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Reemplazo por DRV/r en monoterapia - MONOI - MONET.

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Presentación del tema: "Reemplazo por DRV/r en monoterapia - MONOI - MONET."— Transcripción de la presentación:

1 Reemplazo por DRV/r en monoterapia - MONOI - MONET

2 Diseño Objetivo –No inferioridad en la proporción de pacientes con tratamiento exitoso a S48 (por protocolo y análisis ITT) ; límite inferior del IC 90% de dos colas para la diferencia = -10%, poder 80% –Fallo de tratamiento : fallo virológico (2 HIV-1 RNA > 400 c/mL consecutivos o 1 valor > 400 c/mL sin posibilidad de confirmación), modificación de tratamiento o discontinuación DRV/r 600/100 mg BID + 2 INTRs DRV/r 600/100 mg BID Randomización* 1 : 1 Etiqueta abierta 242 pacientes HIV+ > 18 años en 2 INTRs + (IP o NNRTI) o 3 INTRs Naïve de darunavir No historia de virológica fallo en IP HIV-1 RNA 18 meses y < 50 c/mL al cribado Exclusión de pacientes con hepatitis B N = 112 N = 113 S96 * Randomización si HIV-1 RNA a S-4 < 50 c/mL y no toxicidad por DRV ; randomización fue estratificada en HIV-1 RNA < o c/mL previo al primer tratamiento ARV Estudio MONOI: Reemplazo por DRV/r BID monoterapia Katlama C, AIDS 2010;24: MONOI DRV/r 600/100 mg BID + 2 INTRs 8 semanas fase de inducción S-8 S-4 DRV/r 800/100 mg QD S48 DRV/r 800/100 mg QD + 2 INTRs

3 DRV/r BID + 2 INTRs N = 113 DRV/r BID monoterapia N = 112 Edad mediana, años4546 Mujeres23%26% Usuario de drogas IV3%9% CDC estadio C19%13% Hepatitis C positivo3%4% CD4, mediana/mm Duración de ARV tratamiento, mediana años Exposición previa a IP89%83% Régimen al cribado 2 INTRs + IP 2 INTRs + NNRTI 3 INTRs 74% 19% 6% 64% 20% 14% Discontinuación a S48, n (%)911 Eventos adversos54 Fallo virológico03 Características basales y disposición de pacientes Estudio MONOI: Reemplazo por DRV/r BID monoterapia Katlama C, AIDS 2010;24: MONOI

4 Punto final primario: éxito terapéutico (HIV-1 RNA < 400 c/mL) en S48 Estudio MONOI: Reemplazo por DRV/r BID monoterapia Katlama C, AIDS 2010;24: MONOI No inferioridad de DRV/r monoterapia no demostrada DRV/r + 2 INTRsDRV/r BID monoterapia % N= 95% CI para la diferencia = ; % CI para la diferencia = ; % CI para la diferencia = -2 ; % CI para la diferencia = - 26 ; HIV-1 RNA < c/mL HIV-1 RNA > c/mL ITT PP por estrato HIV-1 RNA al cribado Por protocolo (PP)

5 HIV-1 RNA < 50 c/mL en S48 Estudio MONOI: Reemplazo por DRV/r BID monoterapia Katlama C, AIDS 2010;24: MONOI DRV/r + 2 INTRsDRV/r BID monoterapia ITT PP por HIV-1 RNA estrato previo al tratamiento ARV Por protocolo (PP) HIV-1 RNA < c/mL HIV-1 RNA > c/mL % CI para la diferencia = ; % CI para la diferencia = ; % CI para la diferencia = ; % CI para la diferencia = ; % N=

6 Fallo virológico –3 en la rama DRV/r monoterapia rama vs ninguno en la rama triple terapia –1 paciente con la mutación V11I (presente en el genotipo basal) Resistencia –No mutaciones de resistencia a DRV en 13 pacientes con 2 consecutivas HIV- 1 RNA > 50 c/mL (11 en rama monoterapia y 2 en rama triple terapia) Recuento de CD4 –Sin diferencia en la mediana de incremento entre grupos Adherencia –Adherencia fue asociada con éxito virológico HIV-RNA basal entre 50 y 400 c/mL fue asociado con subsecuente HIV-1 RNA > 50 c/mL 2 pacientes con síntomas basal tuvieron HIV-1 RNA > 50 c/mL en LCR (330 ; 580), con carga viral < 50 c/mL en plasma Otros resultados en S48 Estudio MONOI: Reemplazo por DRV/r BID monoterapia MONOI Katlama C, AIDS 2010;24:

7 DRV/r + 2 INTRs DRV/r monoterapia Eventos limitantes del tratamiento Desordenes del SNC02 Aminotransferasa hepática > 5 LSN*10 Lipodistrofia11 Hiperglucemia01 Hipertrigliceridemia10 Diarrea10 Astenia10 Eventos clinicos grado 3 o 4 Cualquier nuevo signo o sintoma11 (10%)13 (12%) Eventos infectologicos23 Eventos cardiovasculares21 Anomalías de laboratorio grado 3 o 4 Aminotransferasa hepática > 5 LSN*21 Creatine kinasa > 5 LSN*10 Triglicéridos (ayuno) > 750 mg/dL01 Colesterol (ayuno) > 400 mg/dL10 Estudio MONOI: Reemplazo por DRV/r BID monoterapia Katlama C, AIDS 2010;24: MONOI Eventos adversos * LSN: Limite superior normal

8 Conclusiones de resultados en S48 –A causa de la discordancia entre el análisis por protocolo e ITT, DRV/r BID monoterapia no demostró no inferioridad a DRV/r BID + 2 NRTI, en pacientes con supresión virológica en previo régimen ARV –Análisis de subgrupos mostró que la diferencia en eficacia favoreciendo la rama de triple terapia fue mayor en pacientes con elevadas cargas virales pretratamiento –Una mayor proporción de viremia intermitente fue vista en pacientes randomizados a DRV/r monoterapia, pero sin emergencia de mutaciones a DRV –Hubieron 2 pacientes con síntomas neurológicos y niveles de HIV-1 RNA discordantes entre LCR y plasma Estudio MONOI: Reemplazo por DRV/r BID monoterapia Katlama C, AIDS 2010;24: MONOI

9 Estudio MONOI: Reemplazo por DRV/r BID monoterapia Marcelin AG, CROI 2011, Abs.533 MONOI Proporción de pacientes libres de rebote virológico (2 consecutivas cargas virales > 50 c/mL) ,2 0,4 0,6 0, Semanas DRV/r monoterapia 2 INTRs + DRV/r p = 0.004


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