La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

PLAQUETAS ESTRUCTURA Y FUNCIÓN Dra Emilse Bermejo IIHEMA-ANM 10-09-2013.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "PLAQUETAS ESTRUCTURA Y FUNCIÓN Dra Emilse Bermejo IIHEMA-ANM 10-09-2013."— Transcripción de la presentación:

1 PLAQUETAS ESTRUCTURA Y FUNCIÓN Dra Emilse Bermejo IIHEMA-ANM

2 PLAQUETA-FORMACIÓN MK proplaquetas plaquetas Microscopía de fluorescencia confocal de un megacariocito en cultivo

3 Concentración: 150 a 400 x 10 9 /L Tamaño 0.5 a 2.5 m Volumen plaquetario 7 a 9 fL Distribución Normal Logarítmica Vida media 7-10 días CARACTERÍSTICAS

4 GP Ic´-IIa GP Ic-IIa GP IIb-IIIa (receptor de fibrinógeno, vWF) GP Ia-IIa (receptor de colágeno) GP Ib-IX-V (receptor de vWF) GP VI-FcR (receptor de colágeno) Receptores de ADP (P2Y1-P2Y12) Receptores de ADR (alfa-beta) Receptores de tromboxano Receptores de trombina (PAR1-PAR3) ACTIVACIÓN RECEPTORES PLAQUETARIOS DE MEMBRANA INTEGRINAS

5 ESTRUCTURA PLAQUETARIA GRÁNULO SISTEMA CANALICULAR CONECTADO A SUPERFICIE GRÁNULO LISOSOMAL FACTORES REGULADORES DE LA FORMACIÓN DEL COAGULO COFACTORES DE ACTIVACIÓN Y VASOCONSTRICCIÓN PROTEÍNAS INFLAMATORIAS MEMB. PLAQ MICROTUBULOS

6 FUNCIÓN BASICA CAMBIO DE FORMA-ACTIVACIÓN-ADHESIÓN AGREGACIÓN PLAQ-Fg-PLAQ LIBERACIÓN IIHEMA-ANM

7 TIEMPO 10min VOLUMEN DEL TROMBO INJURIA ESTABILIDAD DEL TROMBO PLAQUETARIO ESTABILIDAD INSUFICIENTE Riesgo de sangrado CRECIMIENTO DESCONTROLADO (HIPERCOAGULABILIDAD) Riesgo de trombosis Hemostasia

8 MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA FP HISTORIA CLÍNICA FROTIS RECUENTO PLAQUETARIO MACROPLAQUETA PLAQUETA NORMAL NORMAL

9 MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA FP TIEMPO DE SANGRÍA ADHESIVIDAD PFA

10 IIHEMA-ANM PLAQUETA PARED VASCULAR GP - VWF / Col - Subendotelio METODOLOGÍA Ivy VN < 4.5 min Simplate VN < 9.5 min Cohibir cuando t > 2 vn TIEMPO DE SANGRÍA

11 GP Ib-IX-V y VWF (Tethering) Integrina IIb 3 y Fg or VWF (COHESION) Integrina 2 1 y GP VI (ADHESION) RESPUESTA PLAQUETARIA A LA INJURIA VASCULAR IIHEMA-ANM

12 ADHESIVIDAD PLAQUETA-GP Superficie In Vivo : Borchgrevink In Vitro : Mann ( Colágeno ) Hellem I (Perlas de Vidrio) Hellem II VN > 27% VWF IIHEMA-ANM

13 MÉTODOS DE ESTUDIO DE LA FP AGREGOMETRÍA REACCIÓN DE LIBERACIÓN DE ATP % de agregación máxima ADP ADR colágeno AA

14 . GP IIb/IIIa: Tromboastenia de Glanzmann. GP Ib-V-IX: - Bernard-Soulier - von Willebrand tipo plaquetario. GP Ia/IIa, GP VI, GP IV Trombocitopatías hereditarias ANOMALÍAS DE LOS RECEPTORES

15 NORMAL ADP 2.5μM ADP 5 μM PACIENTE TROMBOASTENIA DE GLANZMANN PTE

16 GPIIb (CD41) GPIb CD42b) NORMAL PACIENTE BERNARD SOULIER

17 DÉFICIT DE GRÁNULOS NORMALS. GRAY ( gránulos) NORMAL SPD ( gránulos)

18 SÍNDROME DE GRAY a-Fg INTRAPLAQUETARIO control PACIENTE

19 Rango normal 37 IFM Síndrome de Pool de Depósito- ATP LIB AGREGACIÓN ADR MEPACRINA NORMAL MEPACRINA PACIENTE NEGATIVO

20 FENOTIPO vs TÉCNICAS S S M M L AGREGACIÓN CF, ELISA, TEG ME, IB BM GP, GRANULOS VÍA Tx RECEP. G,q, SEÑALIZACIÓN TRAST. 1RIOS DE LIBERACION, FALLA AGREG. 2RIA (2 agonistas)

21 AG/L TS ANTIBIÓTICOS -LACTÁMICOS, CEFALOSPORINAS Carbenicilina, Penicilina, Ticarcilina, Cefalotina Mov. Ca 2+ Sint. TXA2 ANTICOAGULANTES y AGENTES TROMBOLÍTICOS Estreptoquinasa Uroquinasa, t-PA ActIv. PLQ PSICOTRÓPICOS Y ANESTESICOS Antidepresivos Tricíclicos (ADP, ADR, Col) Fenotiacinas Metab.PL Anestésicos Locales CARDIOVASCULARES Propanolol -Bloqueantes Furosemida, Nitroglicerina Nitroprusidos Bloqueantes Ca 2+ Nifedipina, Verapamil -ADR. DROGAS QUE AFECTAN LA F.PLAQ.

22 CO AA TxA2 fg NHIBIDORES P2Y12 TICLOPIDINE CLOPIDOGREL PRASUGREL TICAGRELOR ADP NHIBIDORES IIbIIIa Abciximab TIROFIBAN EPTIFIBATIDE NHIBIDORES TxA2 INHIBIDORES COX1 ASPIRINA PI3K ANTIPLAQUETARIOS ANGIOLILLO AJ et al, 2013 MAPKs ERKs,Rap Talina Syk, Lynk Src

23 TESTS FUNCIONALES RESPUESTA A LA ASPIRINA NIVELES DE TROMBOXANO TxB 2 sérico 11-Dehydro TxB2 urinario AA COMO AGONISTA Agregación (turbidimetrica/impedancia) VerifyNow (ARU) TEG OTROS PFA PlaCor PRT Eur Heart J 2006;8:G53

24

25 ENSAYOS FUNCIONALES RECEPTOR P 2 Y 12 y/o BLOQUEANTES P 2 Y 12 -ESPECÍFICO Fosforilación DE VASP (CF) ADP COMO AGONISTA Agregación (turbidimétrica/impedancia) VerifyNow (PRU) TEG OTROS PFA ? Eur Heart J, 2006

26 PGE1 AMPc VASP VASP-P PLAQ. ACTIVADAS PLAQ. INHIBIDAS ADP PKA AC P2Y12 REACTIVIDAD DEL RECEPTOR P2Y12 KIT-BIOCYTEX-CF MULLER i, 2003 BARRAGAN P, 2003

27 ( IFM PGE - IFM PGE+ADP )X100 = IRP IFM PGE. J Thromb Haemost 2010 J Thromb Haemost 2005; ÍNDICE DE REACTIVIDAD PLAQUETARIA (IRP) MENOR IPR MEJOR RESPUESTAMENOR IPR AUSENCIA DE P2Y12 TERAPÉUTICA DIAGNOSTICO

28 NHIBIDORES P2Y12 ELINOGREL CANGRELOR NHIBIDORES Ib 6B4-Fab NHIBIDORES TxA2 PICOTAMIDA, RICOTAMIDA RIDOGREL, RAMATROBAL EV-077 NUEVOS ANTIPLAQUETARIOS AA TxA2 fg ADP PI3K ANGIOLILLO AJ et al, 2013 INHIB. GPVI KISTOMIN REVACEPT TGX-221 NHIBI P2Y1 MRS2179 MRS2500 MAPKs ERKs,Ra p Talina Syk, Lynk Src

29 H.C Pte y Flia Rto, Frotis TS AG/LIB CF B.M. ? RUTA RESUMIENDO………. S.G.

30 IIHEMA-ANM EMILSE BERMEJO


Descargar ppt "PLAQUETAS ESTRUCTURA Y FUNCIÓN Dra Emilse Bermejo IIHEMA-ANM 10-09-2013."

Presentaciones similares


Anuncios Google