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Your Logo Hormonas De la Corteza Suprarrenal. Page 2 Generalidades del sistema endocrino El sistema endocrino se encargan de producir y liberar al interior.

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1 Your Logo Hormonas De la Corteza Suprarrenal

2 Page 2 Generalidades del sistema endocrino El sistema endocrino se encargan de producir y liberar al interior del organismo hormonas para regular distintas funciones fundamentales para el organismo.

3 Page 3 Hipotálamo e Hipófisis centros principales para el control de la producción o inhibición de las hormonas Interacción de hipotálamo e hipófisis da lugar a tres ejes neuroendocrinos ESTRÉS Factor liberador corticotropina ACTH

4 Page 4 Ejes neuroendocrinos principales A) Hipotálamo-adenohipófisis-corteza adrenal B) Hipotálamo-adenohipófisis-glándula tiroides C) Hipotálamo-adenohipófisis-gónadas

5 Page 5 Tipos de hormonas producidas por la corteza adrenal Glucocorticoides o corticoesteroides mantienen el control de la glucosa, inhiben la respuesta inmunitaria y ayudan al cuerpo a responder al estrés. Mineralocorticoides regulan el equilibrio de sodio y potasio (principalmente para elevar la tensión arterial). Las hormonas sexuales: afectan el desarrollo sexual y la libido.

6 Page 6

7 Page 7 Clasificación Glucocorticoides Sinteticos: -Corticosterona -cortisona -prednisona -Betametasona -Dexametasona Mineralocorticoides Naturales: Aldosterona Glucocorticoides Naturales: Cortisol Hidrocortisona Mineralocorticoides Sinteticos: Desoxicorticosterona Fludrocortisona Inhibidores y antagonistas Glucocorticoides: Metirapona Aminoglutetimida Ketoconazol Mitotano -Mifepristona Antagonistas Mineralocorticoides: -Espironolactona

8 Page 8 Glucocorticoides naturales Cortisol (Hidrocortisona) Cortisol (Hidrocortisona)

9 Page 9 Farmacocinética Oral, inyectable, tópica. Su síntesis y secreción depende de SNC. Se síntesiza a partir del colesterol. 10 a 20 mg/día. Ritmo circadiano. 90% unido a proteína fijadora de corticoesteroides. 10% libre se une a células blanco. Vida media de 60 a 90 minutos. Metabolismo hepático Excresión en orina

10 Page 10 Farmacodinamia Los glucocorticoides pueden tener union a receptores de aldosterona*

11 Page 11 Efectos Efecto permisivo Metabólicos. Catabólicos Antiinflamatorios e inmunosupresores. Suprimen la liberación de ACTH, GH, TSH Y LH. Desarrollo de úlcera péptica. Antagonizan los efectos de la vitamina D. Actuan sobre sistema hematopoyético. Desarrollo pulmonar fetal.

12 Page 12 Efectos metabólicos Relacionados con la dosis. Carbohidratos, proteìnas y lípidos. Estimulan la gluconeogénesis. Estimulan la liberación de insulina. Estimulan la lipasa sensible a hormonas. Estimulan la liberación de aminoácidos.

13 Page 13 Efectos catabólicos A cantidades suprafisiologias: *Disminución de la masa muscular. * Adelgazamiento de la piel. *Osteoporosis. *En niños reducción del crecimiento. A cantidades suprafisiologias: *Disminución de la masa muscular. * Adelgazamiento de la piel. *Osteoporosis. *En niños reducción del crecimiento.

14 Page 14 Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores Concentración, distribución y función de leucocitos periféricos. Efectos supresivos en las citocinas y quimiocinas. Inhiben las fuciones de las APC. Inhiben la FOSFOLIPASA A2.

15 Page 15 Glucocorticoides sintéticos

16 Page 16 Glucocorticoides en la función suprarrenal alterada Insuficiencia suprarrenal -Enfermedad de Addison 20-30mg/dia -Insuficiencia suprarrenal aguda 100mg-IV c/8hrs Hiperplasia suprarrenal congénita 12-18mg/m2/dia Síndrome de Cushing Aldosteronismo Diagnóstico

17 Page 17 Glucocorticoides en padecimientos no suprarrenales Maduración pulmonar en el feto

18 Page 18 Efectos adversos Síndrome de Cushing iatrogénico Infecciones Miopatía, úlcera péptica, náuseas, pérdida de peso, hipomanía, depresión, cataratas, glaucoma, hipertensión intracraneana benigna, retraso en el crecimiento. Efectos mineralocorticoides Supresión suprarrenal

19 Page 19 Contraindicaciones Pacientes con úlcera péptica, cardiopatía, hipertensión con insuficiencia cardiaca, enfermedades infecciosas, cuadros psicóticos, osteoporosis o glaucoma. Dosificación

20 Page 20 MINERALOCORTICOIDES Su nombre viene de la acción de estas hormonas reflejadas sobre los electrolitos (sodio, potasio, cloruro)

21 Page 21 Clasificación Aldosterona * Desoxicorticosterona (DOC) Fludrocortisona

22 Page 22 Aldosterona Factores que regulan su secreción: -Aumento de potasio en líquido extracelular. -Disminución de sodio. -Alteraciones de volemia y presión arterial. -Sistema renina angiotensina. -Hormona ACTH

23 Page 23 Efectos farmacológicos En túbulo distal y colector del riñón: -Actúan sobre RMC en las células principales de la nefrona, activando bombas Na/K. -Sobre células intercaladas estimula secreción de H+ en túbulo colector, regulando bicarbonato y equilibrio ácido base. -También en glándulas sudoríparas, salivales, mucosa gastrointestinal y membranas celulares.

24 Page 24 Concentraciones excesivas de aldosterona: -Hipopotasemia -Alcalosis metabólica -Volumen plasmático aumentado -Hipertensión

25 Page 25

26 Page 26 Metabolismo Se secreta de 100 a 200 µg/ día. Concentración plasmática de aprox µg/ día. Vida Media de 15 a 20 min. Metabolismo cercano a 50 µg/ día. aparece en la orina como tetrahidroaldosterona conjugada Se excreta en orina en forma libre o como 3-oxoglucurónido aproximadamente de 5 a 15 µg/ día.

27 Page 27 Desoxicorticosterona Precursor de la aldosterona. Se secretan 200 µg/ día. Vida media cercana a 70 min. Concentración plasmática de 0.03 µg/ día. Su secreción se encuentra principalmente bajo control de la ACTH. Acciones, efectos y metabolismo cualitativamente similar a la aldosterona.

28 Page 28 Fludrocortisona Florinef Corticosteroide sintético Hormona retenedora de sal más utilizada. Elevada acción mineralocorticoide y moderada glucocorticoide No tiene efectos antiinflamatorios o anticrecimiento importantes

29 Page 29 Fludrocortisona Vía de administración - Oral mg / día Indicaciones Terapéuticas: - Tratar la insuficiencia adrenocortical relacionada con deficiencia mineralocorticoide. - Hiperpotasemia - Acidosis metabólica - Hipotensión arterial

30 Page 30 Contraindicaciones Hipersensibilidad En tratamiento prolongado Enfermedades que cursen con edema Diabetes Osteoporosis

31 Page 31 Interacciones Efecto disminuido por: -Fenitoína -Fenobarbital -Primidona -Rifampicina

32 Page 32 Reacciones Adversas Retención de agua y sodio Edema Hipertensión Hipernatremia Hipopotasemia Aumento de peso Urticaria, erupciones cutáneas

33 Page 33 ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LOS GLUCOCORTICOIDES

34 Page 34 METIRAPONA Inhibe la sintesis de cortisol y corticosterona ya que inhibe la 11- hidroxilasa. Reduce producción de cortisol a concentraciones normales en algunos Px con Sd. Cushing. Es el único inhibidor suprarrenal que se puede administrar a embarazadas con Cushing. Para analizar valores de ACTH.

35 Page 35 METIRAPONA Usado para pruebas de funcionamiento suprarrenal(c.s.11-desoxicortisol e.u.17 hidrocorticosteroides) y del eje hipotalamo- hipofisario-adrenal (se analizan valores de ACTH). Vía de administración: oral Principales efectos adversos: retención de sal y agua e hirsutismo.

36 Page 36 AMINOGLUTETIMIDA Bloquea conversión de colesterol a pregnelonona. Reduce síntesis de todos los esteroides activos. Puede utilizarse con metirapona o ketoconazol para Reducir secreción de esteroides en Px con Cushing. EC en dosis altas: letargo y salpullido. Se utiliza también con la dexametasona para reducir o eliminar la producción de estrógenos en pacientes con cáncer de mama.

37 Page 37 KETOCONAZOL Antimicótico derivado del imidazol. Inhibidor potente de síntesis de esteroides suprarrenales. Inhibe la fragmentación de las cadenas colaterales del colesterol y las enzimas P450c17, C17, C20-liasa, 3β hidroxiesteroide deshidrogenasa y P450c11, que se requieren para hormonas esteroideas.

38 Page 38 MIFEPRISTONA Tiene una fuerte actividad antiprogestina. Induce al aborto. Dosis altas tienen actividad antiglucocorticoide por bloqueo del receptor glucocorticoide, ya que tienen alta afinidad. Unión amplia y fuerte a proteínas (albúmina y glucoproteína ácida α 1 ). Ocasiona resistencia glucocorticoide generalizada.

39 Page 39 MIFEPRISTONA VM: 20 hrs. Unión a proteínas: 98% (glucoproteina ácida α1). Admón: vía oral. Atraviesa BP. 1% se elimina por orina. **Se recomienda solo a Px inoperables con secreción ectópica de ACTH o carcinoma suprarrenal.

40 Page 40 MITOTANO Útil en Px con carcinoma suprarrenal (poco más del 30% mostró reducción del tumor). EC: Diarrea, náuseas, vómito, depresión, somnolencia y trastornos cutáneos.

41 Page 41 ANTAGONISTAS MINERALOCORTICOIDES Compiten con la aldosterona por los sitios de fijación y disminuyen su efecto. Espironolactona: Comienzo de actividad lento. Indicaciones: -Tx de hiperaldosteronismo primario. -Preparación de estos Px para cirugía. -Disminuir signos y síntomas cuando se retarda extirpación quirúrgica (adenoma). -Como antagonista de andrógenos (Tx de hirsutismo en mujeres)

42 Page 42 … EC: -Hiperpotasemia, arritmias, trastornos menstruales, ginecomastia, sedación, cefalea, trastornos GI y exantemas cutáneos. Contraindicaciones -Hiperpotasemia, embarazo, lactancia, insuficiencia renal.


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