PLAQUETAS ESTRUCTURA Y FUNCIÓN

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1 PLAQUETAS ESTRUCTURA Y FUNCIÓN
Dra Emilse Bermejo IIHEMA-ANM

2 PLAQUETA-FORMACIÓN proplaquetas plaquetas MK
Microscopía de fluorescencia confocal de un megacariocito en cultivo

3 CARACTERÍSTICAS Concentración: 150 a 400 x 109/L Tamaño 0.5 a 2.5 m
Volumen plaquetario 7 a 9 fL Distribución Normal Logarítmica Vida media 7-10 días

4 RECEPTORES PLAQUETARIOS DE MEMBRANA
INTEGRINAS GP IIb-IIIa (receptor de fibrinógeno, vWF) GP Ia-IIa (receptor de colágeno) GP VI-FcRg (receptor de colágeno) GP Ic´-IIa GP Ib-IX-V (receptor de vWF) ACTIVACIÓN GP Ic-IIa Receptores de ADR (alfa-beta) Receptores de tromboxano Receptores de ADP (P2Y1-P2Y12) Receptores de trombina (PAR1-PAR3)

5 ESTRUCTURA PLAQUETARIA
GRÁNULO a GRÁNULO d SISTEMA CANALICULAR CONECTADO A SUPERFICIE GRÁNULO LISOSOMAL MEMB. PLAQ MICROTUBULOS FACTORES REGULADORES DE LA FORMACIÓN DEL COAGULO COFACTORES DE ACTIVACIÓN Y VASOCONSTRICCIÓN PROTEÍNAS INFLAMATORIAS

6 FUNCIÓN BASICA CAMBIO DE FORMA-ACTIVACIÓN-ADHESIÓN
AGREGACIÓN PLAQ-Fg-PLAQ LIBERACIÓN IIHEMA-ANM

7 CRECIMIENTO DESCONTROLADO (HIPERCOAGULABILIDAD)
TIEMPO 10min VOLUMEN DEL TROMBO INJURIA ESTABILIDAD DEL TROMBO PLAQUETARIO ESTABILIDAD INSUFICIENTE Riesgo de sangrado CRECIMIENTO DESCONTROLADO (HIPERCOAGULABILIDAD) Riesgo de trombosis Hemostasia

8 MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA FP
HISTORIA CLÍNICA FROTIS RECUENTO PLAQUETARIO MACROPLAQUETA PLAQUETA NORMAL NORMAL

9 MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA FP
TIEMPO DE SANGRÍA ADHESIVIDAD PFA

10 PLAQUETA PARED VASCULAR GP - VWF / Col - Subendotelio
TIEMPO DE SANGRÍA PLAQUETA PARED VASCULAR GP VWF / Col Subendotelio METODOLOGÍA Ivy VN < 4.5 min Simplate VN < 9.5 min Cohibir cuando t > 2 vn IIHEMA-ANM

11 GP Ib-IX-V y VWF (Tethering) Integrina 21 y GP VI (ADHESION)
RESPUESTA PLAQUETARIA A LA INJURIA VASCULAR GP Ib-IX-V y VWF (Tethering) Integrina 21 y GP VI (ADHESION) Integrina IIb3 y Fg or VWF (COHESION) IIHEMA-ANM

12 PLAQUETA-GP Superficie
ADHESIVIDAD PLAQUETA-GP Superficie In Vivo : Borchgrevink In Vitro : Mann ( Colágeno ) Hellem I (Perlas de Vidrio) Hellem II VN > 27% VWF IIHEMA-ANM

13 MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA FP
AGREGOMETRÍA REACCIÓN DE LIBERACIÓN DE ATP % de agregación máxima ADP ADR colágeno AA

14 Anomalías de los receptores
. GP IIb/IIIa: Tromboastenia de Glanzmann . GP Ib-V-IX: - Bernard-Soulier - von Willebrand tipo plaquetario . GP Ia/IIa, GP VI, GP IV Trombocitopatías hereditarias Anomalías de los receptores

15 TROMBOASTENIA DE GLANZMANN
ADP 2.5μM ADP 5 μM PACIENTE NORMAL PTE

16 GPIIb (CD41) GPIba (CD42b) NORMAL PACIENTE BERNARD SOULIER

17 DÉFICIT DE GRÁNULOS NORMAL S. GRAY ( gránulos) SPD ( gránulos)

18 SÍNDROME DE GRAY control PACIENTE a-Fg INTRAPLAQUETARIO

19 Síndrome de Pool de Depósito-
ATP LIB AGREGACIÓN ADR MEPACRINA NORMAL PACIENTE NEGATIVO Rango normal ≥37 IFM

20 FENOTIPO vs TÉCNICAS BM AGREGACIÓN M L S CF, ELISA, TEG ME, IB S M GP,
GRANULOS VÍA Tx RECEP. G,q , SEÑALIZACIÓN TRAST. 1RIOS DE LIBERACION, FALLA AGREG. 2RIA (2 agonistas)

21 -LACTÁMICOS, CEFALOSPORINAS AGENTES TROMBOLÍTICOS
DROGAS QUE AFECTAN LA F.PLAQ.  AG/L  TS ANTIBIÓTICOS -LACTÁMICOS, CEFALOSPORINAS Carbenicilina, Penicilina, Ticarcilina, Cefalotina Mov. Ca 2+ Sint. TXA2 ANTICOAGULANTES y AGENTES TROMBOLÍTICOS Estreptoquinasa Uroquinasa, t-PA  ActIv. PLQ PSICOTRÓPICOS Y ANESTESICOS Antidepresivos Tricíclicos  (ADP, ADR, Col) Fenotiacinas   Metab.PL Anestésicos Locales CARDIOVASCULARES Propanolol -Bloqueantes Furosemida, Nitroglicerina Nitroprusidos Bloqueantes Ca2+ Nifedipina, Verapamil -ADR.

22 ANTIPLAQUETARIOS NHIBIDORES P2Y12 TICLOPIDINE CLOPIDOGREL PRASUGREL
CO AA TxA2 fg NHIBIDORES P2Y12 TICLOPIDINE CLOPIDOGREL PRASUGREL TICAGRELOR ADP NHIBIDORES IIbIIIa Abciximab TIROFIBAN EPTIFIBATIDE NHIBIDORES TxA2 INHIBIDORES COX1 ASPIRINA PI3K ANTIPLAQUETARIOS ANGIOLILLO AJ et al, 2013 MAPKs ERKs,Rap Talina Syk, Lynk Src

23 TESTS FUNCIONALES RESPUESTA A LA ASPIRINA
NIVELES DE TROMBOXANO TxB2 sérico 11-Dehydro TxB2 urinario AA COMO AGONISTA Agregación (turbidimetrica/impedancia) VerifyNow (ARU) TEG OTROS PFA PlaCor PRT Eur Heart J 2006;8:G53

24 NO INHIBIDAS LUZ INHIBIDAS NO LUZ VerifyNow P2Y12

25 RECEPTOR P2Y12 y/o BLOQUEANTES
ENSAYOS FUNCIONALES RECEPTOR P2Y12 y/o BLOQUEANTES P2Y12-ESPECÍFICO Fosforilación DE VASP (CF) ADP COMO AGONISTA Agregación (turbidimétrica/impedancia) VerifyNow (PRU) TEG OTROS PFA ? Eur Heart J, 2006

26 REACTIVIDAD DEL RECEPTOR P2Y12
KIT-BIOCYTEX-CF AC PGE1 ADP P2Y12 AMPc PKA VASP VASP-P PLAQ. INHIBIDAS PLAQ. ACTIVADAS MULLER i, 2003 BARRAGAN P, 2003

27 ÍNDICE DE REACTIVIDAD PLAQUETARIA (IRP)
( IFM PGE - IFM PGE+ADP )X100 = IRP IFM PGE. DIAGNOSTICO TERAPÉUTICA J Thromb Haemost 2010 J Thromb Haemost 2005; MENOR IPR  MEJOR RESPUESTA MENOR IPR  AUSENCIA DE P2Y12

28 NUEVOS ANTIPLAQUETARIOS
NHIBIDORES P2Y12 ELINOGREL CANGRELOR NHIBIDORES Ib 6B4-Fab NHIBIDORES TxA2 PICOTAMIDA, RICOTAMIDA RIDOGREL, RAMATROBAL EV-077 NUEVOS ANTIPLAQUETARIOS AA TxA2 fg ADP PI3K ANGIOLILLO AJ et al, 2013 INHIB. GPVI KISTOMIN REVACEPT TGX-221 NHIBI P2Y1 MRS2179 MRS2500 MAPKs ERKs,Rap Talina Syk, Lynk Src

29 RESUMIENDO………. RUTA Rto, Frotis TS H.C Pte y Flia CF AG/LIB B.M. S.G.
?

30 GRACIAS !!!! EMILSE BERMEJO IIHEMA-ANM