Reemplazo por régimen conteniendo ATV - ARIES - INDUMA.

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1 Reemplazo por régimen conteniendo ATV - ARIES - INDUMA

2 Diseño Puntos finales –Primario: no inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 50 c/mL en S48 de la fase de mantenimiento (análisis por intención-de-tratar, expuestos), límite inferior del IC 95% para la diferencia = -12%, poder 90% –Secundario: fallo del tratamiento, CD4, lípidos en ayunas, eventos adversos Continuar ATV/r + ABC/3TC Reemplazo por ATV 400 mg QD + continuar ABC/3TC * Randomización si dos HIV-1 RNA 100.000 c/mL) Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV Randomización* 1 : 1 Etiqueta abierta HIV+ > 18 años Naïve para ARV HLA-B*5701 negativos HIV-1 RNA > 1000 c/mL Cualquier CD4 HBs Ag negativos N = 210 N = 209 S84 ATV/r 300/100 mg QD + ABC/3TC QD FDC Fase de inducción 36 semanas Fase de mantenimiento 48 semanas N = 515

3 ATV/r N = 209 ATV N = 210 Mediana de edad, años3937 Mujeres15%16% Historia de eventos de SIDA Class C8%16% Coinfección por Hepatitis C6%5% Mediana de HIV-1 RNA en el basal de la fase de inducción, log 10 c/mL 5.065.05 Recuento de células CD4 en el basal de la fase de inducción, mediana/mm 3 204197 Suspensión entre S36 y S84, n (%)24 (11.5%)16 (7.6%) Por evento adverso52 Por fallo virológico11 Características basales y disposición de pacientes Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV

4 Resultados en S48 de la fase de mantenimiento ATV/r ATV 81 86 ITT-e (TLOVR) % 0 20 40 60 80 100 HIV RNA < 50 c/mLOtros puntos finales IC 95% para la diferencia = -1.75 ; 12.48 Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV HIV-1 RNA < 50 c/mL en S48 de la fase de mantenimiento carga viral plasmática basal HIV-1 RNA BasalATV/rATV < 100.000 c/mL79%85% > 100.000 c/mL82%87% Fallo virológico por protocolo (HIV-1 RNA > 400 c/mL confirmada tras alcanzar < 400 c/mL) –ATV/r, N = 7 –ATV, N = 1 –Sin mutaciones de resistencia mayores para IP en el fallo

5 ATV/rATV Todos los eventos (fase de mantenimiento)29 (14%)22 (10%) Hiperbilirrubinemia20 (10%)9 (4%) Eventos adversos serios (basal hasta S84) Todos los eventos6 (3%)1 (< 1%) Hipersensibilidad a ABC sospechada40 Accidente cerebrovascular10 Trastorno vascular periférico10 Diarrea01 Cefalea01 Hiperbilirrubinemia01 Náuseas01 Vómitos01 Eventos adversos grados 2 a 4 relacionados con la droga (frecuencia > 3%) y eventos adversos serios (intención-de-tratar, expuestos) Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV

6 ATV/r, N = 209ATV, N = 210 NMedianaN p Colesterol total Basal188154186153 < 0.001 Semana 36186181187186 Semana 84175189176173 Colesterol LDL Basal1858618188 0.006 Semana 3617296174103 Semana 8416910217395 Colesterol HDL Basal1883818638 0.615 Semana 361864518747 Semana 841754817648 Triglicéridos Basal188123186123 < 0.001 Semana 36186160187163 Semana 84175153176123 Lípidos en ayunas (mg/dL), análisis observado (intención de tratar, expuestos) Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV

7 Conclusiones –ATV + ABC/3TC Es potente y bien tolerado en pacientes que han alcanzado supresión virológica inicial con un régimen de inducción de 36 semanas con ATV/r + ABC/3TC Representa una estrategia de simplificación de tratamiento viable –Limitaciones Tal estrategia está restringida a una columna vertebral de INTR como ABC/3TC (TDF puede llevar a descenso de los niveles de ATV y por tanto no está recomendado) ATV no potenciado puede ofrecer menos protección contra adherencia subóptima que ATV potenciado con ritonavir Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIES Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV

8 Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215 HIV RNA < 50 c/mL a S144, ITT 0 TLOVRM/D = FObservado 20 60 100 40 80 77 73 78 92 94 80 % ATV/r ATV (N = 189) ATV/r (N = 180) Grado 2 a 4 EA 13%23% Hyperbilirubinemia 6%14% EA relacionados a las drogas entre S36-S144 ATV, N = 2 ATV/r, N = 1 Emergencia de mutaciones de resistencia Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV ARIES

9 Mediana de lípidos en ayunas, mg/dL Semanas Colesterol total 200 mg/dL LDL-C HDL-C Triglicéridos 0 40 120 200 80 160 036 130 mg/dL 40 mg/dL 150 mg/dL 152 153 186 181 182 183 88 85 104 99 98 37 39 46 45 49 51 127 123 163 160 121 151 144036144036144036144 S0-S36: todos los pacientes recibierone induccion con ABC/3TC + ATV/r Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV ARIES Criterios NCEPATV/rATV (desde S36) Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215