Hormonas De la Corteza Suprarrenal

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1 Hormonas De la Corteza Suprarrenal

2 Generalidades del sistema endocrino
se encargan de producir y liberar al interior del organismo hormonas para regular distintas funciones fundamentales para el organismo.  Page 2

3 Hipotálamo e Hipófisis
centros principales para el control de la producción o inhibición de las hormonas Interacción de hipotálamo e hipófisis da lugar a tres ejes neuroendocrinos ESTRÉS Factor liberador corticotropina ACTH  Page 3

4 Ejes neuroendocrinos principales
A) Hipotálamo-adenohipófisis-corteza adrenal B) Hipotálamo-adenohipófisis-glándula tiroides C) Hipotálamo-adenohipófisis-gónadas  Page 4

5 Tipos de hormonas producidas por la corteza adrenal
Glucocorticoides o corticoesteroides mantienen el control de la glucosa, inhiben la respuesta inmunitaria y ayudan al cuerpo a responder al estrés. Mineralocorticoides regulan el equilibrio de sodio y potasio (principalmente para elevar la tensión arterial). Las hormonas sexuales: afectan el desarrollo sexual y la libido. secreción de aldosterona depende de los niveles de sodio en sangre y también de la hormona angiotensina II La producción de cortisol y de las hormonas sexuales depende del control de la adenohipófisis La adenohipófisis produce hormona adenocorticotropa (ACTH) con una cierta ritmicidad a lo largo del día, alcanzándose los niveles más altos por la mañana y los más bajos por la tarde. Esta producción depende de múltiples factores: nivel de cortisol en sangre, liberación del factor de liberación de la ACTH, el CRF, que se activa debido a hipoglucemia, dolor, ansiedad, estrés  Page 5

6  Page 6

7 Clasificación Glucocorticoides Naturales: Cortisol Hidrocortisona
Sinteticos: -Corticosterona -cortisona -prednisona -Betametasona -Dexametasona Mineralocorticoides Naturales: Aldosterona Mineralocorticoides Sinteticos: Desoxicorticosterona Fludrocortisona Inhibidores y antagonistas Glucocorticoides: Metirapona Aminoglutetimida Ketoconazol Mitotano -Mifepristona Antagonistas Mineralocorticoides: -Espironolactona  Page 7

8 Glucocorticoides naturales
Cortisol (Hidrocortisona)  Page 8 8

9 Farmacocinética  Page 9 9 Oral, inyectable, tópica.
Su síntesis y secreción depende de SNC. Se síntesiza a partir del colesterol. 10 a 20 mg/día. Ritmo circadiano. 90% unido a proteína fijadora de corticoesteroides. 10% libre se une a células blanco. Vida media de 60 a 90 minutos. Metabolismo hepático Excresión en orina  Page 9 9

10 Farmacodinamia Los glucocorticoides pueden tener union a receptores de aldosterona*  Page 10 10

11 Efectos Efecto permisivo Metabólicos. Catabólicos
Antiinflamatorios e inmunosupresores. Suprimen la liberación de ACTH, GH, TSH Y LH. Desarrollo de úlcera péptica. Antagonizan los efectos de la vitamina D. Actuan sobre sistema hematopoyético. Desarrollo pulmonar fetal.  Page 11

12 Efectos metabólicos Relacionados con la dosis.
Carbohidratos, proteìnas y lípidos. Estimulan la gluconeogénesis. Estimulan la liberación de insulina. Estimulan la lipasa sensible a hormonas. Estimulan la liberación de aminoácidos.  Page 12

13 Efectos catabólicos A cantidades suprafisiologias:
*Disminución de la masa muscular. * Adelgazamiento de la piel. *Osteoporosis. *En niños reducción del crecimiento.  Page 13

14 Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores
Concentración, distribución y función de leucocitos periféricos. Efectos supresivos en las citocinas y quimiocinas. Inhiben las fuciones de las APC. Inhiben la FOSFOLIPASA A2. APC: CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS.  Page 14 14

15 Glucocorticoides sintéticos
 Page 15

16 Glucocorticoides en la función suprarrenal alterada
Insuficiencia suprarrenal Enfermedad de Addison mg/dia Insuficiencia suprarrenal aguda 100mg-IV c/8hrs Hiperplasia suprarrenal congénita mg/m2/dia Síndrome de Cushing Aldosteronismo Diagnóstico  Page 16

17 Glucocorticoides en padecimientos no suprarrenales
Maduración pulmonar en el feto  Page 17

18 Efectos adversos Síndrome de Cushing iatrogénico Infecciones
Miopatía, úlcera péptica, náuseas, pérdida de peso, hipomanía, depresión, cataratas, glaucoma, hipertensión intracraneana benigna, retraso en el crecimiento. Efectos mineralocorticoides Supresión suprarrenal  Page 18

19 Contraindicaciones Pacientes con úlcera péptica, cardiopatía, hipertensión con insuficiencia cardiaca, enfermedades infecciosas, cuadros psicóticos, osteoporosis o glaucoma. Dosificación  Page 19

20 MINERALOCORTICOIDES Su nombre viene de la acción de estas hormonas reflejadas sobre los electrolitos (sodio, potasio, cloruro)  Page 20

21 Clasificación Aldosterona * Desoxicorticosterona (DOC) Fludrocortisona
 Page 21

22 Aldosterona Factores que regulan su secreción:
Aumento de potasio en líquido extracelular. Disminución de sodio. Alteraciones de volemia y presión arterial. Sistema renina angiotensina. Hormona ACTH  Page 22

23 Efectos farmacológicos
En túbulo distal y colector del riñón: Actúan sobre RMC en las células principales de la nefrona, activando bombas Na/K. Sobre células intercaladas estimula secreción de H+ en túbulo colector, regulando bicarbonato y equilibrio ácido base. También en glándulas sudoríparas, salivales, mucosa gastrointestinal y membranas celulares.  Page 23

24 Concentraciones excesivas de aldosterona:
Hipopotasemia Alcalosis metabólica Volumen plasmático aumentado Hipertensión  Page 24

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26 Metabolismo Se secreta de 100 a 200 µg/ día.
Concentración plasmática de aprox µg/ día. Vida Media de 15 a 20 min. Metabolismo cercano a 50 µg/ día. aparece en la orina como tetrahidroaldosterona conjugada Se excreta en orina en forma libre o como 3-oxoglucurónido aproximadamente de 5 a 15 µg/ día.  Page 26

27 Desoxicorticosterona
Precursor de la aldosterona. Se secretan 200 µg/ día. Vida media cercana a 70 min. Concentración plasmática de 0.03 µg/ día. Su secreción se encuentra principalmente bajo control de la ACTH. Acciones, efectos y metabolismo cualitativamente similar a la aldosterona.  Page 27

28 Fludrocortisona Florinef Corticosteroide sintético
Hormona retenedora de sal más utilizada. Elevada acción mineralocorticoide y moderada glucocorticoide No tiene efectos antiinflamatorios o anticrecimiento importantes  Page 28

29 Fludrocortisona Vía de administración - Oral mg / día Indicaciones Terapéuticas: - Tratar la insuficiencia adrenocortical relacionada con deficiencia mineralocorticoide. - Hiperpotasemia - Acidosis metabólica - Hipotensión arterial  Page 29

30 Contraindicaciones Hipersensibilidad En tratamiento prolongado
Enfermedades que cursen con edema Diabetes Osteoporosis  Page 30

31 Interacciones Efecto disminuido por: Fenitoína Fenobarbital Primidona
Rifampicina  Page 31

32 Reacciones Adversas Retención de agua y sodio Edema Hipertensión
Hipernatremia Hipopotasemia Aumento de peso Urticaria, erupciones cutáneas  Page 32

33 ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LOS GLUCOCORTICOIDES
 Page 33  Page 33

34 METIRAPONA Inhibe la sintesis de cortisol y corticosterona ya que inhibe la 11-hidroxilasa. Reduce producción de cortisol a concentraciones normales en algunos Px con Sd. Cushing. Es el único inhibidor suprarrenal que se puede administrar a embarazadas con Cushing. Para analizar valores de ACTH.  Page 34  Page 34

35 Vía de administración: oral
METIRAPONA Usado para pruebas de funcionamiento suprarrenal(c.s.11-desoxicortisol e.u.17 hidrocorticosteroides) y del eje hipotalamo-hipofisario-adrenal (se analizan valores de ACTH). Vía de administración: oral Principales efectos adversos: retención de sal y agua e hirsutismo.  Page 35  Page 35

36 AMINOGLUTETIMIDA Bloquea conversión de colesterol a pregnelonona.
Reduce síntesis de todos los esteroides activos. Puede utilizarse con metirapona o ketoconazol para Reducir secreción de esteroides en Px con Cushing. EC en dosis altas: letargo y salpullido. Se utiliza también con la dexametasona para reducir o eliminar la producción de estrógenos en pacientes con cáncer de mama.  Page 36  Page 36

37 KETOCONAZOL Antimicótico derivado del imidazol.
Inhibidor potente de síntesis de esteroides suprarrenales. Inhibe la fragmentación de las cadenas colaterales del colesterol y las enzimas P450c17, C17, C20-liasa, 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa y P450c11, que se requieren para hormonas esteroideas.  Page 37  Page 37

38 MIFEPRISTONA Induce al aborto.
Tiene una fuerte actividad antiprogestina. Induce al aborto. Dosis altas tienen actividad antiglucocorticoide por bloqueo del receptor glucocorticoide, ya que tienen alta afinidad. Unión amplia y fuerte a proteínas (albúmina y glucoproteína ácida α1). Ocasiona resistencia glucocorticoide generalizada.  Page 38  Page 38

39 MIFEPRISTONA VM: 20 hrs. Unión a proteínas: 98%
(glucoproteina ácida α1). Admón: vía oral. Atraviesa BP. 1% se elimina por orina. **Se recomienda solo a Px inoperables con secreción ectópica de ACTH o carcinoma suprarrenal.  Page 39  Page 39

40 MITOTANO Útil en Px con carcinoma suprarrenal (poco más del 30% mostró reducción del tumor) . EC: Diarrea, náuseas, vómito, depresión, somnolencia y trastornos cutáneos.  Page 40  Page 40

41 ANTAGONISTAS MINERALOCORTICOIDES
Compiten con la aldosterona por los sitios de fijación y disminuyen su efecto. Espironolactona: Comienzo de actividad lento. Indicaciones: Tx de hiperaldosteronismo primario. Preparación de estos Px para cirugía. Disminuir signos y síntomas cuando se retarda extirpación quirúrgica (adenoma). Como antagonista de andrógenos (Tx de hirsutismo en mujeres)  Page 41  Page 41

42 … EC: Hiperpotasemia, arritmias, trastornos menstruales, ginecomastia, sedación, cefalea, trastornos GI y exantemas cutáneos. Contraindicaciones Hiperpotasemia, embarazo, lactancia, insuficiencia renal.  Page 42  Page 42