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SISTEMA INMUNITARIO Dr. Palma UCR 2014.

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1 SISTEMA INMUNITARIO Dr. Palma UCR 2014

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10 DEFINICION O Es un complejo sistema de defensa llevado a cabo por las células y órganos del cuerpo en contra de sustancias y partículas extrañas, no propias. También denominadas como antígenos.

11 MARCADORES DE LO PROPIO

12 MARCADORES DE LO EXTRAÑO

13 RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL O INMUNIDAD INNATA. (natural o nativa) O INMUNIDAD ADAPTATIVA.( adquirida o especifica) O COMPONENTES DEL SISTEMA. O ACTIVACION LINFOCITICA E INMUNIDAD.

14 INMUNIDAD INNATA O Son barreras epiteliales que bloquean la entrada de microorganismos. O Células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos), células dendríticas, linfocitos NK, proteínas plasmáticas (complemento). O Dos reacciones importantes: O Inflamación. O Defensa viral.

15 INMUNIDAD INNATA O Los leucocitos y células epiteliales reconocen componentes microbianos compartidos por microorganismos relacionados que son parte de su infectividad y se llaman patrones moleculares asociados al patógeno. O También reconocen moléculas de células necróticas denominadas patrones moleculares asociados al peligro. O Los receptores para estos patrones se denominan receptores para el reconocimiento de patrones y forman parte de una familia de proteínas llamadas Receptores de Tipo Señuelo (TLR). O Diferentes TLR son específicos para componentes bacterianos y virales. Localizados en la membrana celular y endosomas para responder contra microorganismos extracelulares e ingeridos. O Los TLR activan factores de transcripción como NF-KB y activan la producción de citocinas y factores estimulantes de la fagocitosis de los microorganismos opsonizados.

16 INMUNIDAD INNATA O Piel, epitelios del tracto respiratorios y digestivos son barreras mecánicas junto a linfocitos. (factor surfactante y secreciones). O Los monocitos, neutrófilos son fagocitos sanguíneos que son atraídos a cualquier foco infeccioso. O Macrófagos, dendríticas, complemento y linfocitos NK dan protección temprana contra agentes intracelulares.

17 INMUNIDAD ADAPTATIVA O Formada por linfocitos y sus productos los Acs. O Sus receptores son capaces de reconocer muchas sustancias extrañas. O Se divide en dos tipos: O Inmunidad humoral: mediado por linfocitos B e Igs. O Inmunidad celular: mediado por linfocitos T.

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19 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO O LINFOCITOS: poco llamativos pero heterogéneos y especializados, circulantes y capaces de migrar entre los tejidos y llegar a los focos de infección, en los órganos linfoides están separados anatómicamente, los hay vírgenes (sin contacto antigénico), maduros (efectores) y de memoria ( siempre activos).

20 LINFOCITOS T O Nacen del timo, pasan a sangre (60-70%) y el resto esta en órganos linfoides periféricos. O Cada linfocito T reconoce a un Ag especifico unido al receptor TLR presentado por las moléculas del complejo de histocompatibilidad (CPH) sobre las células presentadoras de antígenos (CPA), a este fenómeno se denomina restricción por el CPH. O La enzima linfocítica que media el reordenamiento de los genes receptores de Ags son RAG-1 y RAG-2 (genes de reactivación de la recombinación) y sus defectos primarios no permiten la maduración linfocítica. O Cada RLT esta unido a proteínas polipectidicas que forman el denominado complejo CD3 que son invariables en todos los linfocitos. O Otros expresan otros tipos de RLT y los NK expresan una cantidad limitada, además del CD3, otros expresan CD4, CD8, CD2, CD28 e integrinas. O CD4 representan el 60% (Helper) y CD8 el 30% (cito tóxicos). O CPH presenta al CD4 de clase II y al CD8 de calase I.

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22 LINFOCITO B O Nacen de precursores de MO. O Representan el 10-20% de linfocitos circulantes. Se localizan en tejidos como ganglios, bazo y mucosas. O Reconocen Ags por medio de un complejo de Igs, con especificidad única por el reordenamiento de los genes RAG. O Al ser estimulados se transforman en plasmáticas y liberan Igs. Expresan receptores para FC, CD40 y C (CR2 y CR21) receptor del EBV.

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24 CELULA DENDRITICA O Dos tipos: O Epiteliales e intersticiales: interdigitales, son CPA, importante en la respuesta linfocítica, inmaduras se llaman de Langerhans. Migra a la zona T de los ganglios y presenta el Ag. Activa al CD4. O Centros Germinales: de ganglios y Bazo y se llaman dendríticas foliculares, con receptores para Fc, IgG, C3b y CPA al linfocito B, selecciona los de mayor afinidad e incrementa la calidad de la reacción.

25 MACROFAGOS O Importante como inductor y efector de la respuesta inmunitaria adaptativa. O Fagocitan microorganismos y procesan los Ags para los linfocitos T. O Son efectoras en la inmunidad celular para eliminar microorganismos intracelulares. O Participan en la fagocitosis por opsonización (cubiertos de IgG y C3b).

26 LINFOCITOS NK O Representan el 10-15% de linfocitos circulantes, no expresan RLT ni Igs, morfológicamente son mayores con abundantes gránulos azurofilos, capacidad para destruir células infectadas y tumorales sin activación previa. O Tienen moléculas de superficie CD56 y CD16 (Fc para IgG). O Su actividad depende de receptores activadores e inhibidores clase I (propios). Secretan interferón ɤ que activa macrófagos contra microrganismos intracelulares.

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28 TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO O Órganos linfoides primarios: O Timo. O Medula Ósea. O Órganos linfoides secundarios: O Ganglios linfáticos. O Anillo de waldeyer. O Bazo. O Mucosas. O Piel.

29 ORGANOS DEL SISTEMA INMUNOLOGICO

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31 RECIRCULACION DE LINFOCITOS O Los linfocitos pasan entre los tejidos y migran selectivamente a ciertos lugares anatómicos, atraviesan el ganglio periférico en los que inician la respuesta inmunitaria y migran a los focos de infección (linfocitos T) y los linfocitos B permanecen en los ganglios linfáticos.

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33 MOLECULAS DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CPH) O Son productos de genes que codifican proteínas tisulares de reconocimiento de lo propio, también denominados como Antígenos Leucocitarios Humanos (HLA), son de tres tipos: O Clase I: expresadas por todas las células nucleadas y Pks con tres locus llamados HLA-A,B,C y presentan Ags a los linfocitos CD8. O Clase II: codifican una región denominada D con tres sub regiones P,Q y R (HLA-DP…) para microorganismos extracelulares y solo son reconocidos por los linfocitos CD4, macrófagos, linfocitos B y células dendríticas. O Clase III: referidos como componentes del C, FNT y linfotoxinas.

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35 HLA y ASOCIACION CON ENFERMEDADES O Enfermedades Inflamatorias: Espondilitis Anquilosante, artropatías post infecciosa, asociadas al HLA-B27. O Enfermedades Auto inmunitarias: endocrinopatías asociadas al alelo HLA-DR. O Errores Hereditarios del Metabolismo: deficiencia de 21-Hidroxilasa (HLA-Bw47) y la Hemocromatosis Hereditaria (HLA-A).

36 CITOCINAS: moléculas mensajeras O Sustancias secretadas por linfocitos, células dendríticas, macrófagos y neutrófilos que median la activación sin contacto antigénico de otras células efectoras y son conocidas como interleucinas (median la comunicación entre leucocitos). O Inmunidad Innata: defensa contra virus (TNF tipo I, ɤ, IL-1 y 12). O Inmunidad Adaptativa: Linfocito CD4, favorece la proliferación y diferenciación (IL-2,4,5,17 y TNF ɤ ). O Estimulantes de la Hematopoyesis o estimulantes de colonias para incrementar leucocitos y reemplazar los que se consumen. O Importancia: Tx de reacciones inmunitarias exageradas o potenciar la inmunidad contra el cáncer (inmunoterapia).

37 RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA: paso a paso O Presentación y Reconocimiento del Ag. O Activación de linfocitos. O Proliferación y diferenciación de linfocitos efectores y de memoria. O Eliminación del Ag. O Disminución de la respuesta inmunitaria.

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39 INMUNIDAD CELULAR

40 INMUNIDAD HUMORAL

41 O Gracias

42 PREGUNTA O En cual fase de la respuesta inmunitaria se menciona la Hipótesis de la Selección Clonal y en que consiste?. O Mencione todas las Fases de la Respuesta inmunitaria Adaptativa?

43 HIPERSENSIBILIDAD Y TRASTORNOS AUTOINMUNITARIOS Dr. Palma UCR 2014.

44 MECANISMOS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD O Los individuos que se han expuesto a un Ag, están sensibilizados, la exposición repetida al mismo Ag desencadena una reacción patológica, a estas reacciones se denominan como HIPERSENSIBILIDAD, lo que implica una respuesta excesiva a un Ag.

45 CARACTERISTICAS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD O Los Ag endógenos y exógenos pueden desencadenar una reacción de hipersensibilidad, Ej.: polvo, polen, alimentos, fármacos, microorganismos, químicos, hemoderivados, y la respuesta puede tener diversa formas y síntomas, Ej.: prurito, asma bronquial, anafilaxis. Los endógenos como las enfermedades auto inmunitaria.

46 CARACTERISTICAS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD O La enfermedad por hipersensibilidad con frecuencia se asocia a herencia de determinados genes de susceptibilidad, Ej. Genes HLA. O Principio general: la hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de la respuesta inmunitaria y los mecanismos de control que limita la respuesta.

47 CLASIFICACION SEGÚN MECANISMO O Hipersensibilidad inmediata (tipo I): O Linfocitos Th2, Acs. IgE y mastocitos, liberación de mediadores que actúan en las paredes vasculares, musculo liso, citocinas que atraen células inflamatorias. O Hipersensibilidad mediada por Acs (tipo II): O Acs. IgG, IgM actúan sobre células favoreciendo la fagocitosis o bien interferir con funciones celulares sin lesión tisular.

48 CLASIFICACION SEGÚN MECANISMO O Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (tipo III): O Acs. IgM e IgG se unen a los Ag circulantes formando complejos Ag-Acs que precipitan en los tejidos e inducen inflamación. O Hipersensibilidad mediada por células (tipo IV). O Linfocitos T sensibilizados (tipo 1 y 17) y LTC, lesión tisular (los LTH2 inducen reacciones tipo I).


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