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SINDROME VIRILIZANTE CENTRO UNIVERSITARIO DE MEDICINA REPRODUCTIVA UANL.

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1 SINDROME VIRILIZANTE CENTRO UNIVERSITARIO DE MEDICINA REPRODUCTIVA UANL

2 VIA COMUN DE LOS ESTEROIDES COLESTEROL 3ß PREGNENOLONA PROGESTERONA ALDOSTERONA P450 P450 c17 c17 P450 c21 c11,c18 3ß 17-HIDROXI 17-HIDROXI CORTISOL PREGNENOLONA PROGESTERONA P450 P450 c17 c17 3ß DHA ANDROSTENEDIONA 17ß-R P450 arom TESTOSTERONA ESTRONA 5 -R 17ß-R DIHIDROTESTOSTERONA ESTRADIOL

3 DATOS CLINICOS PRODUCIDOS POR ANDROGENOS HIRSUTISMO. DISTRIBUCION ANDROIDE OBESIDAD CENTRIPETA. RIESGOS. CARDIOVASCULAR. HIPERINSULINEMIA. ACNE, PIEL GRASOSA ALOPECIA ENGROSAMIENTO DE LA VOZ HIPERTROFIA DE CLITORIS IRREG. MENSTRUALES RIESGO DE CA DE ENDOMETRIO

4 CAUSAS DE HIPERANDROGENISMO N=100 SD. OVARIOS 78 POLIQUISTICOS HIRSUTISMO IDIOPATICO 15 HIPERPLASIA ADRENAL 3 ENF. CUSHING 1 HIPERPROLACTINEMIA 1 TUMOR DE OVARIO 1 TUMOR ADRENAL 0 AUTOMEDICACION 1 CLIN OBSTET GYNECOL 34:807,1991

5 ANDROGENOS DEHIDROEPIANDROSTERONA. PRODUCIDA POR 50% ADRENAL, 25% OVARIO, 25% PERIFERICA. ANDROSTENDIONA. PRODUCIDA 50% OVARIO, ADRENAL 50%. TESTOSTERONA. PRODUCIDA 50% CONVERSION PERIFERICA DE ANDROSTENDIONA OVARIO 25%, ADRENAL 25%.

6 VIA COMUN DE LOS ESTEROIDES COLESTEROL 3ß PREGNENOLONA PROGESTERONA ALDOSTERONA P450 P450 c17 c17 P450 c21 c11,c18 3ß 17-HIDROXI 17-HIDROXI CORTISOL PREGNENOLONA PROGESTERONA P450 P450 c17 c17 3ß DHA ANDROSTENEDIONA 17ß-R P450 arom TESTOSTERONA ESTRONA 5 -R 17ß-R DIHIDROTESTOSTERONA ESTRADIOL

7 ANDROGENOS TESTOSTERONA. MAS IMPORTANTE ANDROGENO CIRCULANTE. EL 80% ESTA UNIDA A SHBG, 19% A ALBUMINA Y 1% ESTA LIBRE. LA SHBG PUEDE AUMENTAR (ESTROGENOS, H. TIROIDEA), O DISMINUIR (OBESIDAD, ANDROGENOS, GLUCOCORTICOIDES, H. CRECIMIENTO) TESTOSTERONA ES CONVERTIDA A DHT POR LA 5 REDUCTASA. ES EL ANDROGENO MAS POTENTE. RESPONSIBLE DE DIFERENCIACION MASCULINA.

8 VIA COMUN DE LOS ESTEROIDES COLESTEROL 3ß PREGNENOLONA PROGESTERONA ALDOSTERONA P450 P450 c17 c17 P450 c21 c11,c18 3ß 17-HIDROXI 17-HIDROXI CORTISOL PREGNENOLONA PROGESTERONA P450 P450 c17 c17 3ß DHA ANDROSTENEDIONA 17ß-R P450 arom TESTOSTERONA ESTRONA 5 -R 17ß-R DIHIDROTESTOSTERONA ESTRADIOL

9 ANDROGENOS DEHIDROEPIANDROSTERONA (DHA) Y ANDROSTENDIONA SON ABUNDANTES PRO ANDROGENOS CON DEBIL ACTIVIDAD. EL S-DHEA ES PRODUCIDA EN 90% POR LA ADRENAL PARA FINES PRACTICOS SE CONSIDERA LA TESTOSTERONA COMO DE ORIGEN OVARICO

10 VIA COMUN DE LOS ESTEROIDES COLESTEROL 3ß PREGNENOLONA PROGESTERONA ALDOSTERONA P450 P450 c17 c17 P450 c21 c11,c18 3ß 17-HIDROXI 17-HIDROXI CORTISOL PREGNENOLONA PROGESTERONA P450 P450 c17 c17 3ß DHA ANDROSTENEDIONA 17ß-R P450 arom TESTOSTERONA ESTRONA 5 -R 17ß-R DIHIDROTESTOSTERONA ESTRADIOL

11 CUADRO CLINICO SEMEJANTE SD. OVARIOS POLIQUISTICOS SD. CUSHING HIPOTIROIDISMO HIPERPLASIA ADRENAL CONGENITA DE APARICION TARDIA

12 EVALUACION DESCARTAR SD. CUSHING (CORTISOL URINARIO DE 24 HORAS: µg, CORTISOL PLASMATICO: > 15µg/dL) PRUEBA DE SUPRESION DE DEXAMETASONA DESCARTAR HIPOTIROIDISMO. TSH. DESCARTAR HIPERPROLACTINEMIA. MEDIR PRL.

13 EVALUACION TESTOSTERONA. ESTA ELEVADA EN 70% DE PACIENTES CON ANOVULACION E HIRSUTISMO. EVALUA EL OVARIO. (0.2 mgs/d) S-DHEA. EVALUA SUPRARRENAL. HASTA µg/dL. 17-HOP. HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA DE APARICION TARDIA. ELEVADA EN 1-5% DE PACIENTES HIRSUTAS. MAS FRECUENTE: DEF. 21- HIDROXILASA.

14 VIA COMUN DE LOS ESTEROIDES COLESTEROL 3ß PREGNENOLONA PROGESTERONA ALDOSTERONA P450 P450 c17 c17 P450 c21 c11,c18 3ß 17-HIDROXI 17-HIDROXI CORTISOL PREGNENOLONA PROGESTERONA P450 P450 c17 c17 3ß DHA ANDROSTENEDIONA 17ß-R P450 arom TESTOSTERONA ESTRONA 5 -R 17ß-R DIHIDROTESTOSTERONA ESTRADIOL

15 EVALUACION HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGENITA DE APARICION TARDIA. 17-HOP < 200 ng/dl NORMAL TEST DE ESTIMULACION > 800 DIAGNOSTICO TEST DE ESTIMULACION. 250 µg IV DE ACTH (CORTROSYN)

16 EVALUACION EVALUACION PARA HIPERINSULINEMIA. 70% DE ANOVULACION Y OBESIDAD. ACANTOSIS NIGRICANS. CIRCULO DE CAUSA-EFECTO. EXAMEN DE MAMA BIOPSIA DE ENDOMETRIO

17 TRATAMIENTO INTERRUMPIR EL ESTADO DE ANOVULACION PERSISTENTE Y REGULARIZAR LH. ANTICONCEPTIVOS ORALES. ESTROGENOS SHBG PROGESTINAS LH Y 5 REDUCTASA RESPUESTA LENTA

18 TRATAMIENTO HIPERINSULINEMIA TX METFORMINA ESPIRONOLACTONA. DIURETICO ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA. ACTUA BLOQUEANDO RECEPTORES, EN cP450, 5 reductasa. ACETATO DE CIPROTERONA. AGENTE PROGESTACIONAL POTENTE. INHIBE GONADOTROFINAS Y BLOQUEA RECEPTORES. DIANE.

19 TRATAMIENTO DEXAMETASONA. EN PACIENTES CON DEFECTO ENZIMATICO ADRENAL. FLUTAMIDA. ANTIANDROGENO NO ESTEROIDEO. EN RECEPTORES. USO LIMITADO. FINASTERIDE. INHIBE 5 REDUCTASA EN FORMA POTENTE. PROPHECIA. SE DEBE USAR MPF.

20 VIA COMUN DE LOS ESTEROIDES COLESTEROL 3ß PREGNENOLONA PROGESTERONA ALDOSTERONA P450 P450 c17 c17 P450 c21 c11,c18 3ß 17-HIDROXI 17-HIDROXI CORTISOL PREGNENOLONA PROGESTERONA P450 P450 c17 c17 3ß DHA ANDROSTENEDIONA 17ß-R P450 arom TESTOSTERONA ESTRONA 5 -R 17ß-R DIHIDROTESTOSTERONA ESTRADIOL


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