloras y simétricas SÍNTOMAS B: fiebre, sudoración nocturna y pérdida de peso Prurito (No síntoma B) Esplenomegalia LDH (mal pronóstico) TAC BIOPSIA de MO PET
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LINFOMA HODGKING ESTADÍO DE LA ENFERMEDAD
B 1.b. L. No Hodgkin. CLASIFICACIÓN Leucemia/linfoma linfoblástico de precursores B Linfoma linfocítico de células pequeñas /leucemia linfoma B Trisomía 12. CD5 Menor malignidad ¿†? Síndrome de Richter Linfoma linfoplasmocítico o Inmunocitoma Virus Hepatitis C Linfoma de células del manto t(11;14) bcl-1 CD5 Ciclina D1 Mal pronóstico Gran esplenomegalia Poliposis linfomatoide Linfoma Folicular t(14;18) bcl-2 Cél del centro germinal Linfoma MALT Gástrico Helicobacter Gl. Salivares S. Sjögren Tiroideo T. Hashimoto Linfoma de la zona marginal esplénica Linfoma difuso de células grandes bcl-2 bcl-6 Linfoma primario de cavidades VH 8; + frec VIH Linfoma de Burkitt t(8;14) c-myc Más Maligno “Cielo estrellado” VEB PRONÓSTICO 2º LINFOMA HODGKING ESTADÍO DE LA ENFERMEDAD 1º
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IPI 1.b. Linfoma No Hodgkin. PRONÓSTICO EDAD > 60 ESTADÍO III Y IV
EXTRAGANGLIONAR MEG (ECOG) LDH FACT RIESGO 0-1 Bajo 2 Bajo-intermedio 3 Intermedio-alto 4 Alto
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CHOP Rituximab 1.b. L. No Hodgkin. TRATAMIENTO Ciclofosfamida
Adriamicina Vincristina Prednisona CHOP Ac Monoclonal anti CD20 Rituximab
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Derivan de los GÁNGLIOS LINFÁTICOS
Clínica: ADENOPATÍAS (*) Diagnóstico: BIOPSIA del GANGLIO LINFOMAS SÍNDROMES LINFOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS Linfoma Hodgkin Linfoma Linfocítico (No Hodgkin) LLC-B LLC-T Leucemia/linfoma T del adulto Leucemia Prolinfocítica Síndrome Sezary Tricoleucemia
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Infecciones y 2ª Neoplasia Anemia y Trombocitopenia
2.a. LLC-B** Autoinmunidad Infecciones y 2ª Neoplasia Anemia y Trombocitopenia Asintomático CD19 CD20 CD5 Trisomía 12 PRONÓSTICO Evolución a Leucemia Prolinfocítica Síndrome de Richter: posible transformación Linfoma Inmunoblástico tamaño de ganglios y bazo LDH TRATAMIENTO Se inicia si: Síntomas Linfadenopatías deformantes Leucocitosis > FLUDARABINA CICLOFOSFAMIDA RITUXIMAB
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OTROS SLPC
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SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
Hematología
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Derivan de la MÉDULA ÓSEA
Clínica: EXPRESIÓN EN SANGRE PERIFÉRICA Diagnóstico: BIOPSIA MÉDULA ÓSEA LEUCEMIA AGUDA SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS GAMMAPATÍAS MONOCLONALES LLA (*) LANL/LMA LMC Policitemia Vera Trombocitemia Esencial Mielofibrosis idiopática Mieloma Múltiple Macroglobulinemia de Waldestron MGUS Enf. de las cadenas pesadas
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1. Leucemias Agudas
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LMA / LANL LAL
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1.a. L. Aguda Linfoblástica. CLÍNICA
Síndrome constitucional LINFADENOPATÍAS Y ESPLENOMEGALIA Pancitopenia Anemia Infecciones Hemorragias Síndrome de la Vena Cava Superior Infiltración Meníngea Recidivas SNC** Testicular* Ocular y Pulmonar
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1.a. L. Aguda Linfoblástica. SUBTIPOS
LAL COMÚN O Pre B - Más frecuente - Mejor pronóstico - Buen pronóstico: t(1;19) t(12;21) - Mal pronóstico: t(9;22) t(4;11) FORMA T NULAS FORMA B - Menos frecuente - Peor pronóstico - Traslocación (8;14) - Oncogén c-myc. Tdt (-)
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1.b. Leucemia Aguda No Linfoblástica
FACT. MAL PRONÓSTICO Cromosoma Ph; t(9,11) Enf. Preleucémica (SMD) > 60 años Formas 2ª a QT Aberraciones moleculares Leucostasis Manifestaciones Isquémicas BASTONES DE AUER
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ARA-C M3 ATRA 1.b. Leucemia Aguda No Linfoblástica
Criterios de Bajo Riesgo t(8;21), inv 16 INDUCCIÓN ARA-C + antraciclina +/- etopósido MANTENIMIENTO ARA-C (citarabina) Riesgo elevado fact. mal pronóstico TMO M3 ATRA
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Infiltración piel, encías y SNC
SUBTIPO FAB % C. Auer Peroxidasa Esterasa PAS Citometría de Flujo Citogenética Clínica M0; no diferenciada 2-3 CD13, 33 M1; sin maduración 20 + CD13, 33, 34, HLA-DR M2; con maduración 25 +++ CD13, 15, 33, 34, HLA-DR t(8;21) gen AML01-ETO M3; promielocítica 10 CD13, 15, 33 t(15;17) gen PML/RAR CID M4; mielomonocítica CD11b, 13, 14, 15, 33, HLA-DR M4Eo; inv 16 Infiltración piel, encías y SNC M5; monocítica t(11;23) M6; eritroleucémica 5 CD33, HLA-DR Fibrosis mo M7; megacariocítica ++ CD33, 41 L1; blastos pequeños 75 LAL preB CD10 (CALLA+) TDT+ t(9;22) y otras Hepatoesplenomegali. Infiltración de SNC y testículos. Adenopatías L2; blastos grandes LAL T FA+, TDT+ CALLA- L3; vacuolado TDT´- t(8;14)
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Derivan de la MÉDULA ÓSEA
Clínica: EXPRESIÓN EN SANGRE PERIFÉRICA Diagnóstico: BIOPSIA MÉDULA ÓSEA LEUCEMIA AGUDA SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS GAMMAPATÍAS MONOCLONALES LLA (*) LANL/LMA LMC Policitemia Vera Trombocitemia Esencial Mielofibrosis idiopática Mieloma Múltiple Macroglobulinemia de Waldestron MGUS Enf. de las cadenas pesadas
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2. Síndromes Mieloproliferativos Crónicos
PV MF TE LMC HEMATÍES N N o LEUCOCITOS o PLAQUETAS FOSFATASA ALCALINA LEUCOCITARIA o N FIBROSIS M.O. +++ ESPLEMOMEGALIA + CROMOSOMA PH. - MUTACIÓN JAK2 Hiperuricemia LDH Vit.B12
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2.a. Leucemia Mieloide Crónica
LEUCOCITOSIS MADURA ( ) 30% crisis blástica IMATINIB 400 mg Dasatinib // Nilotinib CROMOSOMA PHILADELPHIA (Cr 22) REORDENAMIENTO bcr-abl
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2.b. Policitemia Vera EPO N o EPO PRIMARIA SECUNDARIA POLIGLOBULIA
TUMORES HIPOXEMIA Afinidad Hb-O2 PRIMARIA EPO N o POLICITEMIA VERA
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2.b. Policitemia Vera. TRATAMIENTO
TROMBOSIS † SANGRÍAS AAS ANAGRELIDE ANTI PROLIFERATIVO HIDROXIUREA ÁC. ÚRICO PRURITO ERITROMELALGIA ALOPURINOL CIPROHEPTADINA AAS
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(Metaplasia Mieloide Bazo) Leucoeritroblastosis
PLAQUETAS > HEMORRAGIA disfuncionants DIAGNÓSTICO POR EXCLUSIÓN HIDROXIUREA ANAGRELIDE 2.c. Trombocitemia Esencial 2.d. Mielofibrosis Idiopática HEMATOPOYESIS EXTRAMEDULAR (Metaplasia Mieloide Bazo) ANEMIA MIELOPTÍSICA Dacriocitos Leucoeritroblastosis BIOPSIA DIAGNÓSTICA (PAMO blanca) DD con MIELOFIBROSIS SECUNDARIAS HIDROXIUREA TPH
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Derivan de la MÉDULA ÓSEA
Clínica: EXPRESIÓN EN SANGRE PERIFÉRICA Diagnóstico: BIOPSIA MÉDULA ÓSEA LEUCEMIA AGUDA SÍNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS GAMMAPATÍAS MONOCLONALES LLA (*) LANL/LMA LMC Policitemia Vera Trombocitemia Esencial Mielofibrosis idiopática Mieloma Múltiple Macroglobulinemia de Waldestron MGUS Enf. de las cadenas pesadas
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3. Gammapatía Monoclonal
PARAPROTEINEMIA ORINA Ig MÉDULA ÓSEA MIELOMA +++ G > A > cadenas ligeras Cél. Plasmáticas WALDESTRÖM No o poca M Cél. Linfoplasmocitarias MGUS Cualquiera
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3.a. Mieloma Múltiple. CLÍNICA
ASINTOMÁTICA DOLOR ÓSEO** INFECCIONES AFECTACIÓN RENAL VSG Anemia Paraproteinemia INSUFICIENCIA MO HIPERCALCEMIA HIPERVISCOSIDAD Astenia Anorexia Náuseas y vómitos Poliuria Polidipsia Estreñimiento Confusión
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Diferencias entre MM y GMSi
MIELOMA MÚLTIPLE GMSi FRECUENCIA + ++++ SÍNTOMAS, SIGNOS Y COMPLICACIONES Dolor óseo, lesiones óseas, compresión radicular o medular, polineuropatía, infecciones IR, insuficiencia de la mo, hipercalcemia, hiperviscosidad (alteraciones neurológicas, visuales, hemorrágicas, ICC…) Asintomático por definición. No hay anemia, ni insuficiencia renal, ni hipercalcemia ni lesión ósea. PROTEINURIA DE BENCE-JONES ++ Menos frecuente e intensa ÍNDICE DE TIMIDINA TRITIADA > 1 % < 1 % CELULARIDAD PLASMÁTICA EN MO > 10% (criterio menor) > 30% (criterio mayor) < 10% EPIDEMIOLOGÍA Más frecuente en edad media o avanzada 1% de la población > 50 años 10% de la población > 75 años COMPONENTE M Pico monoclonal sérico > 3’5 g/dl si es IgG, 2 d/dl si es IgA, o proteinuria de cadena ligera > 1 g/día (criterio mayor) Pico monoclonal sérico inferior al criterio mayor (criterio menor) Pico monoclonal sérico < 3g/dl Proteinura de Bence-Jones en orina generalmente negativa PRONÓSTICO Malo Bueno TRATAMIENTO Si es asintomático no requiere tto Si tiene manifestaciones clínica QT No requiere tratamiento 25% evoluciona a MM
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