ANTICUERPOS ANTI PROTEINAS CITRULINADAS

Presentación del tema: "ANTICUERPOS ANTI PROTEINAS CITRULINADAS"— Transcripción de la presentación:

1 ANTICUERPOS ANTI PROTEINAS CITRULINADAS
UTILIDAD CLINICA MILAGROS GOÑI BIOQUIMICA

2 ARTRITIS REUMATOIDEA Enfermedad sistémica autoinmune, caracterizada por la inflamación crónica de las articulaciones, que conduce a su erosión progresiva y que, eventualmente, produce discapacidad y pérdida de la calidad de vida.

3 AR - GENERALIDADES Enfermedad sistémica autoinmune más común
Afecta al 1% de la población mundial Mujeres 3/1 Etiología exacta desconocida Curso variable e impredecible Pobre pronóstico a largo tiempo

4 COMPROMISO EXTRAARTICULAR
AR - GENERALIDADES COMPROMISO ARTICULAR COMPROMISO EXTRAARTICULAR

5 COMPROMISO ARTICULAR N Engl J Med, Vol.344, No.12. March 22 , 2001

6 COMPROMISO EXTRAARTICULAR
AR - GENERALIDADES COMPROMISO ARTICULAR COMPROMISO EXTRAARTICULAR LOCAL SISTEMICO

7 PATOGENESIS EN LA ARTRITIS REUMATOIDEA
N Engl J Med, Vol. 344, No 12. March 22, 2001

8 TRATAMIENTO NO FARMACOLOGICO REHABILITACION DOLOR AINES CORTICOIDES
MODULAR LA INMUNIDAD INHIBIDORES BIOLOGICOS MTX

9 DIAGNOSTICO CRITERIO CARACTERISTICAS 1
Rigidez matinal de por lo menos 1 hora en al menos 6 semanas 2 Artritis en por lo menos 3 áreas articulares 3 Compromiso de las manos 4 Compromiso simétrico 5 Nódulos subcutáneos 6 Cambios radiográficos típicos 7 Presencia de FR Criterios revisados en 1987 por el Colegio Americano de Reumatología para la clasificación de AR

10 FACTORES REUMATOIDEOS
Acs anti Fc de IgG Isotipo IgM, IgG, IgA, IgE Reacción de Látex (FR IgM) Reacción de Rose Ragan (FR IgM) ELISA (FR IgM, IgG, IgA) Nefelometría (FR IgM, IgG, IgA) Turbidimetría (FR IgM) DETECCION

11 Enfermedades Reumáticas asociadas con FR positivo
Condiciones no Reumáticas asociadas con FR positivo Enfermedad Frecuencia Lupus Eritematoso Sistémico 15-35% Sindrome de Sjögren 75-95% Polimiositis/ Dermatomiositis 5-10% Enfermedad Mixta del Tejido Conectivo 50-60% Condición no reumática Frecuencia Endocarditis Bacteriana 25-50% TBC 8% Sífilis > 13% Infecc. Parasitarias 20-90% Infecc. Virales 15-65% Población adulta sana 10-25% November The American Journal of Medicine. Volume 91

12 AUTOANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA ANTIGENOS QUE CONTIENEN CITRULINA
DEFINICION AUTOANTICUERPOS DIRIGIDOS CONTRA ANTIGENOS QUE CONTIENEN CITRULINA

13 CITRULINACION

14 ANTICUERPOS ANTI FACTOR PERINUCLEAR ANTICUERPOS ANTI KERATINA
UN POCO DE HISTORIA … 1964 1970 METODO: IFI SUSTRATO: Células de la mucosa oral humana METODO: IFI SUSTRATO: Estrato córneo de esófago de rata ANTICUERPOS ANTI FACTOR PERINUCLEAR ( APF ) ANTICUERPOS ANTI KERATINA ( AKA )

15 FILAGRINA 1993 Proteína asociada con filamentos de citoqueratina
Se forma en la etapa final de la diferenciación de la epidermis Precursor : PROFILAGRINA UNIDADES FUNCIONALES DE FILAGRINA CITRULINA DE LA FILAGRINA EPITOPE DE LOS AUTO AC

16 VARIANTES CICLICAS CCP Años más tarde …
Péptidos lineales sintéticos de la filagrina que contenían CITRULINA eran reconocidos específicamente por Acs de pacientes con AR Exposición del residuo de CITRULINA Mejorar la antigenicidad de la CITRULINA VARIANTES CICLICAS CCP

17 PEPTIDOS CICLICOS CITRULINADOS SINTETICOS DE ORIGEN ARTICULAR
PEPTIDOS CICLICOS CITRULINADOS DERIVADOS DE LA FILAGRINA ELISA DE 1º GENERACION CCP - 1 Producción local de Acs en la sinovial inflamada Escasa expresión de filagrina en la sinovial Péptidos derivados de AG LOCALES PEPTIDOS CICLICOS CITRULINADOS SINTETICOS DE ORIGEN ARTICULAR ELISA DE 2º GENERACION CCP – 2

18 Vimentina Citrulinada
ANTICUERPOS ANTI Sa Vimentina Citrulinada

19 PROTEINAS CITRULINADAS
ANTICUERPOS ANTI FACTOR PERINUCLEAR ANTICUERPOS ANTI QUERATINA PROTEINAS CITRULINADAS ANTICUERPOS ANTI PEPTIDOS CICLICOS CITRULINADOS ANTICUERPOS ANTI FILAGRINA ANTICUERPOS ANTI Sa

20 MODELO DE INFLAMACION CRONICA EN
ARTRITIS REUMATOIDEA S. Nijenhuis et al. / Clinica Chimica Acta 350 (2004) 17-34

21 UTILIDAD CLINICA DE LOS ANTI – CCP2
VALOR DIAGNOSTICO EN LA ETAPA TEMPRANA DE LA AR VALOR PRONOSTICO PREDECIR LA EVOLUCION DE LA ENFERMEDAD

22 VALOR DIAGNOSTICO DE LOS Anti – CCP 2 Y EL FR EN LA AR
TEST SENSIBILIDAD ESPECIFICIDAD Anti-CCP2 68% 95% FR 60% 79% Ann Rheum Dis 2006;65:

23 VALOR DIAGNOSTICO DE LOS Anti – CCP 2 Y EL FR
EN LA AR TEST SENSIBILIDAD (%) ESPECIFICIDAD (%) FR IgG 43.7 91.0 FR IgA 50.9 88.3 FR IgM 66.4 82.1 CCP2 64.4 97.1 FR IgG/IgA o IgM 70.5 74.5 FR IgG/IgA/IgM o CCP2 80.7 73.3 Ann Rheum Dis 2004;63:

24 Anti – CCP2 Y FR SENSIBILIDADES SIMILARES
MARCADOR MAS ESPECIFICO QUE EL FR Anti – CCP2 NO LO REEMPLAZA Anti – CCP2 + FR ALTA SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA

25 PROPIEDADES DIAGNOSTICAS DE LOS Anti – CCP2
ESPECIFICIDAD: 88.9 % % PACIENTES CON AR ESTABLECIDA SENSIBILIDAD: 64.4% - 96% PACIENTES CON AR RECIENTE SENSIBILIDAD: 14.4% % Clin Exp Rheumatol 2005; 23 (Suppl. 39):S69-S76

26 PREVALENCIA DE LOS Anti – CCP2 EN OTRAS ENFERMEDADES REUMATICAS
% Anti – CCP2 Positivo Lupus Eritematoso Sistémico 9% Sindrome de Sjögren 5% Granulomatosis de Wegener 1% Artritis Psoriásica 8% Artritis Juvenil Idiopática 1 – 7% Ann Rheum Dis 2006; 65:

27 COMPARACION DEL TEST USANDO KITS DE DIFERENTES FABRICANTES
Euro-Diagnóstica Axis-Shield Inova Diagnostics Euroimmun SENSIBILIDADES Y ESPECIFICIDADES COMPARABLES DIFERENTES PUNTOS DE CORTE PARA DEFINIR UN RESULTADO POSITIVO Ann Rheum Dis 2006; 65:

28 N DX COMO AR DESPUES DEL SEGUIMIENTO DURACION DE LA ENFERMEDAD (MESES)
VALOR PREDICTIVO DE LOS Anti –CCP 2 EN LA ARTRITIS INDIFERENCIADA TEMPRANA TEST N TOTAL SEGUIMIENTO (MESES) N DX COMO AR DESPUES DEL SEGUIMIENTO DURACION DE LA ENFERMEDAD (MESES) CCP BASAL (X %) CCP AL DX DE AR OR (95% IC) Anti – CCP2 2017 18 1026 <5 23 51 25 (18-35) ANTI – CCP2 INDICADORES DEL DESARROLLO FUTURO DE AR EN PACIENTES CON AIT Ann Rheum Dis 2006; 65:

29 VALOR PREDICTIVO DE LOS ANTI – CCP2 EN DONANTES DE SANGRE SANOS
AUTOR TEST DISEÑO SEGUIMIENTO COHORTE SENSIBILIDAD ( % ) ESPECIFICIDAD OR (95% IC) RANTAPAA -DAHLQVIST (2003) ANTI - CCP2 Estudio Caso - Control Análisis Retrospectivo 83 4 (9 años antes) 25 (mas de 1 años y medio antes) 52 (menos de un años y medios antes) 98 28 (8-95) ANTI CCP2 PRECEDEN AL INICIO DE LA AR POR AÑOS Clin Exp Rheumatol 2005; 23 (Suppl. 39):S69-S76

30 ANTI – CCP 2 : VALOR PRONOSTICO
FR POSITIVO DESTRUCCION ARTICULAR MAS SEVERA Anti – CCP 2 POSITIVO BASAL MAYOR PROGRESION DEL DAÑO ARTICULAR A 5 AÑOS FR NEGATIVO + ANTI – CCP2 POSITIVO DAÑO ARTICULAR MAS SEVERO A LOS 5 AÑOS Ann Rheum Dis 2003;62:

31 CONCLUSIONES ARTRITIS REUMATOIDEA VARIEDAD DE ACS
ANTI – CCP ELEVADA ESPECIFICIDAD ANTI – CCP APLICACIÓN DIAGNOSTICA APLICACIÓN PRONOSTICA DETECCION TEMPRANA TERAPIAS AGRESIVAS FR + AC ANTI - CCP

32 PERSPECTIVAS INCLUSION DE LOS ANTI – CCP EN LOS CRITERIOS DIAGNOSTICOS
STANDARIZACION DE LOS CUT - OFF ANTI - MCV

33 BIBLIOGRAFIA 1- J. Vencovsky, S. Machacccek, L. Sedova, J. Kafkova, J. Gatterova, V.Pesakova, S. Ruzickova. Autoantibodies can be prognostic markers of an erosive disease in early rheumatoid arthritis.Ann Rheum Dis 2003; 62: 2- Ewa Berglin et al. A combination of autoantibodies to cyclc citrullinated peptide (CCP) and HLA-DRB1 locus antigens is strongly associated with future onset of rheumatooid arthritis. Arthritis Res Ther 2004, 6:R303-R308. 3- J.P.Riedemann, S. Muñoz, A. Kavanaugh. The use of second generation anti-CCP antibody (anti-CCP2) testing in rehumatoid arthritis – A systematic review. Clin Exp Rheumatol 2005; 23 (Suppl. 39): S69-S76. 4- Robert H. Shhmeerling, M.D., Thomas L. Delbanco, M.D. The Rheumatoid Factor: An analysis of clinical utility. November The American Journal of Medicine. Volume 91. 5- J. Avouac, L Gossec, M Dougados. Diagnostic and predictive value of anti-cyclic citrullinated protein antibodies in rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Ann Rheum Dis 2006; 65: 6- Suzanne Nijenhuis, Alberrt J.W. Zendamn, Erik R. Vossenaar, Ger J.M. Pruijn, Walther J. Van Venrooij. Autoantibodies to citrullinated proteins in rheumatoid arthritis: clincal performance and biochemical aspects of an RA-apecific marker. Clinica Chimica Acta 350 (2004);

34 7- Mireille Sebbag, Sabine Chapuy-Regaud, Isabelle Auger, Elisabeth
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35 ¡¡ MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION !!