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Reemplazo por DRV/r en monoterapia - MONOI - MONET.

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Presentación del tema: "Reemplazo por DRV/r en monoterapia - MONOI - MONET."— Transcripción de la presentación:

1 Reemplazo por DRV/r en monoterapia - MONOI - MONET

2 Diseño Objetivo –No inferioridad en el proporción de pacientes con HIV-1 RNA < 50 c/mL a S48 (análisis por protocolo, reemplazo= fallo, algoritmo TLOVR) límite inferior del IC 95% para la diferencia= - 12%, poder 80% DRV/r 800/100 mg QD + 2 INTRs (optimización a D0**) DRV/r 800/100 mg QD Randomización* 1 : 1 Etiqueta abierta 293 pacientes HIV+ adultos en 2 INTRs + (IP o NNRTI) Naïve a darunavir No historia de previa falla virológica o HIV-1 RNA 6 meses N = 127 N = 129 S48 * Randomización fue estratificada por el uso de IP o NNRTI (57% pacientes en IP, 43% en NNRTI) ** NRTI usados (basal): TDF + FTC = 46% ; ABC + 3TC: 31% ; ZDV + 3TC = 10% ; TDF + 3TC = 7% ; otras combinaciones: 6% Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia MONET S144 Arribas J, AIDS 2010;24:

3 DRV/r QD + 2 INTRs DRV/r QD monoterapia Edad mediana, años4443 Mujeres17%22% Usuario de drogas IV9%16% HCV anticuerpos positivos9%17% CD4, mediana/mm Duración de tratamiento ARV, años Tratamiento IP al cribado57%56% Tratamiento NNRTI al cribado43%44% Naïve a IP al cribado 28%23% Fallo de tratamiento definido por protocolo a S48, n (%)19 (15%)20 (16%) Discontinuación por eventos adversos04 Aumento confirmado de HIV RNA711 Características basales y disposición de pacientes Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia MONET En el basal, 13 pacientes tenían HIV-1 RNA > 50 c/mL (9 en la rama monoterapia y 4 en la rama triple terapia) pese a tener resultados < 50 c/ml al cribado Arribas J, AIDS 2010;24:

4 MONET DRV/r + 2 INTRsDRV/r QD monoterapia Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia % 84.3% 123 % 85.3% % Por protocolo (Punto final 1ario) ITT N= HIV-1 RNA < 50 c/mL (TLOVR, reemplazo = fallo) 95% CI para la diferencia = ; % CI para la diferencia = ; % CI para la diferencia = ; % 95.1% ITT, cambio-incluido en el análisis No inferioridad de DRV/r monoterapia Arribas J, AIDS 2010;24: Resultados en S48

5 Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia Paciente HIV RNA (c/mL) Reemplazo en tratamiento Ultimo HIV RNA (c/mL) Rama DRV/r monoterapia 1140 ; 133Ninguno< ; 214ZDV/3TC + NVP< ; 139LPV/r monoterapia< ; 862TDF/FTC/EFV< ; 810Ninguno ; 628Ninguno< ; 140ABC/3TC + DRV/r< ; 80Ninguno< ; 268TDF/FTC + DRV/r< ; 157TDF/FTC + DRV/r< ; 267ABC/3TC + DRV/r< 50 Rama triple terapia (DRV/r + 2 INTRs) 1294 ; 116Ninguno< ; 3.400Ninguno< ; 50Ninguno< ; 67Ninguno< ; 59Ninguno< ; 2.230Ninguno ; 548Ninguno< 50 Resultados confirmados de aumento de la carga viral MONET Arribas J, AIDS 2010;24:

6 Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia Paciente Razón de discontinuación Reemplazo en tratamiento Last HIV RNA (c/mL) Rama DRV/r monoterapia 12Historia de fallo virológicoABC/3TC + ATV/r< 50 13Eventos adversosTDF + 3TC + EFV< 50 14Decision del investigadorTDF/FTC + LPV/r< 50 15Eventos adversosABC/3TC + NVP< 50 16Eventos adversosABC/3TC + ATV/r< 50 17Retira consentimientoZDV/3TC + EFV< 50 18Historia de fallo virológicoNinguno< 50 19Eventos adversosOff all ARVs> En prisiónNinguno< 50 8Retira consentimientoTDF/FTC + NVP< 50 9Retira consentimientoZDV/3TC + NVP< 50 Rama triple terapia (DRV/r + 2 INTRs) 10EmbarazoZDV/3TC + NVP< 50 11Idecision del investigadorNZDV/3TC + NVP< 50 12Razones privadasTDF + ZDV + 3TC< 50 13EmbarazoZDV/3TC + LPV/r< 50 14Historia de fallo virológicoNinguno< 50 15RNA > 50 c/mL a SCR + BLNingunoNo datos 16Cambiaron a DRV/rDRV/r monoterapia< 50 Discontinuaciones del estudio MONET Arribas J, AIDS 2010;24:

7 Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia En análisis multivariado, coinfección con hepatitis C fue significativemente predictivo de aumento confirmado de HIV RNA (p < 0.01) Resistencia: genotipo disponible por 35/61 pacientes con HIV RNA > 50 c/mL (22 en el grupo monoterapia y 13 en el grupo triple terapia) –Resistencia: mutaciones a IP en 1 paciente en cada rama, sin resistencia fenotípica a DRV. HIV-1 RNA retorno a < 50 c/mL sin cambiar la terapia en ambos pacientes Eventos adversos (EA): la mayoría de grado 2 a 4 fueron gastrointestinales EA serios registrados en 9 pacientes en cada grupo Discontinuación por EA en S48 ocurrieron en 8 pacientes en el grupo monoterapia y 3 en el grupo triple terapia EA en SNC: grado 1 a 4 fueron vistos en 16% de pacientes en cada grupo, EA psiquiátricos grado 1 a 4 en 9% de pacientes en cada grupo Hubo mas anomalías hematológicas en la rama triple terapia, relacionadas a zidovudina MONET Otros puntos finales Arribas J, AIDS 2010;24:

8 Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia Conclusiones en S48 –En pacientes con supresión virológica en triple terapia estándar (2 INTRs + 1 NNRTI o 1 IP), DRV/r monoterapia 1 vez al día (QD) ha mostrado no inferioridad en supresión virológica a semana 48 comparada con terapia estándar de 2 INTRs + DRV/r QD –El reemplazo a DRV/r monoterapia QD puede ser considerado en pacientes con HIV RNA < 50 c/mL por más de 6 meses en otros tratamientos y sin historia de fallo virológico, pero que desean evitar toxicidades asociadas a otros ARVs MONET Arribas J, AIDS 2010;24:

9 Monoterapia es no inferior con reemplazo = fallo análisis a S96 –Δ -5.8% (95% CI: -16.0% a +4.4%) Si la resupresión con intensificación se incluye como éxito, la monoterapia es no inferior a S96 –Δ +1.4% (95% CI: -5.5% a +8.3%) Rieger A, et al. AIDS Abs. THLBB209 HIV-1 RNA < 50 c/mL a S96, ITT, TLOVR (%) DRV/r monoterapia (N = 127) DRV/r + 2 INTRs (N = 129) Reemplazo = fallo Reemplazo permitido MONET Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia Resultados en 96

10 HIV-1 RNA < 50 c/mL a S144 (ITT-TLOVR) 2 cargas virales consecutivas > 50 c/mL: –DRV/r monoterapia, N = 21 –DRV/r + 2 NRTI, N = 13 –18/21 y 10/13 tuvieron CV < 50 c/mL a S144 El nivel de CV basal y la coinfección HCV estuvieron significativamente asociados con viremía transitoria durante las144 semanas (p < 0.05) Un caso de resistencia emergente a IP (según panel IAS-USA): en cada rama ambas antes de S24 Switch* = falloSwitch* incluido %- 8.7 % Margen inferior del IC 95 % de la diferencia No inferioridad de DRV/r monoterapia Solo en el análisis « switch-included » * Cambio en ARV Estudio MONET: reemplazo IP o NNRTI por DRV/r QD monoterapia % 84 % DRV/r + 2 NRTI % 83.5 % DRV/r mono DRV/r + 2 NRTI DRV/r mono 69 % MONET Arribas JR, HIV Medicine 2012; 13:


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