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Comparación de combinaciones de INTR CBV versus TDF + FTC –Estudio 934 ABC/3TC versus TDF/FTC –Estudio HEAT –Estudio ACTG A5202 –Estudio ASSERT.

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Presentación del tema: "Comparación de combinaciones de INTR CBV versus TDF + FTC –Estudio 934 ABC/3TC versus TDF/FTC –Estudio HEAT –Estudio ACTG A5202 –Estudio ASSERT."— Transcripción de la presentación:

1 Comparación de combinaciones de INTR CBV versus TDF + FTC –Estudio 934 ABC/3TC versus TDF/FTC –Estudio HEAT –Estudio ACTG A5202 –Estudio ASSERT

2 Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Diseño Smith KY. SIDA 2009;23: ABC/3TC + TDF/FTC placeboQD LPV/r 800/200 mgQD Objetivo –No inferioridad de las 2 combinaciones fijas de NRTI en S48: % HIV RNA < 50 c/mL, ITT-expuestos, pérdida = fallo [ITT-E, P = F] (margen inferior del IC 95% para la diferencia = - 12%, poder 90%) –Puntos finales primarios de seguridad: incidencia de eventos adversos en S96 Randomización* 1 : 1 Doble ciego Controlado con placebo 694 pacientes naïve de ARV > 18 años HIV RNA > 1,000 c/mL Cualquier recuento de CD4 Sin cribado de HLA-B*5701 S48S96 TDF/FTC + ABC/3TC placeboQD LPV/r 800/200 mgQD *Randomización estratificada según HIV RNA 100,000 c/mL HEAT n = 345 n = 343

3 Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Randomizados ABC/3TC n = 347 TDF/FTC n = 347 Pacientes tratados elegibles, n Mediana de edad, años38 Mujeres16%20% Raza Blanca/Negra/Otra52% / 36% / 13%51% / 36% / 13% HIV RNA (log 10 c/mL), mediana HIV RNA > 100,000 c/mL45%41% Recuento de células CD4 (/mm 3 ), mediana CD4 < 200/mm 3 47%52% CD4 < 50/mm 3 18%20% HBV positivo/HCV positivo6% / 8%3% / 7% Suspensión a S96n = 109 (32%)n = 124 (36%) Por fallo virológico/eventos adversos, n 8 / 206 / 21 Pérdida de seguimiento/decisión del sujeto /no adherencia, n 45 / 13 / 1052 / 23 / 11 Nota: cambio de INTR (a un INTR distinto de ABC o TDF) permitido si intolerancia; cambio de LPV/r QD a BID permitido si intolerancia gastrointestinal, o a otro IP si intolerancia limitante a LPV/r. LPV/r fue administrado como cápsulas de gel blando (6/d) hasta semana 48 luego como tabletas (4/d) Disposición de pacientes y características basales HEAT Smith KY. SIDA 2009;23:

4 Proporción de pacientes con HIV RNA < 50 c/mL en semana 48 Mediana de aumento de CD4 en S96: 250/mm 3 (ABC/3TC) vs 247/mm 3 (TDF/FTC) Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC HEAT ITT-E, P = FTLOVR % ABC/3TCTDF/FTC IC 95% para la diferencia = - 6.6; 7.4 Punto final primario de eficacia ITT, P = F Análisis observado, ITT-E ITT-E, P = F estratificado por Carga viral basal (c/mL) < > n = Smith KY. SIDA 2009;23: ITT-E, P = F: ITT-expuestos, pérdida = fallo

5 Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Seguridad y tolerabilidad (mediana de exposición = 96 semanas) * Incluye sospecha de RHS a ABC (n = 14), síndrome de reconstitución inmune (n = 2), hepatotoxicidad (n = 1) ** Incluye sospecha de RHS a ABC (n = 3), falla renal (n = 2), disminución del aclaramiento renal de creatinina (n = 1) ABC/3TC n = 343 TDF/FTC n = 345 Eventos adversos grado 2-4 relacionados a droga Cualquiera50% 46% Diarrea 19% Náusea8% 6% Incremento de triglicéridos6% Incremento de colesterol7% 4% Disminución de la tasa de filtrado glomerular 5% Sospecha de reacción de hipersensibilidad a ABC 3%<1% Cualquier evento adverso serio relacionado a droga n = 18 * (5%)n = 10 ** (3%) Suspensión por eventos adversos6% HEAT Smith KY. SIDA 2009;23: RHS: reacción de hipersensibilidad

6 Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Cambios en parámetros de laboratorio (lípidos, renal, biomarcadores) Mediana de cambio en relación al basal en S96ABC/3TCTDF/FTC Colesterol total (mg/dL) HDL-colesterol (mg/dL) Cociente Colesterol total: HDL-colesterol LDL-colesterol (mg/dL) Triglicéridos (mg/dL) TFG, ecuación MDRD (mL/min/1.73 m 2 )00 Ocurrencia de disfunción tubular renal proximal n = 0n = 5 (1%) Biomarcadores (% de cambio en relación al basal)S48S96S48S96 sVCAM IL hs-CRP HEAT Smith KY. SIDA 2009;23: TFG: tasa de filtrado glomerular

7 Estudio HEAT: ABC/3TC vs TDF/FTC Conclusiones –Como regímenes antirretrovirales iniciales, ABC/3TC y TDF/FTC, cada uno en combinación con LPV/r QD, tiene la misma tasa de eficacia –Las respuestas de HIV RNA según estrato basal de HIV RNA ( 100,000 c/mL) fueron similares entre los grupos en S48 y S96 –La tasa de fallo virológico fue similar en ambos grupos (14%) –La respuesta de CD4 en S96 fue similar en los 2 grupos –Ambos tratamientos fueron bien tolerados más intolerancia gastrointestinal con TDF/FTC más anormalidades de lípidos con ABC/3TC –Se destaca que la tasa de suspensión fue alta (34% a S96) Smith KY. SIDA 2009;23:


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